玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道ＳｌｇＡ調(diào)節(jié)作用的研究與展望

　　摘要：玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方，現(xiàn)代藥理及臨床研究均證實(shí)玉屏風(fēng)散可提高人體的免疫能力，并對(duì)SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關(guān)。但目前為止，玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道SlgA分泌的調(diào)節(jié)作用尚無報(bào)道，作用機(jī)理亦不清楚，有待于進(jìn)一步研究與探討。
　　關(guān)鍵詞：玉屏風(fēng)散，SlgA，上呼吸道
　　中圖分類號(hào)：R285.5
　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007—2349(2008)05—0061—03
　　
　　1、分泌型IgA(Secretive immunoglobulin A，SlgA)與人體免疫
　　
　　1.1SlgA在黏膜免疫中的作用　黏膜免疫在抵御外界病原微生物的侵襲中發(fā)揮重要作用。SlgA是黏膜免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)分子，主要存在于淚液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中，在呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜抗感染中發(fā)揮重要作用。檢測(cè)SlgA有助于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道感染的診斷和治療。SlgA降低而無全身免疫功能異常者容易發(fā)生慢性或反復(fù)感染、支氣管哮喘等過敏性疾病，并易造成局部帶菌狀態(tài)。SlgA能直接作用于呼吸道細(xì)菌的表位，有效地防止呼吸道疾病。Hewson-Bower，B研究發(fā)現(xiàn)呼吸道黏膜中較低的SlgA濃度會(huì)增加機(jī)體對(duì)感冒的易感性，高濃度的SlgA水平與上呼吸道抗感染能力直接相關(guān)?？瓜膳_(tái)病毒的SlgA單克隆抗體能有效預(yù)防小鼠呼吸道感染和肺炎。SlgA超聲霧化吸入能有效治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。近年來，對(duì)SlgA的研究日益受到重視。
　　
　　1.2 SlgA的功能　SlgA的功能主要是阻抑病原體粘附到粘膜表面，使之不能在粘膜定植并繁殖，從而防止感染發(fā)生。SlgA在局部抗感染中的重要性還反映在它的產(chǎn)量高，每日分泌量可達(dá)30～100mg/kg體重，超過所有其它類型的Ig產(chǎn)量。SlgA在口腔粘膜的局部免疫中起主要的防御作用，是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障，主要通過以下功能發(fā)揮其作用：①阻抑粘附：微生物引起感染的先決條件是必須粘附于組織細(xì)胞上，進(jìn)而生長(zhǎng)繁殖，形成集落并在局部定居。SlgA可阻止病原微生物粘附于粘膜上皮細(xì)胞，其機(jī)制是使病原微生物發(fā)生凝集，喪失活動(dòng)能力而不能粘附于粘膜上皮細(xì)胞。②溶解細(xì)菌：SlgA無直接殺菌作用，但可與溶菌酶及補(bǔ)體共同作用，引起細(xì)菌溶解。③中和病毒：存在于粘膜局部的特異性SlgA不需補(bǔ)體參與即能中和呼吸道、消化道等部位的病毒。④中和毒素：抗某種致病菌產(chǎn)生的毒素的特異性的Sl-gA可中和相應(yīng)毒素的毒性作用。
　　
　　1.3 SlgA與上呼吸道疾病的關(guān)系　以SlgA為主的局部粘膜免疫存在于多種反復(fù)感染性疾病，其中呼吸道疾病占很大一部分。Daele，J.研究發(fā)現(xiàn)，健全的上呼吸道防御功能主要依靠非特異性免疫機(jī)制和特異性免疫之間的協(xié)同作用，而特異性免疫在黏膜發(fā)揮免疫作用主要是由SlgA介導(dǎo)的。
　　1.3.1慢性咽炎　慢性咽炎多因反復(fù)急性咽炎發(fā)作，各種鼻病致張口呼吸和鼻涕后流刺激咽部粘膜，或受慢性扁桃體炎、齲齒等影響以及煙酒、有害粉塵、氣體等不良刺激引起。咽部多次反復(fù)的細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)及長(zhǎng)期不良因素的刺激，使口腔和咽部粘膜的淋巴組織、上皮組織受到不同程度的破壞，不能維持正常的SlgA分泌量。而這種低水平的SlgA分泌狀態(tài)又使咽部抵御細(xì)菌侵犯的能力下降，更容易發(fā)生細(xì)菌或病毒感染，進(jìn)一步破壞粘膜免疫系統(tǒng)，從而形成惡性循環(huán)。馬儉等應(yīng)用放射免疫分析法發(fā)現(xiàn)慢性咽炎患者唾液SlgA含量明顯低于正常組，提示其局部免疫功能較為低下，這既是長(zhǎng)期反復(fù)感染的結(jié)果，也是容易再次感染的原因。
　　1.3.2急性上呼吸道感染　急性上呼吸道感染是臨床常見多發(fā)病，四季皆可發(fā)生。由于云南地區(qū)特殊的地理及氣候條件，尤以春夏兩季多見。陳文慧等研究了春季與夏季急性上呼吸道感染與SlgA的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)夏季急性上呼吸道感染患者口咽部SlgA較正常組含量顯著升高，春季急性上呼吸道感染疾病組SlgA含量較正常組顯著降低(風(fēng)熱組患者SlgA含量較正常組顯著降低，風(fēng)寒組與正常組比較無顯著差異)?？傻贸龃杭竞拖募炯毙陨虾粑栏腥净颊吲cSlgA之間存在一定相關(guān)性，與上呼吸道SlgA免疫應(yīng)答狀況有關(guān)的結(jié)論。
　　1.3.3反復(fù)呼吸道感染　反復(fù)呼吸道感染是小兒時(shí)期的多發(fā)感染性疾病，是多種因素綜合作用的結(jié)果，免疫功能低下是發(fā)病的主要原因之一。呼吸道感染患兒唾液中SlgA的含量高于正常組，肺炎組SlgA含量高于上呼吸道感染組。有研究證實(shí)該病的發(fā)生與小兒機(jī)體SlgA、IgA、IgG亞類及細(xì)胞免疫等功能低下有關(guān)。王氏等觀察了門診1～9歲反復(fù)呼吸道感染患兒，發(fā)現(xiàn)患兒血中IgA、IgM、IgG均明顯低于健康兒童水平，說明反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫狀態(tài)呈低水平。曾偉斌發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒SlgA水平較正常兒童顯著下降。
　　1.3.4其他　SlgA通過對(duì)變形鏈球菌的凝集溶菌，阻礙細(xì)菌在牙面的粘附和定居，影響齲病發(fā)生，這在兒童時(shí)期尤為重要。通過對(duì)4～6歲兒童唾液中免疫生化指標(biāo)測(cè)定及分析，Sl-gA的含量有齲組高于無齲組，提示齲病的發(fā)生可能與唾液的生化指標(biāo)有關(guān)。近年來，口腔念珠菌的感染率明顯增加，其中以白念珠菌感染最常見。研究發(fā)現(xiàn)含SlgA的唾液抑制孢子相及菌絲相白念珠菌粘附人口腔頰粘膜細(xì)胞的能力強(qiáng)于不含SlgA的唾液，故唾液SlgA可抑制二相性白念珠菌，防治口腔念珠菌感染。
　　
　　2　玉屏風(fēng)散(Yupingfeng Powder，YPFP)對(duì)上呼吸道IgA調(diào)節(jié)作用的研究現(xiàn)狀
　　
　　玉屏風(fēng)散源自元代朱丹溪的《丹溪心法》，是中醫(yī)扶正固本的經(jīng)典名方。該方由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味藥組成，防風(fēng)：黃芪：白術(shù)用量比例為1：1：2。其中黃芪、白術(shù)系君臣合用，可使氣旺表實(shí)，再配防風(fēng)走表祛風(fēng)，以達(dá)補(bǔ)中有散，散中有補(bǔ)之意，共收益氣固表、扶正止汗、祛邪御風(fēng)等功效。常用于表虛自汗，易感風(fēng)邪所致病癥。此方臨床多用于預(yù)防反復(fù)上呼吸道感染，減少變態(tài)反應(yīng)性疾病的復(fù)發(fā)治療，常收佳效，已引起眾多學(xué)者的關(guān)注，其現(xiàn)代藥理和臨床研究的報(bào)道不斷見諸文獻(xiàn)。章氏等對(duì)120例反復(fù)呼吸道感染患者治療前后的SlgA進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)玉屏風(fēng)散治療后，SlgA顯著提高，未再發(fā)生上感者和發(fā)作次數(shù)明顯減少者占百分之九十五以上。表明玉屏風(fēng)散能增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高機(jī)體免疫功能。劉氏連續(xù)觀察3個(gè)冬春季節(jié)126例反復(fù)呼吸道感染的體弱兒服用玉屏風(fēng)散加味預(yù)防效果，發(fā)病次數(shù)明顯減少。即使發(fā)病，病情也較輕，病程變短。未發(fā)現(xiàn)有副作用者。此外，玉屏風(fēng)散加陳皮、山藥、生牡蠣能使體弱小兒的IgA明顯上升，增加機(jī)體免疫功能，預(yù)防體弱小兒呼吸道感染。
　　
　　2.1玉屏風(fēng)散的現(xiàn)代藥理研究玉屏風(fēng)散可增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)IgA、IgG、IgE和單核巨噬細(xì)胞的分泌；抗菌、抗病毒；抗變態(tài)反應(yīng)；增強(qiáng)。腎上腺皮質(zhì)功能；抗應(yīng)激性；抗衰老。多糖成分是玉屏風(fēng)散免疫增強(qiáng)作用的主要有效部分。在其3種組成藥物中，黃芪的作用較全面，對(duì)CD、CDT細(xì)胞比例、脾細(xì)胞白介素一2(IL-2)等免疫指標(biāo)都有一定增強(qiáng)作用，其強(qiáng)度弱于全方；防風(fēng)可顯著促進(jìn)腸道和呼吸道分泌，而對(duì)細(xì)胞免疫似乎并無影響；白術(shù)僅對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能有顯著促進(jìn)作用。另有研究表明，黃芪以傳統(tǒng)原方劑量配伍的玉屏風(fēng)散能顯著提高紅細(xì)胞免疫功能，減少黃芪劑量作用降低，增加黃芪用量不會(huì)增加免疫功能，表明原方中黃芪劑量的合理性。
　　
　　2.2玉屏風(fēng)散各組成藥物的藥理作用研究進(jìn)展
　　2.2.1黃芪藥理作用研究進(jìn)展　黃芪性微溫，有補(bǔ)氣固表、托毒生肌之功效?，F(xiàn)代研究分析，黃芪含有多種皂甙、黃酮、多糖，以及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等復(fù)雜的化學(xué)成分。黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、耐缺氧、抗疲勞及應(yīng)激能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，強(qiáng)心、利尿、降壓，保肝，調(diào)節(jié)血糖等藥理作用。黃芪可明顯增加小鼠的脾臟功能，并能顯著增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。黃芪對(duì)志賀氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、甲乙型溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、枯草桿菌等有抑制作用。
　　2.2.2防風(fēng)藥理作用研究進(jìn)展　防風(fēng)味甘，溫?！侗静菥V目》云：“防風(fēng)，御也，其功療風(fēng)最要，故名?！逼涔τ每蓺w納為祛風(fēng)解表、祛風(fēng)止痛、祛風(fēng)除痹、祛風(fēng)透疹、祛風(fēng)止癢。其藥理作用有：抗腫瘤，止痛，抗炎，解熱，抗凝。鎮(zhèn)靜。防風(fēng)多糖能明顯增加荷瘤小鼠的脾臟功能，有增加荷瘤小鼠胸腺功能的趨勢(shì)，從而提高免疫機(jī)能。防風(fēng)對(duì)金黃色葡萄球菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及二種霉菌(產(chǎn)黃青霉菌、雜色曲霉菌)等有抑制作用。另外，防風(fēng)水煎劑對(duì)痢疾桿菌、枯草桿菌、某些皮膚真菌及流感病毒、哥倫比亞病毒也有抑制作用。
　　2.2.3白術(shù)藥理作用研究進(jìn)展　白術(shù)是常用補(bǔ)氣藥，具有健脾益氣，燥濕利水，固表止汗，和中安胎等作用，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。近年來研究表明，白術(shù)具有利尿、抗腫瘤、抗菌、消炎、抗糖尿病、抗衰老，保護(hù)肝臟等作用；大劑量使用可治療胃腸功能紊亂，還有安胎、抗血凝、擴(kuò)張血管、防護(hù)放射線損害等作用。有免疫調(diào)節(jié)功能。實(shí)驗(yàn)表明單味中藥白術(shù)能提高免疫抑制動(dòng)物脾細(xì)胞體外培養(yǎng)存活率，即能延長(zhǎng)淋巴細(xì)胞壽命。使TH細(xì)胞明顯增加，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，使低下的IL-2水平顯著提高，并能增加T淋巴細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá)。這可能是白術(shù)免疫增強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制之一。
　　
　　3、展望
　　
　　隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展，呼吸道疾病已成為人類健康的一大威脅，而西藥的抗生素治療在控制急性感染的同時(shí)，也導(dǎo)致人體內(nèi)致病菌的抗藥性逐漸提高，并產(chǎn)生了一些新的對(duì)目前抗生素不敏感的致病菌。這在一定程度上增加了治療感染性疾病的難度和費(fèi)用。中醫(yī)治療呼吸道感染以扶正祛邪為依據(jù)，多采用益衛(wèi)固表的治療方法?，F(xiàn)代藥理及臨床研究均證實(shí)玉屏風(fēng)散可提高人體的免疫能力，并對(duì)SlgA有促分泌作用。而SlgA與人體抗感染尤其是上呼吸道感染密切相關(guān)。但目前為止，玉屏風(fēng)散對(duì)上呼吸道SlgA分泌的調(diào)節(jié)作用尚未有報(bào)道，作用機(jī)理亦不清楚，仍有待于進(jìn)一步研究與探討。中醫(yī)藥憑借其自身的優(yōu)勢(shì)，如取材方便，價(jià)格低廉，療效頗佳，因人、因時(shí)、因地治宜，毒副作用相對(duì)較小等，已越來越在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中引起關(guān)注，前景看好。玉屏風(fēng)散是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，其組成藥物均可從不同方面提高人體免疫機(jī)能。通過對(duì)玉屏風(fēng)散作用機(jī)制的不斷深入了解，闡明其提高人體免疫力，減少呼吸道疾病發(fā)病率，促進(jìn)恢復(fù)的機(jī)理，并探討其最佳給藥方式，可促進(jìn)玉屏風(fēng)散的臨床應(yīng)用，并由此帶來經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效