Ｑ開(kāi)關(guān)Ｎｄ：ＹＡＧ激光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療顴部褐青色痣療效觀察

［摘要］目的：評(píng)價(jià)Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF)在治療顴部褐青色痣（naevus fuscocaeruleus zygomaticus NFZ）過(guò)程中對(duì)減輕色素沉著，縮短療程的作用。方法：對(duì)2004年12月～2007年12月采用Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治愈的52例顴部褐青色痣患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，治療組27例（治療后外涂重組人表皮生長(zhǎng)因子），對(duì)照組25例（治療后待自然愈合），比較其治療間隔時(shí)間、療程的長(zhǎng)短。結(jié)果：治療組與對(duì)照組平均治療間隔時(shí)間分別為74.59天及105.24天，平均療程分別為453.37天及651.28天，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：Q開(kāi)關(guān) Nd:YAG激光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療顴部褐青色痣色素沉著輕、療程較短，值得臨床推廣。

［關(guān)鍵詞］Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光；顴部褐青色痣；重組人表皮生長(zhǎng)因子；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.51 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2008）06-0892-03

The observation of therapertic effect of naevus fuscocaeruleus zygomaticus treated by Q-switched Nd:YAG laser associated with recombinant human epidermal growth factor

YANG Hai-bo，LI Da-tie，AN Li-sha，WEN Yang，TANG Zheng-xi

(Department of Cosmetic Laser， the Cosmetic Hospital of the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，Guizhou，China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of naevus fuscocaeruleus zygomaticus treated by using Q-switched Nd:YAG laser associated with recombinant human epidermal growth factor to lessen pigmentation and decurtate course of treatment. Methods To review and analysize the clinical data of 52 patients with NFZ which have been recovered in the past years ranged from 2004.12 to 2007.12. All the cases were divided into two groups:the therapic group with 27cases were applied rhEGF after the treatment and the control group with 25cases were healed radomly to compare interval time and course of treatment. ResultsThe average interval time of the therapic group and the control group was respectively 74.59 days and 105.24 days， and the average time of therapy of both groups was respectively453.37 days and 651.28 days .The difference of them was statistical significance（P＜0.05）.ConclusionThe therapic method of NFZ by Q-switched Nd:YAG laser associated with rhEGF.is worth generalization in clinic because of less pigmentation and shorter time of therapy

Key words:Q-switched Nd:YAG laser;naevus fuscocaeruleus zygomaticus; recombinant human epidermal growth factor; therapeutic effect

顴部褐青色痣（naevus fuscocaeruleus zygomaticus，NFZ）是對(duì)稱(chēng)分布于雙側(cè)顴部、顳部、上眼瞼外側(cè)，呈青褐色、棕褐色及黃褐色群集而不融合的圓形或卵圓形的色素性皮膚病。傳統(tǒng)的治療方法，如冷凍、磨削、化學(xué)剝脫術(shù)等療效不佳。目前認(rèn)為應(yīng)用Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療NFZ是一種有效的、安全可靠的治療方法[1]。但由于治療后色素沉著明顯，色素消退緩慢、療程長(zhǎng)，許多患者難以接受或中途放棄治療。2004年12月～2007年12月，我們采用Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor，rhEGF) 治療NFZ患者，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料和方法

1.1病例：52例均為我院美容激光科經(jīng)臨床確診已經(jīng)臨床治愈的NFZ患者。其中治療組27例（治療后外涂rhEGF），男1例，女26例，年齡23～48歲，病史5～18年；對(duì)照組25例（治療后自然愈合），男1例，女24例，年齡22～47歲，病史4～18年，兩組一般情況比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2儀器參數(shù)和藥物： 采用MedliteC3雙波長(zhǎng)美膚激光治療儀，為Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光（美國(guó)康奧公司），波長(zhǎng)1064nm、能量3.0～4.0J/cm2、光斑大小2～4mm、脈沖頻率5～10Hz。重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF，深圳市蕙爾瑞生物科技有限公司生產(chǎn))。

1.3治療方法：術(shù)前在相同環(huán)境和燈光條件下照相留存照片，用1/1000新潔爾滅消毒面部。根據(jù)患者膚色，皮損色澤及患者的耐受程度，調(diào)整到適宜的參數(shù)，光斑重疊約10%，以皮損瞬間發(fā)白，過(guò)后稍有點(diǎn)狀滲血為宜。治療組與對(duì)照組術(shù)后均冰敷20～30min，外涂抗生素軟膏，治療組聯(lián)合rhEGF外涂創(chuàng)面，2次/天，連續(xù)2周，對(duì)照組待自然結(jié)痂愈合。

1.4療效評(píng)判方法及標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后每周隨訪(fǎng)，根據(jù)患者自己評(píng)價(jià)，與術(shù)前照片對(duì)比情況確定有無(wú)色素沉著及治療間隔時(shí)間。治愈為皮損基本消退，不留色素沉著，醫(yī)患均滿(mǎn)意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用成組t檢驗(yàn)，對(duì)兩組治療間隔時(shí)間、治療次數(shù)及療程進(jìn)行比較。使用SPSS12.0軟件作數(shù)據(jù)處理及分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05有差異，P＜0.01有顯著性差異。

2結(jié)果

治療組與對(duì)照組平均治療間隔時(shí)間、療程比較經(jīng)t檢驗(yàn)， 兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為t=10.8999，P＜0.05，t=9.8397，P＜0.05 ）。治療次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.4757，P＞0.05）（見(jiàn)表1）。Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光聯(lián)合rhEGF治療NFZ較Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光單獨(dú)治療，較大地減輕了色素沉著，縮短了治療間隔時(shí)間及療程，值得臨床推廣。典型病例見(jiàn)圖1～2。

4討論

NFZ是一種好發(fā)于中青年女性的損容性皮膚病，發(fā)病年齡大多數(shù)在25～45 歲，以亞洲婦女多見(jiàn)。病因可能與乳腺增生及腫瘤、卵巢和睪丸功能紊亂、精神因素、遺傳、日曬和化妝品刺激等有關(guān)[2]。有資料認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用化妝品同時(shí)暴露于日光是大多數(shù)NFZ的誘因[3]。

研究表明應(yīng)用Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光第一次治療后，大部分病例有明顯的色素沉著， 彭曉云報(bào)道[4]首次治療后其色素沉著率為100%， 色素沉著持續(xù)時(shí)間約3～6個(gè)月變淡。因此，重復(fù)治療間隔時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月以上，治療周期則長(zhǎng)達(dá)2～3年[5]，這是大多數(shù)患者咨詢(xún)后放棄激光治療的主要原因。如何減輕治療后色素沉著或使色素沉著消退加快，縮短療程，增強(qiáng)患者治療的信心，是解決問(wèn)題的途徑之一。我們?cè)谥委熤邪l(fā)現(xiàn)，用Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療NFZ后，聯(lián)合rhEGF加速修復(fù)創(chuàng)面可使色沉減輕，較大地縮短了療程。

研究證實(shí)，皮膚損傷后局部聚集的血小板和受損的角化細(xì)胞可釋放EGF，EGF能促進(jìn)上皮細(xì)胞（包括表皮細(xì)胞、粘膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞成分向創(chuàng)面遷移，這些遷移在創(chuàng)面愈合中有重要作用[6-7]。EGF 不僅加速表皮生長(zhǎng)而且有增加基質(zhì)形成和結(jié)締組織收縮的作用。動(dòng)物切割傷模型已證實(shí)外用EGF 能加速表皮生長(zhǎng)并增加傷口愈合張力。研究顯示， rhEGF與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rhbFGF) 比較，二者均具有創(chuàng)面修復(fù)作用， 但rhbFGF 主要促進(jìn)肉芽組織生成，rhEGF 則主要加速創(chuàng)面的上皮化[8]。在創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中，雖然EGFR 數(shù)目增加，內(nèi)源性EGF 也在創(chuàng)面積聚，但因組織中EGF 的含量普遍較低，創(chuàng)面EGF 的數(shù)量仍難以滿(mǎn)足組織自身修復(fù)過(guò)程的需要。外源性rhEGF 的補(bǔ)充一方面可促進(jìn)內(nèi)源性EGF 的表達(dá)，從而刺激組織分泌EGF ，另一方面，也可以補(bǔ)充創(chuàng)面內(nèi)源性EGF 的相對(duì)不足，從而加速創(chuàng)面的愈合。因此，補(bǔ)充同種外源性EGF可最大限度地發(fā)揮EGF本身的生物學(xué)作用，加速創(chuàng)面愈合[9]。

一般認(rèn)為激光治療后色素沉著的原因可能是由于治療后的創(chuàng)傷引起局部明顯的炎癥反應(yīng)， 使皮膚中的部分巰基被破壞， 抑制酪氨酸氧化為黑素過(guò)程的作用減弱，使得酪氨酸酶活性增加而引起局部皮膚色素增加[10]?，F(xiàn)有觀察表明，激光脈沖作用后，皮膚真皮層含色素的細(xì)胞組織將形成空泡，色素碎屑散在于空泡邊緣，顆粒明顯變小、變淡；隨后數(shù)周為慢性炎癥反應(yīng)和修復(fù)期，表現(xiàn)為炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等在血管周?chē)?rùn)，色素顆粒碎屑被巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞吞噬；以后“空泡”逐漸消失，色素顆粒變模糊，直至基本修復(fù)，形成一個(gè)新的較完整的無(wú)色素皮膚層次[11-13]。常建民等[14]研究發(fā)現(xiàn)真皮淺層慢性炎癥反應(yīng)可引起表皮內(nèi)色素增加。據(jù)此推測(cè)，Q 開(kāi)關(guān)激光治療NFZ后較長(zhǎng)時(shí)間的色素沉著可能為表皮內(nèi)的色素沉著，Q 開(kāi)關(guān)激光照射病變皮膚后，對(duì)表皮及真皮均有一定的損傷，激光治療后表真皮的損傷、真皮淺層慢性炎癥反應(yīng)均引起表皮內(nèi)色素增加。治療后配合使用rhEGF減輕色素沉著，縮短療程的原因，可能與rhEGF加速表皮與真皮創(chuàng)傷的早期修復(fù)，加速上皮化，減輕炎癥反應(yīng)，從而減輕表皮的色素沉著有關(guān)，同時(shí)創(chuàng)傷的快速愈合減少了粉嫩皮膚暴露在紫外線(xiàn)下照射的時(shí)間。但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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[收稿日期]2008-04-23 [修回日期]2008-06-17

編輯/李陽(yáng)利