人豬共枕的病毒溫床

保守估計(jì)，如今的人獸共患病超過200 種。隨著動(dòng)物保護(hù)區(qū)越來越少，養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)不斷規(guī)?；?，可能會(huì)有一些我們還不能預(yù)料的疾病出現(xiàn)。

如果不是這次甲型H1N1 流感，拉格洛里亞鎮(zhèn)還只是坐落在墨西哥維拉克斯州的一個(gè)普通小鎮(zhèn)而已。現(xiàn)在，它已經(jīng)舉世聞名。和它一起聞名的還有距離小鎮(zhèn)8 公里遠(yuǎn)的一座養(yǎng)豬場(chǎng)，直到截稿前，它依然被懷疑是此次流感病毒的發(fā)源地。

當(dāng)人病遇見豬病

兩年前，世界上最大的豬肉生產(chǎn)和加工商之一的史密斯菲爾德公司開始在拉格洛里亞鎮(zhèn)建造養(yǎng)豬場(chǎng)，每年飼養(yǎng)超過100 萬頭豬的史密斯菲爾德公司在這里并不受歡迎，鎮(zhèn)里的居民們因?yàn)榄h(huán)境惡化而不斷抗議——豬糞即便被處理了，仍然臭氣熏天，引來大量的蚊蠅。在醫(yī)務(wù)人員因?yàn)榱鞲惺录槿胫?，發(fā)現(xiàn)這些蚊蠅甚至跑進(jìn)了居民家中，不得不用化學(xué)藥劑來剿滅。

豬與這次大規(guī)模暴發(fā)的流感扯上了不清不楚的關(guān)系?！斑@次的甲型H1N1 流感病毒株中有5 個(gè)RNA 片段來自豬流感，所以一度被定名為‘豬流感’。事實(shí)上，豬流感已經(jīng)存在了相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間。”吉林大學(xué)人獸共患病研究所盧強(qiáng)教授介紹，病毒需要借助人和豬這樣的宿主細(xì)胞來合成下一代，實(shí)現(xiàn)自我的繁殖?！傲鞲胁《镜倪z傳物質(zhì)是單鏈的核糖核酸，也就是我們說的RNA，它有別于我們熟知的脫氧核糖核酸(DNA)。RNA 被核衣殼緊緊地包裹，核衣殼外面是病毒囊膜，有血凝素和神經(jīng)氨酸酶這兩種重要的糖蛋白。通過血凝素和神經(jīng)氨酸酶，流感病毒可以順利進(jìn)出細(xì)胞?！?/p>

這種繁殖并不是簡(jiǎn)單地從一到多。因?yàn)樵谒拗骷?xì)胞中的復(fù)制有基因片段的交換，流感病毒的變異并不鮮見。世界各地流行的豬流感包括3 種主要的亞型，即H1N1、H3N2 和H1N2 亞型，其中包括不同的基因型，即古典豬H1N1、類禽H1N1、類人H3N2、基因重配的H3N2 以及多基因型的H1N2 亞型。此外，H1N7、H4N6、H9N2、H5N1和H3N3 等亞型病毒也從豬體內(nèi)分離到，但都未在豬群中引起傳播。

盧強(qiáng)對(duì)記者分析，如果一名養(yǎng)豬從業(yè)人員得了流感，那么人的流感病毒就有可能經(jīng)過豬產(chǎn)生變異，經(jīng)過變異后的人流感會(huì)從豬身上重回到人的體內(nèi)?！叭肆鞲胁《久磕瓴煌?，最重要的變異溫床就是豬。之前因?yàn)樽儺惡蟮娜肆鞲胁]有對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重危害，所以沒有被重視。”

在上述的“人流感病毒- 人流感病毒”變異中，如果作為變異溫床的豬不巧也被流感病毒困擾，那么事情就沒有那么簡(jiǎn)單了?！叭肆鞲?、豬流感病毒在豬身上攪在一起，新出來的變異病毒就有了兩種流感病毒的特征?！北R強(qiáng)說，如果期間再有禽流感病毒混入，結(jié)果就會(huì)像我們現(xiàn)在看到的甲型H1N1 流感病毒這樣復(fù)雜，可能引發(fā)新的傳播方式，甚至發(fā)生致死事件。

難以溯源的變異

豬為什么這么“堅(jiān)強(qiáng)”，能同時(shí)容納自身的流感病毒、來自人類和禽類的流感病毒?

事實(shí)上，之所以成為病毒變異的溫床，首先是豬的群體總量大，作為餐桌上的?？?，僅中國(guó)每年就生產(chǎn)超過1 億頭豬;其次是和人類的關(guān)系密切?！白鳛椴溉轭悇?dòng)物，豬的很多器官和人都很相像，這也可以理解為生物進(jìn)化上的親緣性?！奔执髮W(xué)人獸共患病研究所副所長(zhǎng)柳增善教授如是說。

研究已經(jīng)證實(shí)，豬和人體的肌肉組織十分相似，人的胸部和腹部肌肉都能在豬身上找到，而豬的后腿肌肉和人的大腿肌肉相似，如果有什么不同，只是大小尺寸和位置不同罷了。此外，豬的胸部、腹部器官和人的也很相似:人的肝臟是四葉的，豬的肝臟是五葉的;豬和人的肺部都是多葉狀的，兩者的胃、脾、膽道系統(tǒng)、小腸、腎臟和膀胱等臟器，也大致相同。因?yàn)槠鞴俚南嘟?guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院的研究人員曾試圖將轉(zhuǎn)基因豬器官移植到人的體內(nèi)。

“但豬的病原比人類復(fù)雜。流感病毒的最大危害就是它會(huì)不斷變化，我們不知道它可以變化到何種程度。每一次新的流感病毒出來之后，研究人員能做的就是和以往的流感病毒做對(duì)比，然后根據(jù)新測(cè)試出來的基因序列，研制防御疫苗?！绷錾普f。

根據(jù)中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病衛(wèi)生中心動(dòng)物流行病學(xué)檢測(cè)室主任陳繼明和他的研究小組繪制的流感病毒HA 和NA 基因全景譜系得知，流感病毒可以分為16 個(gè)HA 亞型和9 個(gè)NA 亞型，“HA 亞型和NA 亞型又能夠進(jìn)行排列組合，形成數(shù)十個(gè)亞型，如H1N1、H3N2、H5N1 等亞型。各亞型流感病毒因?yàn)闀r(shí)間、地理、宿主的不同以及不同毒株之間的基因‘雜交’，最后會(huì)形成一個(gè)非常龐大而復(fù)雜的流感病毒家族?！标惱^明說，因?yàn)殡y以統(tǒng)計(jì)的變異過程，要尋找最初的來源變成了一個(gè)艱巨的任務(wù)。

1998 年，美國(guó)分離出了一種新的豬流感病毒，首次發(fā)現(xiàn)了人、禽、豬這三種病毒的結(jié)合體，當(dāng)時(shí)并沒有引起人的死亡。香港大學(xué)微生物學(xué)系管軼教授在接受記者采訪時(shí)說，雖然還沒有證實(shí)甲型H1N1 病毒是如何在全球傳播的，但從現(xiàn)在獲取的病毒株雜合人、禽、豬流感的基因片段分析，各大洲之間的生豬進(jìn)出口貿(mào)易是一個(gè)重要原因，“當(dāng)我們 無法有效抑制病毒時(shí)，疾病的全球暴發(fā)就成了可能?！?/p>

“現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的所有流感病毒都能在其他動(dòng)物身上找到，在人際之間傳播的流感病毒原來也是寄居在動(dòng)物身上的。”管軼說，最近30 年來大力發(fā)展的家禽和畜牧養(yǎng)殖業(yè)，讓圍繞在人體周圍的流感病毒大大增加了，人被感染的幾率也增加了，而動(dòng)物種群之間本身的流感病毒也獲得了更多的重組變異機(jī)會(huì)，“可以創(chuàng)造出更多新的流感病毒，或者是引起舊病毒某一片段的變化?！?/p>

新的流感疫苗可以幫助我們更好地預(yù)防疾病，但藥物的作用只是減緩癥狀而已。以達(dá)菲為例，口服后通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，減少了病毒再次復(fù)制的機(jī)會(huì)，使病癥得到減緩。柳增善說，如果發(fā)現(xiàn)得太晚，出現(xiàn)繼發(fā)感染，達(dá)菲也不起作用了，“拿豬來說，一旦證實(shí)患了豬流感，藥物就不起作用了，嚴(yán)格的處理措施是進(jìn)行無害化的處理，比如深度填埋以及焚燒，可以從根本上杜絕向外傳播的機(jī)會(huì)。”

人獸共患病超過200 種

甲型H1N1、SARS、禽流感、口蹄疫#8943;#8943;在盧強(qiáng)的眼中，除了都是高危險(xiǎn)性的傳染病之外，它們還有一個(gè)共同的名字是“人獸共患病”。

“人獸共患病是世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織于1979 年聯(lián)合命名的。它泛指人和脊椎動(dòng)物由共同的病原體引起，且又在流行病學(xué)上有關(guān)聯(lián)的疾病?！北R強(qiáng)對(duì)記者說，這類病原體很多，包括病菌、細(xì)菌、衣原體、真菌和寄生蟲等等，“在劃分上，人獸共患病可以分為病毒型、細(xì)菌型以及寄生蟲型三大類型。這次暴發(fā)的甲型H1N1 流感就是病毒型，而細(xì)菌型常見的有鏈球菌病、結(jié)核病等，寄生蟲則有血吸蟲、旋毛蟲等?！?/p>

最近10 年來，全球范圍內(nèi)的人獸共患病有加劇的趨勢(shì)。2007 年，河南農(nóng)業(yè)大學(xué)的教師張龍現(xiàn)在自己的文章中提到了一組數(shù)據(jù):目前已知感染人類的病原體有1407 種，其中58% 是人獸共患性的。而在這1407 種病原體中，177 種是新出現(xiàn)或再出現(xiàn)的。盧強(qiáng)分析，新出現(xiàn)或再出現(xiàn)的病原體一般而言具有更廣泛的宿主種類，因?yàn)闀?huì)有更多的促成因素。大自然有自己的規(guī)律，自然性的疾病可以通過自我的調(diào)節(jié)來抵抗，但是當(dāng)這樣天然的規(guī)律被打破時(shí)，防御疾病成為了能力之外的事情。當(dāng)動(dòng)物還在努力恢復(fù)的時(shí)候，很可能另外新的疾病又來臨了。

其實(shí)，除了人工飼養(yǎng)的家畜、家禽和寵物外，人獸共患病還可源于野生動(dòng)物、鳥類、水生動(dòng)物等，這被稱為自然疫源性疾病。柳增善說，保守估計(jì)，如今的人獸共患病會(huì)超過200 種。

以研究食源性人獸共患病見長(zhǎng)的柳增善教授告訴記者，盡管因?yàn)槭称诽砑觿┑膯栴}人們對(duì)食品安全的關(guān)注度提高，其實(shí)在食品安全領(lǐng)域還有一個(gè)突出的問題是食源性寄生蟲病引起的疾病?！敖x病、弓形蟲病、肝吸蟲病等，這是因?yàn)殡S著生活水平的提高，飲食來源和方式也多樣化了，如果不注意，染病并不奇怪。”

下一個(gè)暴發(fā)的疾病是什么?目前還沒有答案，但是有一些端倪可循。盧強(qiáng)說，現(xiàn)在的動(dòng)物保護(hù)區(qū)越來越少，野生動(dòng)物不斷馴化，而家禽類的飼養(yǎng)越來越規(guī)?；?，養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)不斷在發(fā)展，如果沒有及時(shí)有效的預(yù)防和監(jiān)控措施，可能又會(huì)有一些我們還不能預(yù)料的疾病出現(xiàn)。

需要提高意識(shí)的不僅僅是養(yǎng)殖業(yè)，人獸共患病的基本原則就是“人獸共防治”?！叭撕蛣?dòng)物的關(guān)系和以前不一樣了?，F(xiàn)在大家養(yǎng)貓養(yǎng)狗當(dāng)寵物，貓和狗也是很好的病毒混合器，比如孕婦和貓接觸容易感染弓形蟲，然后由孕婦傳染給胎兒。SARS 的時(shí)候全世界死亡人數(shù)不到千人，但是我國(guó)每年就有3000人死于狂犬病，盡管如此，大家對(duì)狂犬病的態(tài)度和SARS 顯然不一樣?！北R強(qiáng)說，在防控疾病方面，還有很長(zhǎng)的路要走。

對(duì)話

新知客= 新 盧強(qiáng)= 盧

新:您提到，在這次甲型H1N1 流感病毒暴發(fā)之前，人流感在豬身上變異是很常見的事情，但是這種變異并沒有對(duì)人產(chǎn)生危害。前幾次沒有危害的主要原因是什么?之前的變異和這次變異之間的主要區(qū)別是怎樣的?

盧:因?yàn)樨i和人類接觸緊密而且數(shù)量龐大，是流感病毒的一個(gè)很好的溫床，其中關(guān)鍵的是豬可以感染人流感病毒和禽流感病毒，因此這種不同種類的流感病毒就在豬體內(nèi)有了混合感染的機(jī)會(huì)，這也對(duì)病毒的變異和重組提供了機(jī)會(huì)。但是這種變異是有隨機(jī)性的，在新的病毒未出現(xiàn)前，人們無法預(yù)測(cè)。流感病毒每隔10 多年有一個(gè)大的突變，造成全球大流行，而小的突變隔幾年甚至每年都會(huì)出現(xiàn)，造成部分地區(qū)的小流行，這也是為什么流感疫苗的接種需要每年都進(jìn)行的原因。這次甲型H1N1 流感病毒的變異與以前的變異從學(xué)術(shù)角度沒有任何區(qū)別，之前的變異并不是對(duì)人沒有危害，而是危害沒有引起人們的重視。

新:目前能否發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致人獸共患病的病毒在二者身上發(fā)生的變異有一定的規(guī)律?這是一種怎樣的規(guī)律?

盧:導(dǎo)致人獸共患病的病毒有很多，在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過程中，病毒和宿主之間形成了相對(duì)穩(wěn)定的關(guān)系，病毒的感染譜也就是感染的宿主范圍在一定程度上是穩(wěn)定的，毒力和致病性方面變化也不會(huì)很大，但是因?yàn)榄h(huán)境的變化、藥物的使用、疫苗的應(yīng)用和更新使病毒處于一種選擇性壓力下，變異也是一直在發(fā)生的。這種變異在動(dòng)物和人體內(nèi)都可以發(fā)生，變異在很大程度上是隨機(jī)的，很難說有什么規(guī)律，只有能夠適應(yīng)新的情況的變異才能延續(xù)下來，要說規(guī)律，RNA 病毒因?yàn)閺?fù)制過程中糾錯(cuò)機(jī)制的原因比DNA 病毒變異要快，這也是流感病毒易變異的原因。

新:在人獸共患病的研究中，確定一種疾病是不是人獸共患的，需要進(jìn)行怎樣的分析工作?

盧:要嚴(yán)格緊扣人獸共患病的定義來分析。比如，如果病原為非生物的因素，如毒蛇咬傷、農(nóng)藥中毒等造成的疾病就應(yīng)排除在外;病原體需要經(jīng)人工接種等實(shí)驗(yàn)手段才能使某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染，而在自然條件下動(dòng)物不能感染人類專有疾病，如麻疹、甲型肝炎等也不在人獸共患病之列。

新:我們一直在強(qiáng)調(diào)防止人病，但是越來越多的流行病顯示，人病和獸病并不是相互獨(dú)立的。人獸共患病的防治既要防治人又要防治動(dòng)物，那么監(jiān)控工作應(yīng)該怎么進(jìn)行?

盧:具體的監(jiān)控工作因病而異，但主要還是防止疾病由動(dòng)物傳播給人，這就需要密切關(guān)注主要的人獸共患病的流行病學(xué)，對(duì)病原的種類、毒力和致病性的演變、在動(dòng)物體內(nèi)帶毒情況要有明確的認(rèn)識(shí)，對(duì)家畜和寵物進(jìn)行定期、科學(xué)的疫苗接種，加強(qiáng)野生動(dòng)物重要病原的流行病學(xué)監(jiān)控，狂犬病的監(jiān)控和防治就是這樣做的，在發(fā)達(dá)國(guó)家已基本控制了狂犬病的流行。