腫節(jié)風(fēng)片對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響

摘要：目的：探討腫節(jié)風(fēng)片對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。方法：將35例結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者隨機分成兩組，對照組及試驗組均采用方案為“FuDR 500mg／m²(第1～5天)+CF200mg／m²(第1～5天)+奧沙利鉑150m異／m²(第1天)”進行化療；試驗組從首次化療起即給予口服腫節(jié)風(fēng)片，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化療開始前1天和6次化療結(jié)束后用流式細胞儀測定其外周血T細胞亞群、NK細胞數(shù)量，同時檢測肝腎功能，并進行對照分析。結(jié)果：對照組化療后CD3⁺、CD4⁺細胞數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細胞比值以及NK細胞數(shù)量均較化療前有顯著下降(P＜0.05)；試驗組化療后外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺細胞數(shù)量以及CD4⁺／CD8⁺細胞比值無明顯差異(P＞0.05)；試驗組化療后外周血CD3⁺、CD4⁺淋巴細胞亞群數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細胞比值及NK細胞數(shù)量明顯高于對照組(P＜0.05)。兩組ALT、TB、BUN、cr水平在化療前后均無顯著改變(P＞0.05)。結(jié)論：腫節(jié)風(fēng)片可明顯改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的細胞免疫功能。

關(guān)鍵詞：腫節(jié)風(fēng)片 結(jié)直腸癌 T淋巴細胞亞群 NK細胞 藥物療法

中圖分類號：R735 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)09-0420-03

化療是目前結(jié)直腸癌綜合治療方法中必不可少的治療手段，但化療過程中化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也伴隨著對機體免疫功能的抑制，導(dǎo)致患者免疫功能下降，從而產(chǎn)生相關(guān)的化療副反應(yīng)，往往使患者不能耐受化療方案，造成化療的應(yīng)用受到局限，所以如何在化療的同時應(yīng)用輔助藥物保護患者的免疫功能已成為目前臨床研究的熱點。本研究應(yīng)用流式細胞儀對服用腫節(jié)風(fēng)片的結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者外周血中T淋巴細胞亞群和NK細胞數(shù)量進行檢測，以探討腫節(jié)風(fēng)片對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選擇2007年3月到2008年5月我院收治的結(jié)直腸癌手術(shù)患者35例，術(shù)后均經(jīng)病理診斷證實，隨機將其分成對照組(化療組)和試驗組(化療+腫節(jié)風(fēng)組)。對照組13例，男性6例，女性7例；年齡36～75歲，平均年齡62.25±15.62歲。試驗組22例，男性10例，女性12例；年齡42～80歲，平均年齡62.36±11.68歲。兩組患者的性別、平均年齡、臨床分期及病理類型都具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均于根治性手術(shù)后4 wk開始化療，化療期間除對癥處理外未應(yīng)用其他抗腫瘤藥物或免疫調(diào)節(jié)劑。對照組及試驗組采用同一種化療方案，方案為“FuDR 500 mg／m²(第1～5天)+cF 200 mg／m²2(第1～5天)+奧沙利鉑150 mg／m²(第1天)”；整個化療療程為6次，兩次化療間隔為4 wk。試驗組從首次化療起即給予腫節(jié)風(fēng)片(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.354 g／片)，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化療開始前1天和6次化療結(jié)束后3天空腹取外周靜脈血20 mL，每次標本分別用1:20 u肝素抗凝管和促凝管送檢。

1.3 主要觀察指標

1.3.1 T細胞亞群和NK細胞數(shù)量的檢測

采用鼠抗人CD3、CD4、CD8、CDl6+CD5直標熒光抗體(購自美國B-D公司)標記樣本，流式細胞儀(美國B-D公司，型號：FASCalibur)檢測T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4／CD8)和NK淋巴細胞(CDl6+CD56)。

1.3.2 肝腎功能檢測

考察患者化療前后血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血總膽紅素(TB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用x²檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療前后T淋巴細胞各亞群及NK細胞數(shù)量變化情況

試驗組化療前后，外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺細胞數(shù)量以及CD4⁺／CD8⁺細胞比值無明顯差異(P＞0.05)，而NK細胞較化療前明顯下降(P＜0.05)。對照組化療前后各免疫指標的比較結(jié)果顯示除CD8⁺細胞亞群無顯著變化(P＞0.05)外，CD3⁺、CD4⁺細胞數(shù)量，CD4⁺／CD8⁺細胞比值，以及NK細胞數(shù)量均較化療前有顯著下降(P＜0.05)?；熐埃囼灲M與對照組相比較，各免疫指標無明顯差別(P＞0.05)；化療后，試驗組外周血CD3⁺、CD4⁺淋巴細胞亞群數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細胞比值及NK細胞數(shù)量明顯高于對照組(P＜0.05)，而CD8⁺細胞水平兩組間無顯著差別(P＞0.05)。

2.2 兩組化療前后肝腎功能的比較

兩組患者化療前肝功能均在正常范圍?；熃Y(jié)束時，對照組有3例(23.1％)發(fā)生肝功能損傷；試驗組有5例(22.7％)發(fā)生肝功能損傷；都表現(xiàn)為ALT高于正常參考值。兩組在肝功能損傷的發(fā)生率方面無明顯差異(P＞0.05)。兩組化療前后，腎功能均在正常范圍。無論對照組還是試驗組，ALT、TB、BUN、cr水平在化療前后均無顯著改變(P＞0.05)。

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的細胞免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)，其中T淋巴細胞和NK細胞在腫瘤免疫監(jiān)測中起著舉足輕重的作用。T淋巴細胞是一種對腫瘤細胞有特異性殺傷作用的免疫細胞，其中CD4⁺細胞在致敏后可進一步分化成熟從而發(fā)揮抗腫瘤作用。T淋巴細胞不僅是腫瘤細胞免疫的效應(yīng)細胞，而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞。CD4⁺T淋巴細胞與CD8⁺T淋巴細胞之間存在著一定的平衡關(guān)系。這種平衡關(guān)系是維持體內(nèi)正常細胞免疫和體液免疫所必需的。NK細胞是一類不需要特異性抗體參與，也不需要靶細胞上的MHC Ⅰ類或MHCⅡ類分子的表達即可殺傷腫瘤細胞的淋巴細胞，是機體抵御腫瘤細胞的重要天然屏障。以往的多項研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的細胞免疫功能常常受損，而術(shù)后的化療常常使機體免疫功能受到進一步的抑制。在本試驗中，化療患者在化療后出現(xiàn)CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺／CD8⁺、NK細胞數(shù)量的下降，提示CD4⁺細胞的分化受到抑制。NK細胞活性降低以及T淋巴細胞亞群發(fā)生比例失調(diào)，從而影響了機體對腫瘤細胞的細胞免疫功能。

腫節(jié)風(fēng)是金粟蘭科草珊瑚屬植物，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以全株入藥。以往研究認為，該植物中含有的香豆酮、內(nèi)酯類物質(zhì)為抗菌有效成分，所以按傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的做法將之較多用于治療感染性疾病。近年來國內(nèi)學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，腫節(jié)風(fēng)具有體外抗腫瘤功能，可增強小鼠機體免疫吞噬功能、脾細胞對伴刀豆球蛋白的反應(yīng)性和NK細胞的活性，以促進腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。本試驗的結(jié)果顯示，試驗組化療和外周血CD3⁺、CD4⁺細胞、CD4⁺／CD8⁺比值及NK細胞數(shù)量較對照組有明顯升高；并且與化療前相比，除NK細胞數(shù)量下降外，其他指標未有明顯差異。同時在本研究中未發(fā)現(xiàn)腫節(jié)風(fēng)對肝腎功能存在明顯的毒副作用。以上試驗結(jié)果表明，腫節(jié)風(fēng)片可使結(jié)直腸癌患者受抑制的細胞免疫功能有明顯恢復(fù)作用。其作用機制尚不清楚，曾有學(xué)者推測，由于腫節(jié)風(fēng)含有較高的鋅元素，故能通過改善機體對胸腺的正常發(fā)育和促進胸腺素的分泌，從而達到調(diào)整機體細胞免疫的作用。

綜上所述，腫節(jié)風(fēng)片可明顯改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的細胞免疫功能，對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者有重要的臨床應(yīng)用價值。