胸痛患者測定胎盤生長因子水平的臨床意義

田志廣

（營口市中心醫(yī)院心內四科，遼寧 營口 115003）

胸痛是臨床常見的癥狀，其發(fā)病原因多種多樣，基層醫(yī)院因醫(yī)療設備配備不足和醫(yī)療水平限制，僅依靠心電圖及心肌酶學等輔助手段，導致大多數胸痛患者未經確切診斷，長期以冠心病治療。冠狀動脈造影雖是冠心病診斷金標準，但因花費高及對人體有創(chuàng)操作使得許多患者產生顧慮，拒絕完善檢查，使得基層對冠心病的誤診率高達40%，給患者造成心理及經濟防范嚴重損失[1]。找尋經濟有效的心臟標志物有助于明確診斷，減少誤診。本研究旨在探討胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF ）在胸痛患者鑒別診斷中意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：選取2014年10月至2015年6月我院因胸痛疑診冠心病住院接受冠狀動脈造影術（CAG）檢查明確病變的67例患者為研究對象，其中男性40例，女性27例；排除原有肺原性心臟病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病/有急慢性心力衰竭、明確診斷冠心病者。詳細記錄研究對象資料，包括年齡、性別、吸煙史、血脂、肝功能等。67例研究對象按照冠狀動脈造影術結果分為冠心病組（n=30），冠狀動脈硬化（n=16），肌橋組（n=11），冠狀動脈無病變組（n=10）。

表1 各組血漿胎盤生長因子比較

1.2 方法

1.2.1 血漿PLGF含量測定：住院病例均于入院24 h內清晨空腹抽取靜脈血，所有標本均在30 min內1600 r/min離心5 min，分離血清，封管，-70 ℃保存待測。標本采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA），采用人PLGF定量試劑盒（R&D公司，美國），嚴格按照產品說明書操作，通過繪制標準曲線求出標本中PLGF濃度。

1.2.2 冠狀動脈造影：所有患者均采用Judkin法進行選擇性冠狀動脈造影，經股動脈或橈動脈途徑，進行多體位投照。冠狀動脈造影診斷標準：凡左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%（直徑法）者診斷為冠心病。冠狀動脈合并病變但管腔直徑狹窄＜50%診斷冠狀動脈硬化組。冠狀動脈造影提示冠狀動脈節(jié)段性收縮期狹窄，舒張期回復現象診斷心肌橋。

1.3 統計學方法：采用SPSS16.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間兩兩比較用t檢驗，均采用雙側檢驗，檢驗水準a=0.05，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基線比較：冠心病組、冠狀動脈硬化組，肌橋組、冠狀動脈正常組四組基線情況各指標比較包括年齡、性別、吸煙史、血脂、肝功能等差異均無統計學意義（P＞0.05）。2.2 各組血漿PLGF比較情況：見表1。

3 討 論

生物標志物通常被認為是一些能在血清、血漿或血液中測量出來的蛋白質或酶，這些物質的數值變化往往反映了一個潛在的疾病狀態(tài)，因而擁有獨立的診斷和預后價值?，F有的證據表明在冠狀動脈斑塊形成的始動、不穩(wěn)定進展直至最后的破裂整個過程中，炎癥起到了一個主要的推動作用[2]。因此，越是有明顯血管炎性反應的患者，進展越快，預后越差。尋找新的炎性生物標記志物輔助診斷冠心病就成為熱點。

胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF）是血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族中的一員，最早于1991年由Maglione等從人的胎盤cDNA文庫中分離純化而報道[3]。PLGF通過特異性結合于VEGFR-1/Flt-1（Fms-like tyrosine kinase，Fms樣酪氨酸激酶1）而產生生物學活性，主要的病理生理作用并不是血管生成，而是參與血管炎性反應[4]。它通過自分泌和旁分泌雙重作用調節(jié)滋養(yǎng)細胞和血管內皮細胞的功能，參與血管內皮生長的調節(jié)。基礎研究證實，PlGF在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，它具有單核細胞趨化作用[5]，能介導巨噬細胞浸潤進入早期動脈粥樣硬化斑塊，刺激血管平滑肌細胞增殖，促進局部炎性反應，引起斑塊不穩(wěn)定[6]。臨床研究發(fā)現中檢測血漿PLGF可以提示冠心病臨界患者斑塊內新生血管的生成，且與冠狀動脈斑塊形態(tài)學特征之間存在聯系[7]。國內祝燁等在對PLGF水平與Gensini冠狀動脈病變積分的相關關系研究中亦發(fā)現，血漿PLGF水平與冠狀動脈病變程度成強正相關，即血漿PLGF水平越高，冠狀動脈病變程度越嚴重[8]。國外研究表明，PLGF在急性冠狀動脈綜合征患者的危險分層和預后判斷等方面具有重要意義[9]。根據本實驗研究發(fā)現，冠心病患者血漿PLGF水平遠高于冠狀動脈正常組與肌橋組，有統計學意義。與冠狀動脈硬化組比較差異同樣有統計學意義，與國內游桂英等研究結果相符[10]。冠狀動脈硬化組與冠狀動脈正常組與肌橋組雖無統計學意義，但數值亦高于冠狀動脈正常組與肌橋組，統計學無意義可能與病例偏少有關。上述結果提示檢測血漿PLGF水平對于不明原因胸痛的鑒別診斷中具有重要意義，有助于冠心病的早期診斷。

綜上所述，PLGF水平升高與動脈粥樣硬化的炎癥過程有密切關系，常規(guī)檢測血漿PLGF水平可能在冠心病的篩查、早期診斷等方面提供較多的幫助。另有研究表明通過Flt1抗體來抑制PLGF活性可使動脈粥樣硬化斑塊變穩(wěn)定，從而改善冠狀動脈病變[11]。提示PLGF不僅是冠心病的危險預測因子，還可能是治療冠心病的新靶點，值得進一步研究。

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