普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進癥治療中的應用

白貞貞

（河南省三門峽市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 三門峽 472000）

甲狀腺功能亢進癥是指由甲狀腺激素產(chǎn)生過多引起的內(nèi)分泌疾病，在臨床較為常見，且女性患者多于男性［1］。造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)是甲狀腺功能亢進癥主要受損系統(tǒng)，同時機體血糖、血脂代謝也會受到影響［2］。目前治療甲狀腺功能亢進癥以抗甲狀腺藥物為主，常用藥物為甲巰咪唑。此外，β 受體阻滯劑在甲狀腺功能亢進癥治療中亦有重要作用。普萘洛爾屬于β 受體阻滯劑，主要用于心律失常、心絞痛及高血壓等治療，在甲狀腺功能亢進癥治療中亦有效果［3］。本次研究對本院收治的甲狀腺功能亢進癥進行普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療，觀察其對患者糖脂代謝和甲狀腺激素的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月至2018年12月收治的140 例甲狀腺功能亢進癥患者，納入標準：①患者代謝高，心率快，易怒；②實驗室檢查促甲狀腺激素降低，游離甲狀腺素升高；③首次治療；④患者及家屬均知情同意；⑤經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：①合并高血壓、高脂血癥、糖尿??；②合并嚴重肝、腎功能不全；③肥胖。140 例患者以隨機數(shù)字表法分為對照組70 例和觀察組70 例，其中對照組男27 例，女43 例；年齡23～54 歲，平均（38.32±5.96） 歲，平均病程（20.22±5.39）個月；觀察組男22 例，女48 例；年齡25～53 歲，平均（38.91±6.04）歲，平均病程（19.54±4.87）個月。兩組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予甲巰咪唑（德國Merck Serono GmbH，注冊證號：H20120405，10 mg） 口服，10 mg/次，2 次/d；觀察組在對照組治療基礎上給予普萘洛爾（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020393，10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

治療前后均采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG），以全自動生化分析儀測定其總膽固醇（total cholesterol, TC）及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平，以化學發(fā)光法測定其游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine,FT4）及促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平。

1.4 療效評估

顯效：患者臨床癥狀消失，靜息狀態(tài)下脈搏正常，甲狀腺激素水平恢復正常水平；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，靜息狀態(tài)下脈搏正常，甲狀腺激素水平改善；無效：患者臨床癥狀無改善甚至加重，甲狀腺激素水平紊亂。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0 軟件處理，F(xiàn)PG、TC、LDL-C、FT3、FT4及TSH 水平以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組效果比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組效果比較 例（%）

2.2 兩組治療前后糖脂水平比較

治療前，兩組FPG、TC、LDL-C 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG 水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），TC、LDL-C 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后糖脂水平比較（±s,mmol/L）

表2 兩組治療前后糖脂水平比較（±s,mmol/L）

注：t1/P1表示兩組治療前相比，t2/P2表示兩組治療后相比。

組別觀察組例數(shù)70 FPG TC LDL-Cimages/BZ_106_239_2282_397_2442.pngimages/BZ_106_397_2282_551_2442.pngimages/BZ_106_551_2282_764_2442.pngimages/BZ_106_764_2282_978_2442.png對照組t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_239_2495_397_2655.png70images/BZ_106_397_2495_551_2655.pngimages/BZ_106_551_2495_764_2655.pngimages/BZ_106_978_2282_1191_2442.png0.89/0.375 1.57/0.119images/BZ_106_764_2495_978_2655.png0.47/0.641 2.81/0.006images/BZ_106_978_2495_1191_2655.png0.87/0.377 2.44/0.016

2.3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組血清FT3、FT4及TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（±s）

注：t1/P1表示兩組治療前相比，t2/P2表示兩組治療后相比。

組別觀察組例數(shù)70 FT3/(pmol/L)FT4/(pmol/L)TSH/(mIU/L)images/BZ_106_1289_491_1472_650.pngimages/BZ_106_1472_491_1597_650.pngimages/BZ_106_1597_491_1813_650.pngimages/BZ_106_1813_491_2028_650.png對照組t1/P1值t2/P2值images/BZ_106_1289_703_1472_863.png70images/BZ_106_1472_703_1597_863.pngimages/BZ_106_1597_703_1813_863.pngimages/BZ_106_2028_491_2244_650.png0.33/0.741 8.83/0.000images/BZ_106_1813_703_2028_863.png0.69/0.490 3.94/0.000images/BZ_106_2028_703_2244_863.png1.07/0.286 6.48/0.000

2.4 兩組不良反應比較

觀察組發(fā)生胃腸道反應3 例，低血壓2 例，皮膚瘙癢2 例，頭痛1 例，失眠1 例；對照組發(fā)生胃腸道反應2 例，皮膚瘙癢3 例，頭痛2 例。觀察組不良反應發(fā)生率12.86%（9/70）與對照組的10.00%（7/70）比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.28,P=0.595）。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥發(fā)生與多種因素有關(guān)，最常見病因為格雷夫斯（Graves）病，患者機體代謝亢進，交感神經(jīng)興奮，引起進食多、體重下降、突眼及眼臉水腫等一系列臨床癥狀，長時間會引起消瘦、心功能不全及甲亢性心臟病等［4-5］。因此對于甲狀腺功能亢進癥患者需及早進行有效治療，改善患者預后。目前臨床治療甲狀腺功能亢進癥仍以藥物治療為主，其中使用較多的抗甲狀腺藥物為甲巰咪唑，其可抑制甲狀腺過氧化物酶，使離子碘向活性碘轉(zhuǎn)化受限，阻礙三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素合成［6］。本次研究中，對照組治療有效率為81.43%，表明甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥患者治療效果較好。甲狀腺素分泌過多會激活β-腎上腺素能受體，使其對兒茶酚胺敏感度升高，繼而增強交感神經(jīng)興奮性。普萘洛爾可選擇性阻斷β 受體，使心輸出量降低，減少β-腎上腺素分泌，并且可以通過血腦屏障進入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻礙中樞神經(jīng)興奮性受體，起到降低交感神經(jīng)興奮性作用，減輕甲狀腺功能亢進癥癥狀［7-8］。

甲狀腺激素可以促進糖原分解，維持機體生長發(fā)育和促進代謝，其水平升高會使糖原分解過多，機體血糖升高，而患者代謝加快，飲食攝入增加，也會使血糖升高［9］。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FPG 水平均下降，但觀察組FPG 水平與對照組無顯著差異，提示加用普萘洛爾并不會對患者血糖造成明顯影響。甲狀腺激素可促進脂肪降解，使膽固醇降低，血清TC、LDL-C 水平下降［10］。本次結(jié)果中，TC、LDL-C 水平高于對照組，表示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療能有效改善患者血脂水平。結(jié)果還顯示，觀察組治療后血清FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，治療有效率94.29%，高于對照組的81.43%，不良反應發(fā)生率與對照組無顯著差異，表明普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療可提高甲狀腺功能亢進癥患者治療效果，且安全性較好。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進癥患者采用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療，可較好改善患者血脂和激素水平，提高治療效果。