選用抗高血壓藥物應注意的不良反應

王秀艷

[摘要] 高血壓是最常見的心血管疾病,抗高血壓藥物種類繁多,幫助臨床醫(yī)生和患者了解抗高血壓藥物的不良反應,可以更好地保證患者用藥安全、有效、合理。目前推薦用于抗高血壓治療的一線藥共分6大類:利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ATⅡRA)及α受體阻滯劑。高血壓是一種可防、可治疾病,高血壓患者必須堅持長期(或終身)規(guī)律性用藥,這是當前治療高血壓及預防高血壓并發(fā)癥的惟一有效方法。但在用藥過程中,由于人體差異的因素,某些患者的身體狀況會稍有異常,但這些異常癥狀不會給人體帶來嚴重的危害,只需更換藥物、減少劑量或采取合并用藥等方法,這些癥狀就會自然減輕或消失。

[關鍵詞] 抗高血壓藥;不良反應

[中圖分類號]R969.3[文獻標識碼]B [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-159-02

高血壓是最常見的心血管疾病?？垢哐獕核幬锏膽貌粌H能控制血壓,推遲動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展,還可降低腦卒中、心力衰竭和腎功能衰竭的發(fā)生率及病死率[1],延長患者壽命。目前用于抗高血壓的一線藥物種類繁多,在使用過程中均可產生一些不良反應,讓醫(yī)生及患者了解抗高血壓藥物的不良反應,可以進一步保證患者用藥安全有效。現(xiàn)就各種抗高血壓藥分別加以論述。

1 利尿藥

利尿藥應用于治療高血壓目前仍廣泛應用于臨床,對老年患者更為有效[2]。常用的氫氯噻嗪、呋噻米等的主要不良反應為低鉀血癥、高尿酸血癥、高鈣血癥、高血糖和高脂血癥等,兩者還會導致陽痿。另外,長期使用螺內酯,會引起男子性功能低下或陽痿,女子發(fā)生月經不調、閉經,甚至停止排卵。利尿藥對腎功能減退患者也有不利影響,應慎用。

2 β受體阻斷藥

β受體阻斷藥的品種很多,常用的有普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、吲哚洛爾等。常見的不良反應分兩類:一類與藥理作用有關,因劑量太大引起的反應,如心力衰竭、房室傳導阻滯、心動過緩,另一類與β受體阻斷無關。

2.1 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘

各種β受體阻斷藥都可誘發(fā)支氣管痙攣,使已有支氣管哮喘患者發(fā)作加重,故應視為β受體阻斷藥的禁忌證。選擇性心臟β1受體阻斷藥如美托洛爾及有內在活性的吲哚洛爾對支氣管平滑肌的作用較弱,一般不引起上述的不良反應。

2.2抑制心臟功能

由于藥物阻斷心臟的β1受體,使心臟功能全面抑制,特別是心功能不全、竇性心動過緩和房室傳導阻滯的患者對藥物敏感性增高,更易產生甚至引起重度心功能不全、肺水腫、房室傳導阻滯或停搏的后果。

2.3外周血管收縮和痙攣

藥物阻斷血管平滑肌β2受體的結果,可引起間歇跛行或雷諾癥狀,四肢發(fā)冷,皮膚蒼白或發(fā)紺,兩足劇痛,甚至產生腳趾潰爛和壞死。

2.4反跳現(xiàn)象

長期應用β受體阻斷藥突然停藥,常可引起原來病癥加重,甚至產生急性心肌梗死和猝死,此種現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象[2]。

2.5 眼-皮黏膜綜合征

長期應用某些β受體阻斷藥產生的自身免疫反應。雖極少發(fā)生,但仍應警惕。

2.6 其他

偶可引起疲乏、失眠和抑郁癥狀,因此精神抑郁患者忌用普萘洛爾。糖尿病患者應用胰島素同時應用β受體阻斷藥,可加強降血糖作用,并可掩蓋低血糖時出汗和心率加快的癥狀,而造成嚴重的后果。

3 鈣通道阻斷藥

非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有負性肌力、負性頻率及負性傳導作用,很少被用于降血壓。二氫吡啶類鈣離子拮抗劑舒張血管平滑肌,降壓作用顯著,目前常用的藥物為氨氯地平、硝苯地平控釋制劑、非洛地平、拉西地平、尼群地平。

3.1二氫吡啶類的不良反應

短效作用的硝苯地平可引起反射性心動過速,由于血藥濃度不穩(wěn)定,可使血壓波動,谷/峰比值加大,損害靶器官,提高心腦血管事件發(fā)生率。長效作用的硝苯地平控釋片和第二、三代鈣阻滯劑已無上述不良反應,常見不良反應為面紅、頭痛、下肢水腫等,均不嚴重。

3.2非二氫吡啶類的不良反應

維拉帕米和地爾硫卓的主要不良反應是心動過緩,加重已有的房室傳導阻滯,心功能不全患者可能誘發(fā)心力衰竭。維拉帕米和地爾硫卓對高血壓合并心房顫動伴快速心室率者較為適宜,因其能滿意控制心房顫動的心室率。兩藥有時可引起水腫、便秘,尤其維拉帕米可引起頑固性便秘,值得注意。

4 血管緊張素轉化酶抑制藥(ACEI)

常用的ACEI類藥物為卡托普利、依那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利等,副作用最多者為卡托普利。非特異性的副作用如惡心、嘔吐等消化道反應和頭痛、頭昏等神經系統(tǒng)副作用發(fā)生率不高,且均能耐受。與藥理作用有關的不良反應如下:

4.1 低血壓

老年人、失代償性心力衰竭、液體量不足患者服用ACEI類藥物容易發(fā)生低血壓,常與體位有關(直立性低血壓),有時可出現(xiàn)“首劑反應”(首次服藥后出現(xiàn)頭昏甚至發(fā)生暈厥)。因此使用ACEI類藥物時應避免應用于低血容量患者。

4.2 咳嗽

約5%～20%患者出現(xiàn)干咳,與劑量無關,女性多于男性,常在用藥1～6周內出現(xiàn),有時需停藥,一旦停藥咳嗽通常在4 d內消失。

4.3 高血鉀

可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥、補鉀及β腎上腺素受體阻斷藥的患者。

4.4 腎功能惡化

ACEI類藥物對腎臟的作用有兩面性,一方面可以保護腎臟,減少蛋白尿,延緩ESRD(終末期腎病)的發(fā)生;另一方面又可以促使腎功能惡化,特別是對于已有腎功不全的患者。疑為雙側腎動脈狹窄、以往服用ACEI抑制藥導致腎功能明顯惡化者應禁忌服用ACEI藥物[3-4]。

4.5 對胎兒的影響

對胎兒器官形成的早期(妊娠后的前3個月)無致畸作用,但持續(xù)應用可于妊娠第二個和第三個3個月引起羊水減少,胎兒顱蓋發(fā)育不全、肺發(fā)育不全、生長遲緩、甚至胎兒死亡,新生兒可有無尿癥甚至死亡。雖對育齡婦女不是禁用,但一旦妊娠,應盡快停藥。

4.6 血管性水腫

血管神經性水腫為停藥的絕對指征,因其可引起喉頭水腫,有致命的危險。多發(fā)生于用藥后的2周內,但也可延遲于數月、數年之后發(fā)生。

4.7 其他

有皮疹、蛋白尿、味覺障礙(多見于卡托普利),偶見中性粒細胞減少、糖尿、肝毒性。

5 血管緊張素II受體阻斷藥

血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥很少引起咳嗽、血管神經性水腫。與ACEI藥物相似,該藥用于高血漿腎素水平的患者可引起低血壓。在伴有腎臟疾病或應用保鉀作用藥物的患者可出現(xiàn)高血鉀癥。此外尚有胃腸道不適、頭痛、頭昏的報道。

6 α受體阻斷藥

α受體阻斷藥包括哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等,可能引起“首劑反應”,首劑服藥后30～40 min可出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、直立性低血壓等。從小劑量開始如哌唑嗪0.5 mg、多沙唑嗪1 mg,逐漸增加劑量,可避免首劑反應的發(fā)生,其他不良反應比較輕微[5]。少數患者可產生快速耐藥現(xiàn)象,服藥后不久降壓療效即明顯減弱,增加劑量或加用噻嗪類利尿劑可能控制耐藥現(xiàn)象。

綜上所述,合理使用抗高血壓藥物,重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護,對于臨床醫(yī)生安全用藥,保證患者生命健康,減少不良反應的發(fā)生有重要的意義。

[參考文獻]

[1]徐叔云.臨床藥理學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:219.

[2]王雯佶,劉皋林.群多普利在心血管疾病中的應用 [J].國外醫(yī)學·藥學分冊,2000,1:7.

[3]Moster M, Setaro J. Continued importance of diuretics and βadrenergic blockers in the management of hypertension[J].Med Clin Nor Am,2004,88(1):149.

[4]Wong J, Patel RA, Kowry PR.The use of angiotensin converting enzyme inhibitors[J].Progr Cardiovasc Dis,2004,47(2):116.

[5]張文博.心血管藥物應用的新進展[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:240-242.

(收稿日期:2009-04-28)