白附子化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

石延榜　張振凌

【摘要】 目的 對(duì)白附子生品、不同炮制品的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)的整理，分析炮制前后及不同炮制方法對(duì)白附子化學(xué)成分和藥理作用的影響，為尋求最佳炮制工藝提供一定的理論依據(jù)。方法 查閱文獻(xiàn)，分析整理。結(jié)果 白附子化學(xué)成分的研究上不能明確有效成分的種類和測(cè)定方法，毒性成分亦沒有得到確認(rèn)，尤其炮制前后的主要變化不清楚。結(jié)論 白附子的有效成分、有毒成分尚待進(jìn)一步研究確定。

【關(guān)鍵詞】 白附子；化學(xué)成分；藥理作用

白附子又稱禹白附，為天南星科植物獨(dú)腳蓮Typhonlum glganteum Engl的干燥塊莖。現(xiàn)今主產(chǎn)于河南、甘肅、湖北等地。本品辛、溫、有毒。歸肝、胃經(jīng)。具有祛風(fēng)痰、定驚搐、解毒散結(jié)止痛作用，內(nèi)服用于中風(fēng)痰壅、口眼歪斜、語(yǔ)言澀謇、痰厥頭痛、偏正頭痛、喉痹咽痛、破傷風(fēng)癥；外用治療瘰癘痰核、毒蛇咬傷。本品有小毒，故中醫(yī)臨床內(nèi)服多以炮制品入藥。據(jù)考證，白附子植物來(lái)源有禹白附和關(guān)白附兩種。禹白附主產(chǎn)于河南禹州等地，關(guān)白附系毛茛科植物黃花烏頭的塊根，分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北等地。因此二者的化學(xué)成分和藥理作用也不相同，應(yīng)當(dāng)區(qū)別開來(lái)。本文對(duì)禹白附化學(xué)成分和藥理作用兩方面進(jìn)行綜述。

1 禹白附化學(xué)成分研究

1．1 脂肪酸 李娟等^[1]通過GC-MS聯(lián)用儀從獨(dú)角蓮塊莖中分離出七種脂肪酸：辛烷酸、7-十六碳烯酸、十六烷酸、9．12-十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、10．13-二十碳二烯酸。資料也記載禹白附含有琥珠酸、、二棕櫚酸、油酸、亞油酸等有機(jī)酸，含亞麻脂、甘油脂等。陳雪松等從白附子乙醇提取液的低極性成分中分離出棕櫚酸、桂皮酸、天師酸。

1．2 甾體類化合物 李清華^[2]和陳雪松等^[3]均從獨(dú)角蓮塊莖中分離出β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖甙。

1．3 揮發(fā)油成分 李靜等^[4]采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，然后通過GC-MS-計(jì)算機(jī)聯(lián)用方法分離、鑒定出31種揮發(fā)油成分：十三烷、2，4，6-三甲基辛烷、2，6，10，13-四甲基十五烷、2，6，10，14-四甲基十五烷、7，9-二甲基十六烷、2，6，10，14-四甲基十六烷、十七烷、三-甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1，3-二甲基苯、苯乙醛、黃奧、蒽、2-甲基蒽、螢蒽、2，3，5，6-四甲基苯酚、4-丙稀基苯酚、1，4，6-三甲基萘、2，3，6-三甲基萘、3-甲基菲、2，7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亞油酸乙脂、苯并噻唑、3-甲基苯并噻唑、N-苯基苯胺、H-苯基-2-萘胺、6-甲基-2-苯基-喹啉。

1．4 氨基酸成分 孫啟良等^[5]對(duì)獨(dú)角蓮各部位氨基酸含量進(jìn)行了測(cè)定分析，表明獨(dú)角蓮塊莖中含有十七種氨基酸，其中包括除色氨酸外的七種人體必需氨基酸。另外姚三桃等也從白附子水解液中測(cè)定出十七種氨基酸。

1．5 微量元素 毛淑杰等^[6]測(cè)定了白附子中的微量元素，顯示白附子生、制中均含有15種微量元素，其中宏量元素K、Na、Ca、Mg、P 5種，必需元素Fe、Co、Mn、Sn、Sr 6種。并且炮制后Mg、Mn含量較生品有所降低，Al、Fe、Sr含量較生品有所增加，其中Fe增加最為明顯。白附子只含有一種有害元素Pb，但其含量均比較低。

1．6 其他 資料記載，白附子膽堿、尿嘧啶、胡蘿卜甙、dl-肌醇、蔗糖及糖蛋白凝集素等。

2 炮制對(duì)化學(xué)成分的影響

研究表明白附子炮制后其化學(xué)成分發(fā)生了不同程度的變化，且不同的炮制方法對(duì)化學(xué)成分含量的變化也不一樣。姚三桃^[7]等對(duì)白附子炮制前后化學(xué)成分做了比較，結(jié)果顯示，炮制后，水溶性游離氨基酸在炮制過程中損失較大，總氨基酸含量生品較制品高出30％，β-谷甾醇含量生品高于礬制品約16％左右，高于姜礬制品2．5倍，油酸含量生品和礬制品相當(dāng)，而高于姜礬制品10倍。表明炮制對(duì)水溶性成分有一定的影響，而對(duì)脂溶性成分影響不明顯。另外，炮制后溶液的酸度明顯增加，這可能是因?yàn)榕谥七^程中帶入了大量的白礬的緣故，經(jīng)測(cè)定溶液中白礬的殘留量高達(dá)5．2％~7．35％。但是鋁離子具有一定的毒性，且容易在大腦中蓄積，必須對(duì)其含量加以控制。王毅等^[8]對(duì)白附子不同制品中鋁離子的含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明：生白附子的鋁離子含量很低，而制白附子的鋁離子含量是生品的數(shù)百倍以上，說明制品中的鋁離子基本上是由炮制帶來(lái)的。但是鋁離子的含量與白礬的加入量不成平行關(guān)系，即使用同一種方法炮制，其含量也不同。鋁離子含量多少更為合適，必須結(jié)合藥效學(xué)，毒理學(xué)優(yōu)選出新工藝。

3 禹白附藥理作用的研究

3．1 抗炎作用 吳連英^[9]等按文獻(xiàn)(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所.中草藥有效成分的研究.第二冊(cè).人民衛(wèi)生出版社，1972：167)方法對(duì)白附子不同制品抗炎作用做了比較，研究結(jié)果表明，白附子生品混懸液和煎劑對(duì)大鼠蛋清性、酵母性及甲醛性關(guān)節(jié)腫有明顯或不同程度的抑制作用，對(duì)炎癥末期的棉球肉芽腫增生和滲出亦有明顯的抑制作用，其抗炎作用同免疫器官胸腺、脾臟關(guān)系不大。新法、老法制品與生品有相近的抗炎作用，新老法制品比較亦無(wú)差異。

3．2 鎮(zhèn)靜作用 吳連英^[10]等對(duì)白附子不同制品的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，白附子水浸液口服給藥未顯示鎮(zhèn)靜作用，腹腔注射則表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用，且有明顯的協(xié)同戊巴妥鈉催眠的作用，生品與不同制品之間未表現(xiàn)出差異性。

3．3 抗驚厥作用 研究表明^[10]，白附子水浸液對(duì)中樞興奮劑戊四唑、硝酸士的寧所致小鼠強(qiáng)直性驚厥，僅能明顯或不同程度的推遲小鼠驚厥出現(xiàn)時(shí)間和死亡時(shí)間，未見有對(duì)抗驚厥只數(shù)和死亡只數(shù)的效果。而對(duì)咖啡因所致驚厥，不論生品還是炮制品均未見有抗驚厥的作用。

3．5 止痛作用 白附子水浸劑30/kg頸背皮下注射，40 min后腹腔注射0．6％醋酸溶液0．1/10 g體質(zhì)量，觀察25 min，計(jì)算小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果表明白附子水浸液可明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，且生、老制品之間無(wú)明顯差異性^[11]。

3．6 抑制胰蛋白酶活性 劉潔^[11]等通過對(duì)生、制白附子胰蛋白酶活性作用的比較表明，生、制品對(duì)胰蛋白酶均有不同程度的抑制作用。炮制后，抑制胰蛋白酶活性從作用增強(qiáng)，可能會(huì)降低其化痰功效，這與臨床上制白附子多用于止痛是一致的。

3．7 抗惡性腫瘤作用 孫淑芬等^[12]以獨(dú)角蓮根莖水煎液給小鼠灌胃進(jìn)行抗腫瘤試驗(yàn)，結(jié)果顯示該藥對(duì)小鼠Ｓ180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,抑瘤率在30%以上;能延長(zhǎng)艾氏腹水癌荷瘤，小鼠的生存期,生命延長(zhǎng)率達(dá)40%以上;還能明顯增加荷瘤小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)免疫功能。

3．8 禹白附毒性研究 白附子的毒性作用主要表現(xiàn)為對(duì)眼結(jié)膜、胃黏膜及皮膚的局部刺激作用。吳連英^[13]等報(bào)道的刺激試驗(yàn)表明：白附子生品混懸液對(duì)兔眼結(jié)膜、家鴿胃黏膜具有明顯的刺激作用，可引起兔眼結(jié)膜水腫，其冷浸液涂兔耳可引起耳殼明顯腫脹。白附子混懸液給小鼠灌胃一次用量達(dá)成人用量100倍以上時(shí)，未見有明顯的毒性反應(yīng)。連續(xù)用藥21 d后，對(duì)小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量、肝功能及腎功能均未見有明顯影響。生品冷浸液腹腔注射15/kg(相當(dāng)口服計(jì)量的125倍)，結(jié)果呈明顯的毒性反應(yīng)，有半數(shù)以上小鼠死亡。死亡率生品明顯高于制品，表明炮制后白附子毒性降低，這與白附子內(nèi)服炮制入藥的理論是一致的。

4 小結(jié)與討論

白附子又稱禹白附或牛奶白附，為臨床常用中藥。本品有小毒，故歷代內(nèi)服多以炮制品入藥?，F(xiàn)代研究表明，白附子口服無(wú)毒，注射有明顯毒性，主要表現(xiàn)為對(duì)黏膜、結(jié)膜和皮膚的刺激作用。白附子還有明顯的抗炎、抗驚厥、止痛等多種作用。白附子含有多種化學(xué)成分，以氨基酸、β-谷甾醇、脂肪酸等含量較高。但其藥效、藥理作用和毒性與化學(xué)成分之間的關(guān)系尚不明確，炮制后藥理作用與成分含量的變化的關(guān)系均有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 李娟,李靜,衛(wèi)永第.獨(dú)角蓮塊莖花中脂肪酸成分分析.人參研究,1991(1)：39-40.

2 李清華,賈宗才.獨(dú)角蓮化學(xué)成分的研究.藥學(xué)學(xué)報(bào),1962,9(11):643.

3 陳雪松,陳迪化,斯建勇.中藥白附子的化學(xué)成分研究.中草藥,2000,31(7):495.

4 李靜,衛(wèi)永第,陳瑋瑄,等.獨(dú)角蓮塊莖揮發(fā)油化學(xué)成分的研究.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1996,18(2):29-31.

5 孫啟良,衛(wèi)永第,楊偉超.獨(dú)角蓮各部位氨基酸的含量分析.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1995,21(4):364.

6 毛淑杰.白附子生品及炮制品微量元素的含量測(cè)定.中藥飲片,1991,(2):30.

7 姚三桃,傅桂蘭,洪海燕.白附子炮制前后成分含量的變化.中國(guó)中藥雜志,1993,18(4):212.

8 王毅,張靜修.制白附子飲片中鋁含量的研究.中成藥,1992,14(5):19.

9 吳連英,仝燕,毛淑杰,等.白附子不同炮制品抗炎作用比較研究.中國(guó)中藥雜志,1992,17(6):339.

10 吳連英,毛淑杰,程麗萍,等.白附子不同炮制品鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用比較研究.中國(guó)中藥雜志,1992,17(5):275.

11 劉潔,盧長(zhǎng)慶,王鑰琦.白附子炮制前后顯微與化學(xué)比較.中成藥,1990,12(2):18.

12 孫淑芬,曾艷,趙維誠(chéng).白附子抑制惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.中醫(yī)研究,1998,11(6):8.

13 吳連英,仝燕,程麗萍,等.白附子不同炮制品毒性比較研究.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào),1992,7(11):13.