雙參降血糖作用的研究

　　摘要：目的：研究雙參的降血糖作用。方法：用10％葡萄糖及240μg/kg腎上腺素造成小鼠生理性高血糖模型，用80mg/kg四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型，觀察雙參對上述模型動物的血糖、體重、飲食量和飲水量的影響，從而觀察雙參的降血糖作用。結(jié)果：雙參對正常小鼠無明顯降低作用(P>0.05)，但能降低葡萄糖及腎上腺素性高血糖小鼠的血糖水平(P<0.01，P(0.001)，降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平(P<0.05，P<0.01，P(0.001))，減少動物的飲水量和飲食量。結(jié)論：雙參對多種原因引起的高血糖均有一定的降糖作用。
　　關(guān)鍵詞：雙參；血糖；研究
　　中圖分類號：R285.5
　　文獻標識碼：A
　　文章編號：1007—2349(2008)05—0049—02
　　
　　云南民間植物藥雙參(Triplostegia glanduliferaWall.)，為川續(xù)斷科雙參屬植物，以根入藥。雙參又稱蘿卜參，對對參，童子參。生于3500～3600m地帶的高山草地。為多年生草本，在高黎貢山，大理地區(qū)有分布。雙參因有補腎，健脾益氣，活血調(diào)經(jīng)的功能，常用于久病體虛、補血補氣，并且民間醫(yī)生長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)高海拔地帶產(chǎn)雙參有很好的降血糖作用。因此，筆者對雙參進行降血糖作用的研究。
　　
　　1、實驗材料
　　
　　1.1動物　ICR小鼠，體重18～24g，由云南生物制藥有限公司提供，許可證號：SCXK滇2005—0007。
　　
　　1.2藥物　雙參甲醇提取物由大理學院天然藥物化學實驗室王福生副教授提供(每克浸膏相當于生藥32.9g)，臨用時配成浸膏濃度為0.4％、0.8％、1.2％的3種水溶液。優(yōu)降糖(格列本脲，2.5mg/片)，中山市三才醫(yī)藥集團有限公司產(chǎn)品(批號0104171)，臨用前配成0.5％的混懸液。1mg/mL鹽酸腎上腺素注射液，上海喬豐制藥有限公司產(chǎn)品(批號060801)。血糖檢測試劑盒由四川省邁克科技有限責任公司提供(批號0607041)。四氧嘧啶Sigma公司產(chǎn)品，由上海西唐生物科技有限公司提供。其他所有試劑均為國內(nèi)分析純。
　　
　　1.3儀器　TL—16臺式高速冷凍離心機(上海市離心機械研究所產(chǎn)品)；722可見光分光光度計(上海精密科學儀器有限公司產(chǎn)品)。
　　
　　2、實驗方法
　　
　　2.1對正常小鼠血糖的影響　取小鼠50只，隨機分為5組：即NS組，優(yōu)降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。將各組小鼠均禁食不禁水3h，3h后自眼靜脈叢取血，分離血清，按試劑盒要求測定各組小鼠血糖值(下同)。然后各組小鼠均按0.2mL/10g灌胃(ig)給藥1次，NS組ig等體積NS。分別于給藥后3h，6h各取血1次測定血糖值。
　　
　　2.2對小鼠葡萄糖性高血糖的影響　取小鼠60只，隨機分為6組：即NS組；葡萄糖性高血糖模型組；優(yōu)降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。各組小鼠均按0.2mL/10g ig給藥，每天1次，連續(xù)5d，NS組及模型組則ig等體積NS。末次給藥前，各組小鼠均禁食不禁水12h。末次給藥后1h，除NS組腹腔注射(ip)等體積的NS外，其余組按0.2mL/10g ip 10％葡萄糖溶液，30min后摘眼球取血，分離血清并測血糖值。
　　
　　2.3對小鼠腎上腺素性高血糖的影響　取小鼠60只，隨機分為6組：即NS組；腎上腺素性高血糖模型組；優(yōu)降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。各組小鼠均按0.2mL/10g ig給藥，每天1次，連續(xù)5d，NS組及模型組則ig等體積NS。末次給藥前，各組動物禁食不禁水12h，末次給藥后1h，各組小鼠均按0.2ml/10g尾靜脈注射(iv)鹽酸腎上腺素溶液240μg/kg，NS組則尾iv等體積的NS。30min后摘眼球取血，分離血清并測血糖值。
　　
　　2.4對小鼠四氧嘧啶性糖尿病的影響　取禁食不禁水32h的小鼠，以0.2ml/10g iv四氧嘧啶(80mg/kg)生理鹽水溶液(四氧嘧啶溶液臨用前配制，盛于棕色瓶中，并在2h內(nèi)用完)。72h后自眼底靜脈叢取血，分離血清并測小鼠的血糖值，選取血糖值≥20mmol/L的小鼠70只用于實驗。然后將小鼠隨機分為5組：即糖尿病模型組；優(yōu)降糖組(100mg/kg)；雙參低劑量組(2.6g生藥/kg)；雙參中劑量組(5.2g生藥/kg)；雙參高劑量組(7.8g生藥/kg)。除糖尿病模型組ig等體積的NS外，其余各組均按0.2ml/10g給藥，每天1次，連續(xù)14d。各組小鼠于給藥后第7d和第14d分別取血一次并測血糖值，方法同前。同時于給藥后第7d開始，記錄各組小鼠的飲水量(mL)、飲食量(g)、及各組小鼠的體重(g)，連續(xù)測定6d。計算6d各組的平均飲水量(mL)、飲食量(g)及各組動物的平均體重(g)。
　　
　　
　　3、討論
　　
　　四氧嘧啶是一種特異性的β細胞毒劑。通過產(chǎn)生超氧自由基破壞胰島的β細胞使細胞內(nèi)DNA損傷，并激活多聚ADP核糖體合成酶活性，從而導致mRNA功能受損。β細胞合成前胰島素減少，引起實驗性糖尿病。本文中糖尿病模型是研究糖尿病治療藥物療效的常用的動物模型。
　　糖尿病是一種多病因引起的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，尚無理想的治療方法，傳統(tǒng)磺酰脲類和雙呱類降糖藥，久用有依賴性和毒副作用。本實驗結(jié)果證明雙參能使外源性葡萄糖、腎上腺素所致高血糖小鼠血糖水平明顯下降；改善小鼠對葡萄糖的耐受能力，而對正常小鼠血糖水平無明顯影響；能明顯降低四氧嘧啶小鼠血糖水平說明有明顯的降血糖作用。另外雙參還能降低四氧嘧啶所致小鼠糖尿病模型的飲水量、飲食量，一定程度緩解臨床癥狀。綜上雙參所述對實驗性糖尿病有一定的保護作用，但其降血糖的機制不明，有待進一步的研