口服阿維Ａ聯(lián)合α－２ｂ干擾素凝膠外涂治療面部泛發(fā)性扁平疣

扁平疣是一種好發(fā)于青少年面部、手背及前臂的扁平丘疹，呈膚色、淡紅色或褐色，影響美觀。目前，其治療方法很多，但對于泛發(fā)性扁平疣療效不一。2006年1月～2007年10月，我們采用口服阿維A膠囊聯(lián)合α-2b干擾素凝膠外用治療面部泛發(fā)性扁平疣患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料和方法

1.1一般資料：116例患者均來自門診病例，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)而確診。將患者隨機分為治療組和對照組：治療組64例，男18例，女46例，年齡18～41歲，平均為（25.84±2.16）歲，病程1個月～5年，平均（18.26±1.38）個月；對照組52例，男15例，女37例，年齡19～38歲，平均為（23.98±1.93）歲，病程2個月～4年，平均（17.61±1.72）個月。

1.2病例入選標準：①皮疹僅局限于面部；②年齡＞18周歲；③在告知可能出現(xiàn)的不良反應后同意本療法并能配合治療，能按時復診；④肝、腎功，血脂和空腹血糖均正常。

1.3剔除標準：①患者治療前3個月使用過免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物及維A酸類藥物；②有肝腎、神經(jīng)精神疾病、高脂血癥、糖尿病及造血功能障礙者；③妊娠及哺乳期婦女；④計劃在兩年內(nèi)懷孕的患者；⑤皮疹數(shù)目少于10個。

1.4 治療方法：治療組：口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司），初始劑量為10mg/次，2次／天，飽腹后服用，連服2周后改為10mg/次，3次／天，再連服2周。α-2b干擾素凝膠點涂疣體，每天4次，連用4周；對照組：單用α-2b干擾素凝膠點涂疣體，每天4次，連用4周。兩組患者在使用α-2b干擾素凝膠前均清洗面部皮膚，待干燥后再涂藥物，并輕輕按摩以促進吸收。兩組患者每周復診一次，記錄患者皮損情況（分布、數(shù)目、形態(tài)及高出皮面程度）及藥物不良反應，共4次。停藥2周后復查肝、腎功能，血脂及空腹血糖。

1.5療效判定標準：基本治愈：疣體消退≥95%；顯效：疣體消退≥60%；進步：疣體消退≥30%；無效：疣體消退＜30%或疣體無變化。有效率以基本治愈+顯效計算。

1.6統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1療效：見表1。兩組療效比較差異有顯著性（χ2=8.89，P＜0.05），治療組有效率明顯高于對照組。在藥物起效時間上，治療組要明顯早于對照組（治療組最快6天起效，而對照組最快10天起效）。

2.2不良反應：治療組：64例患者均出現(xiàn)口唇干燥和脫屑，17例出現(xiàn)皮膚干燥及瘙癢，2例鼻粘膜干燥出血，反應均較輕，加用滋潤膏局部涂抹得以改善。治療后復查均未出現(xiàn)血脂、空腹血糖升高現(xiàn)象，除1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高外，均未出現(xiàn)肝、腎功能異常。轉(zhuǎn)氨酶異常者未作治療，停藥4周后復查降為正常；對照組：僅有1例患者出現(xiàn)面部紅腫灼熱現(xiàn)象、有緊繃感，給予暫停涂藥、3%硼酸溶液濕敷及口服抗組胺藥后好轉(zhuǎn)，恢復治療后未出現(xiàn)類似現(xiàn)象。

3討論

扁平疣為人類乳頭瘤病毒感染表皮所致，病程較慢，多與免疫功能低下有關(guān)。其病毒復制高度依賴于角質(zhì)形成細胞的分化[1]。研究表明[2]扁平疣表皮明顯角化過度，棘層肥厚，顆粒層均勻增厚，角化層細胞因空泡形成而呈明顯的網(wǎng)籃狀。朱立軍[3]等報道維A酸類藥物有較好的抗增生及刺激免疫作用，治療扁平疣有肯定療效。維A酸類藥物對于過度增殖的上皮組織抑制其增殖，使其正常化，主要與抑制TGF-β和EGFR有關(guān)。對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在細胞和體液免疫中有多重作用，一方面可促進郎格漢斯細胞的抗原呈遞功能，誘導角質(zhì)形成細胞表達ICAM-1，從而發(fā)揮免疫的調(diào)節(jié)作用，可增強T輔助細胞的功能，誘導抗體的產(chǎn)生，但不誘導殺傷T細胞的作用。另一方面，維A酸類藥物抑制表皮細胞的抗原呈遞功能，減弱角質(zhì)形成細胞與淋巴細胞的免疫反應強度。同時，此類藥物可使皮膚中郎格漢斯細胞分布趨于正?；瑥亩鴮γ庖呦到y(tǒng)有直接調(diào)節(jié)作用。再者，維A酸類藥物與干擾素聯(lián)合使用可更好地抑制HPV原癌基因的表達[2]。通過觀察，我們發(fā)現(xiàn)治療組無論是療效還是平均起效時間都明顯優(yōu)于對照組。阿維A治療扁平疣的具體機制尚不清楚，可能與其調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞的異常分化，改善增殖過度有關(guān)，也可能與其直接抗病毒、對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)[4-5]。

扁平疣的外用治療方法很多，外用維A酸或5-FU點涂，泛發(fā)性患者常因治病心切，大量涂抹易致涂抹部位紅腫激惹現(xiàn)象，甚至產(chǎn)生暫時性色素沉著斑，要求患者有較好的依從性。近年來較多報道外用免疫調(diào)節(jié)劑治療面部扁平疣。蔡長斌[6]采用5％咪喹莫特乳膏外涂治療扁平疣取得了滿意療效。我們應用的α-2b干擾素凝膠系一種基因重組干擾素，有廣譜的抗病毒活性作用及免疫調(diào)節(jié)功能。在治療時我們發(fā)現(xiàn)它平均起效時間要比5％咪喹莫特乳膏短，可能與它的直接免疫調(diào)節(jié)和抗病毒作用有關(guān)。

綜上，我們認為口服阿維A聯(lián)合α-2b干擾素凝膠治療面部扁平疣，兩者協(xié)同作用好，療效滿意，不良反應小，明顯優(yōu)于單純外用α-2b干擾素凝膠，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

［1］吳 原.迪蘇聯(lián)合他扎羅汀治療面部扁平疣療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學，2005，7（5）：533.

［2］趙 辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京:江蘇科學技術(shù)出版社，2001:312-314.

［3］朱立軍.異維A酸丸治療面部扁平疣療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21(12):加4.

［4］Anadolu R，Oskay T，Erdem C，et al.Treatment of epidermodysplasia verruciformis with a combination of acitretin and interferon alfa-2a[J].J Am Acad Dermatol，2001，45(2):296-299.

［5］Smit JV，De Sevaux RG，Blokx WA，et al.Acitretin treatment in (pre) m alignant skin disorders of renal transplant recipients:Histologic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol，2004，50(2):189-196.

［6］蔡長斌.5％咪喹莫特乳膏治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36(6):400.

[收稿日期]2008-03-15[修回日期]2008-05-28

編輯/李陽利