乳桿菌活菌膠囊與甲硝唑聯(lián)合治療BV的臨床研究

肖義華

[摘要] 目的:探討乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑以及單用乳桿菌活菌膠囊、甲硝唑治療細(xì)菌性陰道病的臨床效果,分析聯(lián)合用藥對細(xì)菌性陰道病(BV)的治療作用及其價值。方法:選取2008年1～10月間診斷明確的細(xì)菌性陰道病患者228例,并隨機分成三組,觀察組采用乳桿菌活菌膠囊與甲硝唑聯(lián)合用藥,對照A組單用甲硝唑治療,對照B組單用乳桿菌活菌膠囊,觀察治療后三組有效率、起效時間及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果:三組患者有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),起效時間和復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合甲硝唑治療細(xì)菌性陰道病療效快,有利于恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡,預(yù)防復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞] 乳桿菌活菌膠囊;甲硝唑;細(xì)菌性陰道病

[中圖分類號] R711.73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(b)-005-03

細(xì)菌性陰道病(bacterial vaginosis,BV)是指一類在細(xì)菌學(xué)上表現(xiàn)為陰道內(nèi)正常菌群(乳酸桿菌等)減少、厭氧菌群(加德納菌、嗜血桿菌等細(xì)菌)增加的臨床癥候群[1]。BV是最常見的婦科疾病之一,是婦科常見的陰道感染性疾病,多見于育齡婦女,絕大多數(shù)患者年齡在15～44歲,無論是否有臨床癥狀,均可合并多種并發(fā)癥,如早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥期感染、低體重新生兒、子宮頸癌和宮頸表皮典型增生等,且可增加對HIV的易感性,其檢測和治療逐漸引起臨床醫(yī)生的重視[2]。探索一種快速、有效且作用持久的治療方法是治療細(xì)菌性陰道病的關(guān)鍵,我院近幾年采用乳桿菌活菌膠囊與甲硝唑聯(lián)合治療BV,取得了較好的效果,現(xiàn)總結(jié)分析報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1～10月我院婦科門診患者共228例,年齡21～55歲,病程2～3個月,均為經(jīng)期、妊娠期、哺乳期婦女,根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)為BV陽性者。將入選患者隨機分為三組,觀察組76例,對照A組76例,對照B組76例,觀察組與對照A、對照B組在年齡、病程、孕次、產(chǎn)次等方面比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示三組患者具有可比性。

1.2 細(xì)菌性陰道病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

①勻質(zhì)、稀薄、灰白色的陰道分泌物;②陰道pH>4.5;③胺試驗(Whiff)陽性:用細(xì)菌性陰道病快速檢測試劑盒檢測,反應(yīng)液的顏色為藍(lán)色;④陰道涂片中線索細(xì)胞陽性。以上4項指標(biāo)中有3項陽性即可診斷為細(xì)菌性陰道病。

1.3 治療方法

乳桿菌活菌膠囊(商品名:定君生),0.25 g×5/盒;甲硝唑片劑,0.2 g×21/板。觀察組:口服甲硝唑200 mg,3次/d,同時每晚用溫開水清潔外陰(不沖洗陰道)后,于陰道后穹隆處放置定君生1粒,連用10 d為1個療程(月經(jīng)期停用,經(jīng)后3 d繼續(xù)治療)。對照A組單用甲硝唑200 mg,3次/d口服,10 d為1個療程。對照B組單用定君生,每晚溫開水清潔外陰后,于陰道后穹隆處放置定君生1粒,連用10 d為1個療程(月經(jīng)期停用,經(jīng)后3 d繼續(xù)治療)。治療2個療程。第2個療程結(jié)束后7 d進行檢查判斷療效,2個療程結(jié)束后半個月、1個月復(fù)診。治療期間應(yīng)做到:①避免性生活;②勿同時使用抗生素類藥物;③用藥期間不可沖洗陰道。

1.4 治療效果評定

治愈:各項癥狀消失,實驗室檢查為陰性;有效:各項癥狀減輕或消失,實驗室檢查為陽性;無效:各項癥狀無減輕,實驗室檢查為陽性;復(fù)發(fā):經(jīng)過治療各項癥狀消失,實驗室檢查轉(zhuǎn)為陰性后,再次出現(xiàn)自覺狀,實驗室又檢查出陽性結(jié)果。總有效為治愈加有效。

1.5 統(tǒng)計分析方法

使用SPSS10.0進行統(tǒng)計分析,計算?字2值和P值,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療,停藥后1周的復(fù)查結(jié)果

觀察組與對照A組、B組有效率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 三組治療后起效時間及復(fù)發(fā)情況的比較

三組患者比較療效起效時間和復(fù)發(fā)率,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

細(xì)菌性陰道病是以陰道內(nèi)加德納菌等多種微生物增加為主引起的一種婦女常見病,其主要原因是加德納菌等厭氧菌取代了正常陰道的乳酸桿菌,使陰道pH值上升,導(dǎo)致陰道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)而引起女性陰道感染的一種疾病。有關(guān)細(xì)菌性陰道病的研究,由于以往對其病因的認(rèn)識不同而曾有許多命名,如嗜血桿菌陰道炎、非特異性陰道炎、棒狀桿菌陰道炎、加德納菌陰道炎和厭氧菌陰道病等。直到1984年在瑞典召開專題國際會議,被正式命名為細(xì)菌性陰道病。所謂細(xì)菌性,是因本病有明顯的異常大量的厭氧菌和需氧菌生長,但以厭氧菌為主,然而至今無法確定引起細(xì)菌性陰道病的特異性細(xì)菌,故籠統(tǒng)稱之為細(xì)菌性;而陰道病是指陰道內(nèi)雖然有大量的細(xì)菌生長及分泌物增加癥狀,卻沒有臨床陰道炎時所表現(xiàn)出來的陰道黏膜的炎癥癥狀,故稱之為陰道病而不稱為陰道炎[4]。BV是育齡婦女最常見的陰道感染性疾病之一,越來越多的證據(jù)表明,在妊娠期婦女,BV可造成羊水感染、胎盤早破、早產(chǎn)、新生兒感染等妊娠不良和妊娠并發(fā)癥。國外的研究顯示,妊娠合并BV的發(fā)病率為10%~30%[5],國內(nèi)報道,妊娠合并BV的發(fā)病率為10%~50%。另外在婦科疾病中,BV與輸卵管炎、盆腔炎、宮外孕、不孕癥、泌尿系統(tǒng)感染、術(shù)后感染及婦科腫瘤有關(guān),據(jù)報道BV感染率為15%~50%,且易復(fù)發(fā)。提示BV在妊娠期和婦女中有較高的發(fā)病率,已成為婦女常見的陰道感染性疾病,應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視[6]。

大量研究表明,乳桿菌在陰道具有抵抗內(nèi)源性和外源性病原菌生長繁殖的作用。乳桿菌活菌制劑是從人體或動物陰道中分離出的乳桿菌,經(jīng)過體外人工繁殖后制成的活菌制劑,它具有調(diào)整陰道菌群,維護生態(tài)平衡,從而達(dá)到防治疾病的目的。目前已經(jīng)證明它能夠防止由陰道菌群失調(diào)而引起的多種疾病,并且效果較為顯著。其作用機制主要是,①維護陰道酸性環(huán)境:因其可補充患者陰道內(nèi)的乳桿菌,分解陰道黏膜上皮中儲存的糖原產(chǎn)生乳酸、乙酸等酸性物質(zhì),同時它本身也能產(chǎn)生乳酸,對維持陰道的酸性環(huán)境,抑殺多種病原微生物其起重要作用;②占位性保護:許多研究證明,外源性的乳桿菌能有序牢固地黏附于陰道黏膜上皮,形成空間性占位保護作用,維持陰道上皮的定植能力,從而阻止了病原微生物的入侵;③直接拮抗作用:體內(nèi)外研究證實,乳桿菌對陰道加德納菌、滴蟲、假絲酵母菌、葡萄球菌等有直接的抑制作用;④產(chǎn)生多種抑菌物質(zhì):乳桿菌能產(chǎn)生H2O2、乳酸菌素以及其他抗菌物質(zhì)、對多種病原微生物發(fā)揮殺滅作用;⑤營養(yǎng)競爭:大量定植于陰道中的乳桿菌在環(huán)境營養(yǎng)中處于競爭優(yōu)勢狀態(tài),不利于其他細(xì)菌的生長。近年,國內(nèi)學(xué)者陸續(xù)報道,乳桿菌制劑(定君生)對治療BV、外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)、滴蟲性陰道炎以及老年性陰道炎都有一定的作用,在VVC、BV中可能有更廣闊的應(yīng)用前景[7]。

甲硝唑治療BV雖然顯效快、能有效地對抗厭氧菌,可使絕大多數(shù)BV患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn),但其毒性不容忽視,短期服用可使患者出現(xiàn)惡心、口腔不適,長期可引起頭痛、精神紊亂等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、易產(chǎn)生耐藥性,使陰道的優(yōu)勢乳桿菌減少,陰道不能建立正常的防御機制,故復(fù)發(fā)率高,30%~40%的患者在治療后3個月復(fù)發(fā)。由表2可見,單用甲硝唑治療,停藥后2周復(fù)發(fā)率為36.84%。陰道乳酸桿菌活菌膠囊是一種從人體陰道內(nèi)分離出的乳酸桿菌,經(jīng)過體外人工繁殖后制成的活菌制劑,其主要成分為德氏乳酸桿菌活菌?，F(xiàn)有的臨床研究顯示,定君生膠囊在陰道內(nèi)可產(chǎn)生大量的乳酸和過氧化氫,使陰道維持低pH值,抑制非嗜酸性微生物的生長,對維持陰道微生態(tài)平衡、防止感染起重要作用。在VVC中它還能通過占位性保護等機制,避免念珠菌對陰道上皮的黏附,從而抑制其定植和繁殖[8]。

以往治療細(xì)菌性陰道病均以甲硝唑等抗生素為首選藥物,其療效也比較肯定,但停藥后復(fù)發(fā)較多。乳桿菌為活菌,是陰道正常菌群,如在陰道定植,可維持正常陰道菌群平衡,基于乳桿菌對甲硝唑的不敏感性,在甲硝唑殺滅細(xì)菌的基礎(chǔ)上,配以乳桿菌調(diào)整陰道菌群,不僅可提高療效,還可防止復(fù)發(fā)[9-10]?？傊?細(xì)菌性陰道病是女性各年齡段的常見病和多發(fā)病,治療上除選用針對病原體的藥物外,同時應(yīng)重視微生態(tài)平衡的調(diào)節(jié),從微生態(tài)方面補充治療會比單純使用抗生素更為有益[11]。但從表2可見,單一使用乳桿菌活菌膠囊,臨床癥狀緩解較慢,起效時間效長。從治療效果來看,乳桿菌活菌膠囊與甲硝唑聯(lián)合用藥不僅可快速改善患者的癥狀體征,恢復(fù)陰道的微生態(tài)環(huán)境,還可有效預(yù)防BV的復(fù)發(fā),是值得基層醫(yī)院婦科大力推廣的。

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(收稿日期:2009-04-21)