丹參川芎嗪治療慢性缺血性腎病臨床療效及對(duì)血流參數(shù)等的影響

　摘要：目的：觀察丹參川芎嗪治療慢性缺血性腎病臨床療效，并探討其治療機(jī)制。方法：入選62例慢性缺血性腎病患者應(yīng)用丹參川芎嗪靜脈滴注配合常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)其治療前后血液流變學(xué)、血流參數(shù)、血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白等，進(jìn)行對(duì)照，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：治療后患者臨床癥狀明顯減輕，腎血流量明顯改善，ET、NO、BUN、尿蛋白明顯下降，治療前后比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：丹參川芎嗪治療慢性缺血性腎病，能減輕臨床癥狀，明顯改善患者血液的高凝狀態(tài)，降低血液中ET、升高NO含量，改善患者腎功能，有效治療缺血性腎病。
　　關(guān)鍵詞：丹參川芎嗪；慢性缺血性腎?。化熜?br/>　　中圖分類號(hào)：R692
　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B
　　文章編號(hào)：1007—2349(2008)05—0037—02
　　
　　慢性缺血性腎病(chronic ischemic renal disease，CIRD)是中老年(尤其老年)慢性腎功能衰竭的重要原因之一。所謂慢性缺血性腎病(CIRD)，是指因腎動(dòng)脈狹窄或阻塞(≥60％)、嚴(yán)重腎血流動(dòng)力學(xué)改變而致腎小球?yàn)V過率降低、腎功能不全的慢性腎臟疾病。過去關(guān)于CIRD的研究較少，一般教科書也未作介紹。如何進(jìn)行防治與治療，是一個(gè)必須研究的課題。臨床上，心臟冠狀動(dòng)脈供血不足、腦供血不足，都受到重視和有相應(yīng)的治療，但對(duì)缺血性腎臟病研究很少。探討治療慢性腎缺血，改善慢性腎臟供血情況，對(duì)治療慢性腎功能衰竭有重要臨床意義。由于CIRD發(fā)病的普遍性及病情的嚴(yán)重性，近年已越來越受到關(guān)注。目前，國內(nèi)對(duì)CIRD的研究明顯滯后于對(duì)心腦血管病的研究。不論是基礎(chǔ)研究還是臨床治療報(bào)道均較少，現(xiàn)階段國內(nèi)無相應(yīng)診斷治療指南，無確切的治療藥物。丹參川芎嗪主要成分是丹參素和川芎嗪，丹參素的藥理作用是：具有改善微循環(huán)，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血粘滯度，改善血液流變學(xué)、微循環(huán)障礙，降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化等；川芎嗪藥理作用是：具有抗血小板凝集和解聚，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)，抗缺血后再灌注的炎性損傷和活血化瘀作用。筆者借鑒治療心腦血管病的成功經(jīng)驗(yàn)，用以治療CIRD取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。
　　
　　1、臨床資料
　　
　　1.1一般資料　62例CIRD患者，來自2006年2月～2007年6月在本院腎內(nèi)科住院病人，均已明確診斷，其中男36例，女26例；年齡55歲～75歲，平均(66±5.2)歲。合并高血壓53例，合并糖尿病8例，高脂血癥28例，尿蛋白陽性34例。其中43例經(jīng)。腎動(dòng)脈造影檢查確診，19例經(jīng)螺旋CT血管成像，MRI血管成像及彩色多普勒超聲聯(lián)合檢查確診。單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄32例(左側(cè)17例，右側(cè)15例)，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄30例。所有病人均自愿同意先期內(nèi)科保守治療。
　　
　　1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)　參照J(rèn)acobson提出的慢性缺血性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(1)頑固性高血壓；(2)近期突然發(fā)生高血壓；(3)原因不明的腎功能衰竭；(4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑服用后出現(xiàn)腎功能衰竭。腎動(dòng)脈造影或螺旋CT/MRI血管成像結(jié)合彩色多譜勒超聲顯示腎動(dòng)脈狹窄≥60％；腎臟的體積大于8cm；1.3納入標(biāo)準(zhǔn)腎動(dòng)脈狹窄≥60％，臨床無嚴(yán)重腎功能損害(血肌酐≤177/μmol/L)，無重度高血壓(SBP≤180mmHg，DBP＜120mmHg)。(1)血管造影顯示梗阻的遠(yuǎn)端腎動(dòng)脈側(cè)支充盈良好；(2)腎活檢顯示腎小球保存情況良好；(3)靜脈腎盂造影顯示受損的腎臟功能存在。
　　
　　2、治療方法
　　
　　鑒于目前尚缺乏有效對(duì)照性治療藥物，故采用患者自身前后對(duì)照，全部列入治療組。予飲食控制(低鹽、低脂、低磷、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食0.8g/kg·d)，合并高血壓患者服用降壓藥物；同時(shí)合并糖尿病者加用降糖藥；合并高血脂者暫不特殊治療；靜脈滴注丹參川芎嗪注射液注射液(貴州拜特制藥有限責(zé)任公司研制，規(guī)格5mL/支)每天1次，每次10mL注入100mL0.9％的生理鹽水中，14天為1個(gè)療程，2個(gè)療程后測(cè)定。
　　
　　3、觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　
　　3.1觀察指標(biāo)　所有患者在治療前后早晨空腹靜脈采血測(cè)定：血脂、血糖、血尿素氮、血肌酐、肝功、腎功、血液流變學(xué)等檢查，24h尿蛋白定量；用放射免疫法測(cè)定一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)；
　　儀器測(cè)量用菲力浦4500型彩色多譜勒超聲儀進(jìn)行腹部彩超檢查，探頭頻率為3.5MHZ，錄取腎動(dòng)脈及分支血流頻譜，選擇連續(xù)的4～6個(gè)形態(tài)一致而清晰的頻譜測(cè)量下列參數(shù)：收縮期最大流速(Vsmax)，舒張期最低流速(Vdmin)，搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。
　　
　　4.2.4臨床療效　顯效16例，有效37例，無效9例，總有效率為85.48％。
　　
　　5、討論
　　
　　近年來慢性缺血性腎病的治療日益受到重視，血管重建如介入治療開展呈逐年增長趨勢(shì)。腎動(dòng)脈狹窄大干75％有癥狀的病人可選擇介入(支架植入)治療或外科手術(shù)，但發(fā)現(xiàn)術(shù)后對(duì)血壓及。腎功能恢復(fù)作用并非預(yù)期理想，且可能有相關(guān)并發(fā)癥出現(xiàn)，少數(shù)病人腎功能出現(xiàn)惡化?？紤]患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及經(jīng)濟(jì)因素，大多患者先期采用內(nèi)科保守治療。
　　現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：在早期慢性缺血性腎病顯著受損部位為腎小管，小管上皮細(xì)胞至少有3種主要病理表現(xiàn)，即細(xì)胞凋亡、細(xì)胞剝脫、壞死。細(xì)胞死亡后，細(xì)胞內(nèi)含物經(jīng)過多種酶的消化、細(xì)胞的分解和鈣的沉積等導(dǎo)致典型的凝固性壞死，細(xì)胞凋亡在進(jìn)行性缺血時(shí)的機(jī)制尚不了解，腎小管壁斷裂在缺血時(shí)很常見，而且可能導(dǎo)致腎單位永久性喪失功能，但缺血腎保留的小管細(xì)胞有再生能力；此外慢性缺血性腎病其血液流變學(xué)異常也是極其重要影響因素，對(duì)缺血性腎病發(fā)生密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，血漿中ET水平明顯升高，NO不足，血漿、動(dòng)脈硬化組織內(nèi)ET含量水平與臨床預(yù)后和病情呈明顯相關(guān)性，一氧化氮(N0)能舒張血管，抑制血小板粘附聚集，清除氧自由基及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，NO不足則動(dòng)脈粥樣硬化加速發(fā)展。
　　本臨床研究發(fā)現(xiàn)丹參川芎嗪靜脈滴注配合常規(guī)基礎(chǔ)治療后能夠顯著改善腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄所致缺血性腎病患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)抗紅細(xì)胞聚集.促進(jìn)腎內(nèi)動(dòng)脈血流量的恢復(fù)。明顯降低血漿內(nèi)皮素，增高一氧化氮水平，從而保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕或防止腎動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，臨床具有降低尿蛋白排泄、改善腎功能，延緩腎衰發(fā)展速度的作用。運(yùn)用儀器彩色多普勒血流圖無創(chuàng)檢測(cè)腎動(dòng)脈血流灌注方法、逐漸普遍，在直接顯示腎動(dòng)脈血流分布范圍的基礎(chǔ)上，可半定量分析腎動(dòng)脈血流灌注狀況。此項(xiàng)檢查對(duì)腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄治療前后觀察具有簡(jiǎn)便易行，安全可靠，可重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于腎功能有損害的患者。目前研究病例數(shù)不多，觀察時(shí)間周期不長，今后應(yīng)拓展觀察病例數(shù)量及指標(biāo)，進(jìn)一步從細(xì)胞因子、分子生物學(xué)水平深入研究，探索丹參川芎嗪改善血管病變及參與血管重建作用的機(jī)制。通過對(duì)丹參川芎嗪治療慢性缺血性腎病62例觀察，總有效率為84.37％以上，治療過程中未見不良反應(yīng)，患者順應(yīng)性好，療效確切，具有臨床應(yīng)用價(jià)