丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療慢性乙肝合并黃疸患者的療效觀察

蔡麗莉，豐 燁，王云峰，許家珂（通訊作者）

（昆山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇 蘇州 215300）

黃疸為慢性乙肝多發(fā)合并癥，臨床治療慢性乙肝合并黃疸需改善肝功能，并采用對(duì)癥藥物加速黃疸消退[1-3]。分析評(píng)價(jià)丁二腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2020 年4 月—2021 年4 月，選擇本院收治80 例慢性乙肝合并黃疸患者，采用隨機(jī)數(shù)字表均分為研究組、對(duì)照組，每組各40 例。研究組男22 例，女18 例，年齡36 ～67 歲，平均年齡（52.09±2.88）歲。對(duì)照組男19 例，女21 例，年齡38 ～66 歲，平均年齡（52.19±2.75）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)膽紅素指標(biāo)檢測(cè)符合黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近期未接受保肝治療；④對(duì)內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙；②藥物過(guò)敏；③酒精中毒或藥物所致肝硬化。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用基礎(chǔ)性治療干預(yù)，每日靜脈滴注還原型谷胱甘肽1 次，單次劑量為1.2 g；每日靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷1 次，單次劑量為160 mg。對(duì)照組患者為丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，250 mL 葡萄糖溶液（5%）與1 000 mg 丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干粉劑混合靜脈滴注，每日靜脈滴注1 次，共治療1 個(gè)月。研究組患者為丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療，丁二磺酸腺苷蛋氨用藥方案參照對(duì)照組。熊去氧膽酸每日口服3 次，單次服用劑量為250 mg，共治療1 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前、治療1 個(gè)月后分別抽取兩組患者3 mL靜脈血液樣本，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）。測(cè)定兩組患者總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）等膽紅素指標(biāo)。（2）評(píng)估兩組臨床治療總有效率，顯效標(biāo)準(zhǔn)為治療后臨床癥狀消失，肝功能及膽紅素指標(biāo)恢復(fù)正常；有效標(biāo)準(zhǔn)為治療后臨床癥狀減輕，肝功能及膽紅素指標(biāo)好轉(zhuǎn)；其各指標(biāo)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或惡化為無(wú)效。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標(biāo)比較

治療前兩組肝功能、膽紅素指標(biāo)無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，研究組ALT、AST、TBA 等肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組TBil、DBil 等膽紅素指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組治療前后肝功能、膽紅素指標(biāo)比較（± s）

TBA/（μmol?L-1）研究組 40 治療前214.59±25.68 150.32±36.65 168.35±22.68對(duì)照組 40214.33±24.91 150.47±35.98 168.19±22.42 t 0.0450.0180.031 P 0.9630.9850.974研究組 40 治療后 66.38±12.65 52.79±2.63 62.94±10.66對(duì)照組 4097.44±15.56 89.93±4.05 98.75±13.32 t 9.79548.64213.275 P 0.0000.0000.000組別 例數(shù)ALT/（U?L-1）AST/（U?L-1）

表1（續(xù)）

2.2 兩組臨床治療總有效率比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床治療總有效率比較（例）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者用藥后主要不良反應(yīng)為皮疹、頭暈、便秘等，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者2 例不良反應(yīng)，對(duì)照組患者3 例不良反應(yīng)，總發(fā)生率兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3.討論

慢性乙肝合并黃疸的主要病因?yàn)闄C(jī)體感染乙型肝炎病毒，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，肝內(nèi)毛細(xì)膽管異常擴(kuò)張并形成膽栓，體內(nèi)膽汁無(wú)法正常排泄，繼而形成淤積，膽紅素釋放量增加，進(jìn)而誘發(fā)黃疸。臨床治療慢性肝炎合并黃疸需在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上恢復(fù)體內(nèi)正常膽紅素水平，以避免患者病情持續(xù)加重[4]。

丁二磺酸酰胺蛋氨酸為保肝護(hù)肝類(lèi)藥物，用藥后可被人體組織水解，形成腺苷蛋氨酸。腺苷蛋氨酸在人體在多個(gè)組織器官中廣泛分布，屬于生理活性較強(qiáng)的分子，可作為甲基供體發(fā)揮出轉(zhuǎn)甲基作用，也可作為?；撬?、半胱氨酸、轉(zhuǎn)輔酶A、谷胱甘肽等生理性巰基化合物前體，直接參與人體內(nèi)多種生化反應(yīng)。丁二磺酸酰胺蛋氨酸可對(duì)細(xì)胞膜中磷脂結(jié)構(gòu)產(chǎn)生甲基化作用，有助于恢復(fù)鈉離子、氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng)，調(diào)節(jié)鈉泵活動(dòng)，改善細(xì)胞膜流動(dòng)性，進(jìn)而加速體內(nèi)膽汁排泄[5]。同時(shí)，丁二磺酸酰胺蛋氨酸通過(guò)轉(zhuǎn)巰基作用可誘導(dǎo)患者體內(nèi)膽汁通過(guò)硫酸化完成有效的轉(zhuǎn)化過(guò)程，有助于提升代謝膽汁酸系統(tǒng)的解毒效能，也可利用其丙氨酸酸化功能促進(jìn)有絲分裂，繼而誘導(dǎo)肝細(xì)胞的修復(fù)與再生，顯著改善肝功能[6]。

熊去氧膽酸廣泛應(yīng)用于多種肝臟治療疾病中，該物質(zhì)可減輕膽汁酸細(xì)胞毒性作用，有效保護(hù)患者體內(nèi)膽管組織，并可抑制膽汁酸引發(fā)的細(xì)胞組織凋亡，并可緩解體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)保護(hù)肝細(xì)胞的臨床效果。同時(shí)，熊去氧膽酸能夠加速谷胱甘肽結(jié)合物、膽紅素葡萄糖苷酸等有機(jī)離子與膽汁酸分泌，顯著減少人體內(nèi)膽汁淤積量，繼而降低膽紅素水平[7]。另外，熊去氧膽酸能夠調(diào)節(jié)膽汁酸活動(dòng)，維持肝細(xì)胞膜表面膽固醇結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，減少磷脂溶解量，維持肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并可抑制腸道對(duì)于膽酸的吸收利用，降低人體內(nèi)內(nèi)源性膽汁回收總量，調(diào)節(jié)免疫力，顯著緩解慢性乙肝合并黃疸的臨床癥狀[8]。

結(jié)果顯示：研究組患者治療后肝功能、膽紅素指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療慢性乙肝合并黃疸效果顯著，可改善患者肝功能及膽紅素指標(biāo)，緩解臨床癥狀，用藥安全性較高[9]。

綜上所述，慢性乙肝合并黃疸患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療可改善肝功能，降低膽紅素水平，臨床療效顯著，值得臨床應(yīng)用。