阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對腦卒中患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響

張翠云　于笑鵬　馮　燕　海建勛

[摘要] 目的:觀察阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對腦卒中患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的影響。方法:隨機(jī)將120例腦卒中患者分為阿托伐他汀常規(guī)劑量組(10mg/d)組62例,強(qiáng)化降脂組(40 mg/d)58例;分別于用藥前及用藥5個月后測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG);以超聲觀察CIMT的變化。結(jié)果:兩組治療前血脂、CIMT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后TC、LDL-C和TG 水平明顯低于用藥前(P<0.05 或P<0.01 ),但強(qiáng)化降脂組TC、LDL-C下降程度大于常規(guī)劑量組(P<0.01)。兩組治療后CIMT均減少,但強(qiáng)化降脂組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。強(qiáng)化降脂組治療后CIMT與常規(guī)劑量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:強(qiáng)化降脂組能更有效降低TC、LDL-C、CIMT副作用無明顯增加,安全性好。

[關(guān)鍵詞] 腦卒中;降血脂藥;頸動脈;安全性

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-078-02

CIMT的變化被認(rèn)為是動脈粥樣硬化(AS)過程中的早期改變,可作為反映AS嚴(yán)重程度的無創(chuàng)性指標(biāo)。AS是多種致病因素引起的全身性疾病,其中血脂異常是導(dǎo)致AS的主要因素,所以調(diào)節(jié)血脂在正常范圍,可以改善AS嚴(yán)重程度。他汀類藥物是目前公認(rèn)最有效的調(diào)脂藥物。本研究通過觀察阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對腦卒中患者CIMT的影響,觀察其強(qiáng)化降脂的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年2月～2008年4月120例患者,男63例,女57例,均符合:①經(jīng)臨床、CT等檢查診斷為腦卒中;②LDL-C≥3.57 mmol/L及TG<4.5 mmol/L。均排除:家族性高膽固醇血癥;繼發(fā)性高膽固醇血癥;其他藥物對血脂的影響;肝病或肝功能不全者。隨機(jī)將入選患者分為阿托伐他汀(大連輝瑞公司生產(chǎn))強(qiáng)化降脂組(40 mg/d)58例,男29例,女29例,年齡32～84歲;常規(guī)劑量組(10 mg/d)62例,男34例,女28例,年齡39～81歲。治療期間患者的飲食習(xí)慣及生活方式不變,不使用影響血脂代謝的藥物。隨訪5個月,于服藥前及服藥后5個月測定并記錄觀察指標(biāo),記錄不良反應(yīng)。兩組患者年齡、性別、吸煙等基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2 方法

兩組均予常規(guī)治療,包括抗栓、抗凝、改善循環(huán)、降壓等,入院后24h予阿托伐他汀頓服,強(qiáng)化降脂組40 mg/d,常規(guī)劑量組10 mg/d,均用藥5個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂水平晨起采空腹8 h以上靜脈血,前1天不進(jìn)食高脂食物,采用酶比色法測定TC、TG、LDL-C。②CIMT 采用Siemens Acuson Sequoia 512彩色超聲診斷儀,7.0～10.0 MHz探頭,技術(shù)要求參照國際頸動脈工作組的指南。讓患者取臥位,頸部側(cè)伸45°,測定頸總動脈膨大近心端1 cm處內(nèi)膜中層厚度,即CIMT,取頸總動脈長軸舒張末期圖像,超聲波通過頸總動脈后壁時出現(xiàn)兩條聲波界面,第1條為內(nèi)膜與腔內(nèi)血液的分界面,第2條為中層與外膜的分界面,兩層聲波界面之間的低回聲帶之間的垂直距離即為CIMT。測定最厚處及距此遠(yuǎn)心1 cm和近心1 cm 3點(diǎn),左右兩側(cè)共6點(diǎn)的平均值作為結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組數(shù)值的比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前血脂、CIMT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義

兩組治療后TC、LDL-C 和TG 水平明顯低于用藥前(P<0.05 或P<0.01),但強(qiáng)化降脂組TC、LDL-C下降程度大于常規(guī)劑量組(P<0.01)。

兩組治療后CIMT均減少,但強(qiáng)化降脂組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。強(qiáng)化降脂組治療后CIMT與常規(guī)劑量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 血脂達(dá)標(biāo)率比較

治療5個月時以LDL-C2.1mmol/L為血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。強(qiáng)化降脂組達(dá)標(biāo)61%,常規(guī)劑量組達(dá)標(biāo)43%,強(qiáng)化降脂組達(dá)標(biāo)率明顯高于常規(guī)劑量組P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)(腹脹、納差、便秘)強(qiáng)化組6例,常規(guī)劑量組2例。肌痛癥狀強(qiáng)化降脂組1例,常規(guī)劑量組1例。服用阿托伐他汀1、2、3、4、5個月后復(fù)查肝功能。1、2個月時肝功能全部正常;3個月時在強(qiáng)化降脂組中ALT增高1例,63 U/L,將劑量減為20 mg/d,加服護(hù)肝片1個月后肝功能恢復(fù)正常;4、5個月時肝功能全部正常。強(qiáng)化降脂組與常規(guī)劑量組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

血清膽固醇水平與腦卒中發(fā)病率、死亡率顯著相關(guān)。許多研究認(rèn)為 LDL-C是腦卒中發(fā)病的重要危險因素。頸動脈粥樣硬化病變的存在能夠預(yù)示顱內(nèi)動脈病變。研究發(fā)現(xiàn)腦卒中患者頸動脈粥樣硬化,多數(shù)表現(xiàn)為頸動脈管腔內(nèi)膜增厚及鈣化形成。學(xué)術(shù)界認(rèn)為CIMT增加是全身動脈粥樣硬化進(jìn)展的標(biāo)志[1-2]。因此,應(yīng)用超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層的厚度被視為觀察頸動脈斑塊變化的一個很重要的指標(biāo)。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,近年來研究越來越多。由于HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶,HMG-CoA還原酶抑制劑通過對該酶的特異性競爭抑制,從而抑制膽固醇合成,增強(qiáng)細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體表達(dá),加速血液循環(huán)中低密度脂蛋白殘粒清除,是臨床治療血脂異常的首選藥物。他汀類藥物除了主要降低血中膽固醇及低密度脂蛋白外,還能改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、降低血漿纖溶酶原水平、一直血管平滑肌細(xì)胞的增殖、維持粥樣斑塊穩(wěn)定,因此他汀類藥物廣泛用于腦卒中一、二級預(yù)防中,已證實(shí)可明顯降低其致殘率和病死率[3]。近期的臨床研究結(jié)果也表明,他汀類藥物強(qiáng)化降脂治療能更有效地降低腦卒中患者的急慢性事件,并證實(shí)了強(qiáng)化降脂的安全性。本研究中治療5個月后,強(qiáng)化降脂組對CIMT的改善作用明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組。治療5個月后,兩組TC、LDL-C、TG水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05,且強(qiáng)化降脂組對TC、LDL-C降脂作用顯著優(yōu)于常規(guī)劑量組P<0.01,血脂達(dá)標(biāo)率明顯增高。ATPⅢ專家組2004年報道強(qiáng)調(diào)對高?；蛑形；颊?LDL-C至少需下降幅度30%～40%。本試驗(yàn)結(jié)果顯示5個月時LDL-C水平強(qiáng)化降脂組較常規(guī)劑量組降低更明顯。研究還顯示強(qiáng)化降脂組與常規(guī)劑量組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,與其他臨床研究結(jié)果相近[4-6],為我國腦卒中患者提高血脂達(dá)標(biāo)率,以獲得更大益處提供了一定的臨床證據(jù)。

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(收稿日期:2009-05-06)