Ａ型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋的臨床應(yīng)用

[摘要]目的：探討應(yīng)用A型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋的臨床效果。方法：回顧按期回訪（1周后返院復(fù)診，每月定期電話隨訪）的126例面上部動力性皺紋患者的臨床資料以及肉毒毒素注射的治療原理，分析126例患者治療后的臨床效果。結(jié)果：1周后返院復(fù)診患者126例，93例顯效，33例有效，治療有效率100%，平均維持時間為6～7個月。結(jié)論：A型肉毒毒素注射用于治療面上部動力性皺紋安全有效，但應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

[關(guān)鍵詞]A型肉毒毒素；注射；面上部；動力性皺紋

[中圖分類號]Q813.1R622[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455（2008）06-0799-02

The local injection of botulinum toxin A at upper facial dynamic wrinkles

HE Ya-hui，F(xiàn)ENG Xing-hua，WEI Jian-hua，SONG Xiang-yang，LIU Gui-cai

（Department of Plastic and Cosmetic Surgery， School of Stomotology，F(xiàn)ourth Military Medical University， Xi'an 710032， Shaanxi， China）

Abstract：ObjectiveTo evaluate the efficiency of localized injection of botulinum toxin A in treating upper facial dynamic wrinkles.Methods126 patients treated by botulinum toxin A injection at upper facial dynamic wrinkles were reviewed in this study. The efficiency and its indurability of the wrinkle alleviation was investigated.ResultsAmong all the cases， the efficient rate reached 100%，of which 74% are perfect results.The mean efficency indurability was 6～7 months.ConclusionLocal botulinum toxin A injection is proved to be a effective method in the treatment of upper facial dynamic winkles.

Key words:botulinum toxin A; injection;upper face; dynamic wrinkle

皺紋形成是皮膚老化最重要的特征，是諸多因素共同作用的結(jié)果，人體在20歲左右開始即可出現(xiàn)皺紋，30～40歲時不斷增多并逐漸加深加重。同時外眼角出現(xiàn)魚尾紋，接著上、下眼瞼出現(xiàn)皺紋[1]。表情肌的反復(fù)運(yùn)動是面部皺紋產(chǎn)生的重要因素，眶區(qū)表情肌的收縮產(chǎn)生魚尾紋，皺眉肌的運(yùn)動產(chǎn)生眉間垂直皺紋，降眉肌的運(yùn)動產(chǎn)生鼻根部橫紋。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：A型肉毒毒素注射對于動力性皺紋有明顯療效[2]。我科自2003年10月至今應(yīng)用A型肉毒毒素注射治療面上部動力性皺紋126例，取得較好的療效。

1臨床資料

126例患者中，男5例，女121例， 年齡25～40歲。每例患者均同時治療額紋、魚尾紋、眉間紋。按皮膚衰老程度選取輕、中度皮膚老化患者，排除孕婦、心肝腎功能不全、肌無力、過敏性體質(zhì)患者。女性避開月經(jīng)期。皺紋區(qū)皮膚正常，無其他皮膚病患。

分度標(biāo)準(zhǔn)：輕度：表情肌活動時，有淺細(xì)皺紋、真皮乳頭層彈力纖維減少；中度：靜態(tài)時亦可見皺紋，牽拉皮膚可消失，彈力纖維部分?jǐn)嗔选⑷轭^層平坦、表皮層松弛。本組病例中輕度皮膚老化86 例，中度老化40 例。

2注射方法

2.1 標(biāo)記：沿皺紋走向用亞甲蘭標(biāo)記進(jìn)針點(diǎn)，碘酒、酒精固定。額紋點(diǎn)選于眉上1.5cm以上，根據(jù)皺紋范圍每隔2cm定點(diǎn)，兩側(cè)對稱，選6～8點(diǎn)，眉間紋選2～4點(diǎn)。定點(diǎn)時需兼顧周圍協(xié)同肌范圍，魚尾紋于距外眥1.0cm外選2～4點(diǎn)，鼻背紋及鼻橫紋選1～2點(diǎn)。

2.2 稀釋藥液：A型肉毒毒素（衡力肉毒毒素）于-20℃低溫冰箱保存，取藥液后置室溫下復(fù)溫30min后加生理鹽水2ml稀釋，稀釋成每0.1ml含藥液2.5U，稀釋時針尖緊貼瓶壁緩慢注藥，避免搖晃及動作過猛產(chǎn)生氣泡，溶解后用1ml注射器抽吸，立即使用。

2.3 注射方法：常規(guī)消毒后，用1ml注射器，采取皮下注射方法，15°角進(jìn)針緩慢推藥，每點(diǎn)注射0.1ml，注射后無菌棉簽壓迫片刻，額部共用量15～20U，眉間紋5～10U，魚尾紋5～10U，鼻背紋2.5～5U。注射總量小于100U。

2.4 治療后向患者交待注意事項：①4h內(nèi)不平臥，3h后主動收縮注射部位肌肉，促進(jìn)藥液有選擇進(jìn)入和吸附到靶肌肉中；②避免使用氨基甙抗生素類藥，如慶大霉素等；③3天內(nèi)不能使用化妝品，當(dāng)天避免用力洗臉，1周內(nèi)避免做面部護(hù)理。

3療效

3.1 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：皺紋完全消失，皮膚光亮平坦、組織飽滿；有效：皺紋基本消失、隱約可見細(xì)小皺紋；無效：皺紋無明顯變化。顯效時間：經(jīng)隨訪3天后皺紋開始平坦，7天后面部皮膚飽滿。

3.2 結(jié)果：1周后126例治療患者返院復(fù)查，臨床效果確切，93例顯效，33例有效，有效率100%。療效持續(xù)時間平均為6～7個月。本組有12例在注射后出現(xiàn)輕微副作用，主要表現(xiàn)為表情僵硬、不自然，1周后反應(yīng)消失。3例個別注射點(diǎn)局部皮膚輕微瘀斑，1周后恢復(fù)正常。1例出現(xiàn)暫時性下瞼袋，5周后恢復(fù)。

4討論

4.1 肉毒毒素注射除皺的原理：肉毒毒素是肉毒毒素桿菌產(chǎn)生的外毒素，是一種強(qiáng)烈的神經(jīng)毒素。根據(jù)其抗原性不同分為A、B、C(C1.C2)、D、E、F、G七型[3]，其中A、B、E、F型能引起人類中毒，A型肉毒毒素注射作用于周圍運(yùn)動神經(jīng)末梢，通過受體介導(dǎo)細(xì)胞作用抑制乙酰膽堿的釋放，融合和?？慨a(chǎn)生化學(xué)去神經(jīng)作用，導(dǎo)致肌肉麻痹[4]，隨后失活的神經(jīng)末梢產(chǎn)生神經(jīng)軸突芽生，重新激發(fā)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，一般此過程需3～6個月完成。所以肉毒毒素注射除皺效果保持時間有限，一般平均是6個月，要保持長期有效必須重新注射，在治療初始常需1年內(nèi)進(jìn)行3～4次注射，以后可逐漸減少次數(shù)。但臨床治療時，有些患者對重新注射有效，有些患者則效果欠佳，這可能與肉毒毒素抗體產(chǎn)生發(fā)生中和反應(yīng)有關(guān)，通過以下方法可以增加療效：①使用抗原性盡可能低的BTXA制劑；②整個療程的有效注射劑量足夠；③治療時間足夠長（至少3～5個月）。這些方法對減少BTXA抗體的產(chǎn)生具有重要意義[5]。

4.2 A型肉毒毒素注射使用的安全性：A型肉毒毒素注射應(yīng)用已有10余年歷史，在我國已應(yīng)用6～7年[6]，1989年A型肉毒毒素注射桿菌被正式注冊為商品，商標(biāo)為“BOTOX”并被美國食品藥品管理局(FDA)核準(zhǔn)用于12歲以上肌肉張力性疾病的治療[7]，自20世紀(jì)90年代初Carruthers將Botox應(yīng)用于減輕面部皺紋[8]以來療效顯著。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)該毒素毒性很強(qiáng)，一次用量大于2 000U能立即使人死亡，而除皺僅限于微量水平。一次≤100U大約為致死量的2.5%左右，其高親和神經(jīng)末梢的特性，使幾乎無多余的A型肉毒毒素注射進(jìn)入血液或腦脊液，所以說對人體沒有危險，而且4～6個月內(nèi)作用逐漸消失[9]。隨著肉毒毒素注射的廣泛使用，從已有的報道及作者的臨床觀察來看，A型肉毒毒素注射十分安全有效，符合醫(yī)學(xué)美容治療原則。針對2004年底，美國連續(xù)報道四例Botox除皺出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥事件，后來調(diào)查澄清，事件中所用A型肉毒毒素注射并非Botox，而是一種非法生產(chǎn)未經(jīng)FDA審批的產(chǎn)品。

4.3 A型肉毒毒素注射治療動力性皺紋并發(fā)癥：大量臨床實踐證明：A型肉毒毒素注射治療動力性皺紋非常安全有效。本組患者在治療后有12例出現(xiàn)表情不自然，略顯呆板，2周后減輕，這與藥物作用相關(guān)；3例出現(xiàn)個別注射點(diǎn)瘀斑，1周左右消失；這與局部注射部位按壓時間過短或注射部位皮下毛細(xì)血管破裂出血有關(guān)。1例患者出現(xiàn)下瞼袋，5周后消失；下瞼袋的出現(xiàn)與多種原因相關(guān)，其出現(xiàn)機(jī)制尚須進(jìn)一步探討。所有患者均未出現(xiàn)頭痛、過敏、瞼外翻，上瞼下垂、眉型不對稱等其他并發(fā)癥。

A型肉毒毒素注射治療除皺被普遍使用于健康人群，治療效果以魚尾紋、額頭紋、眉間紋、鼻根紋和頸部皺紋效果較佳，尤適于早期不太明顯而且皮膚彈性較佳的患者，由于A型肉毒毒素注射本身的藥理作用，對于有些特殊人群禁止使用，如孕婦或哺乳期婦女、重癥肌無力、多發(fā)性硬化病、身體非常瘦及有心、肝、腎等內(nèi)臟疾病及過敏體質(zhì)者。另外，有些藥物如阿司匹林和氨基甙類可以加強(qiáng)A型肉毒毒素注射的毒性，在注射前兩周必須停用此類藥物。所以盡管肉毒毒素注射治療對美容除皺帶來無限良機(jī)，但從事此項治療的醫(yī)生必須嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證與禁忌證，通過對126例患者的治療，我們有體會到：在治療前首先務(wù)必詳細(xì)了解患者病史，治療時耐心細(xì)致，準(zhǔn)確地交待治療后注意事項，以保證治療效果；

其次治療時注意藥液配制的方法，現(xiàn)配現(xiàn)用，防止藥物效價降低，選擇合適的注射部位，注射準(zhǔn)確的藥量，是保證療效的前提。另外，我們也治療了一些面部瘢痕、面肌抽搐、咬肌肥大、咬肌痙攣的病例，臨床效果滿意。

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[收稿日期]2008-01-28[修回日期]2008-04-19

編輯/張惠娟