肝素應用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的臨床觀察

[摘要]目的：探討肝素對深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的治療效果。方法：傷后24h入院的燒傷患者30例， 3%～50% 燒傷面積，以深Ⅱ度為主，清創(chuàng)后實驗區(qū)先用肝素鈉濕敷，再用磺胺嘧啶銀乳膏包扎，對照區(qū)應用磺胺嘧啶銀乳膏包扎，每日1次，3天后改為半暴露。觀察創(chuàng)面疼痛緩解、水腫消退、愈合時間等。結果：實驗區(qū)創(chuàng)面肝素濕敷數(shù)分鐘后疼痛明顯減輕，水腫消退快，愈合時間明顯少于對照區(qū)。結論：肝素直接外用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面能緩解疼痛，縮短愈合時間。

[關鍵詞]燒傷;肝素;創(chuàng)面愈合

[中圖分類號]R644[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2008）03-02

Clinical observation of the effect of heparin on deep partial thickness burn wound

LI Yan1， HUO Ran1， KONG Xiang-hong1， ZHANG Zhi-hua2， ZHOU Li-ping2， ZHANG Hong-tu2

(1.Department of Burns and Plastic Surgery， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University， Jinan 250021，Shandong， China；2. Department of Burns and Plastic Surgery， Jining First People's Hospital， Jining 272100，Shandong， China）

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of heparin on deep partial thickness burn wound. Methods Thirty cases inflicted with 3%～50% TBSA deep partial thickness burn wound， after fresh wound was debrided， the treating area was handled with heparin and Sulfadiazine silver cream， while the control area was treated with Sulfadiazine silver cream， until the wound healing. Reliving pain and the wound healing time were observed simultaneously.ResultsPains were relieved after the wound handled with heparin; the wound healing time was much shorter in Heparin area than in SD-Ag area(P＜0.05).ConclusionIt is suggested that topical application of heparin to deep partial thickness burn wound may alleviate the progressive tissue damage， relive pain during early stage and promote wound healing.

Key words：burn; heparin; wound healing

肝素作為氨基聚糖（Glycosaminoglycans， GAGS）的一種，最初被應用于抗凝，后越來越多的功能被發(fā)現(xiàn)，并應用于燒傷創(chuàng)面[1]。目前，國內主要是進行一些動物實驗研究，臨床應用很少。筆者采用外用肝素治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面，旨在觀察對創(chuàng)面疼痛緩解，愈合及并發(fā)癥的影響。

1資料和方法

1.1 一般資料：傷后24h內入院，燒傷面積（TBSA）3%～50%，以深Ⅱ度或深Ⅱ度為主患者30例，男24例，女6例，年齡16～45歲。選擇患者燒傷面積約10cm×10cm，相鄰或對稱部位的2個創(chuàng)面，進行同體對照。用體積分數(shù)0.1%的苯扎溴銨清洗創(chuàng)面，去除腐皮，碘伏消毒，治療區(qū)用肝素鈉（天津市生物化學制藥廠，規(guī)格為12 500U/支）2支，濕敷于創(chuàng)面，再用磺胺嘧啶銀乳膏（山東健康藥業(yè)有限公司，規(guī)格為體積分數(shù)1%）包扎。對照區(qū)僅用磺胺嘧啶銀乳膏包扎，每日1次，3天后依據(jù)創(chuàng)面滲出情況改為半暴露或繼續(xù)包扎，直至愈合?；颊咭廊砬闆r和燒傷面積給予相應的全身治療。

1.2 觀察指標

1.2.1早期觀察：采用視覺模擬疼痛測量（VAS）法[2]對兩組創(chuàng)面第一次用藥前及用藥后1h進行疼痛評分。同時觀察滲出及水腫變化情況。

1.2.2創(chuàng)面愈合情況：統(tǒng)計用藥后創(chuàng)面完全愈合時的天數(shù)。

1.2.3 光鏡觀察：傷后10～14天分別取兩組組織塊，用體積分數(shù)為10%甲醛固定，逐級酒精脫水，石蠟包埋切片，HE染色，進行光鏡組織學檢查，觀察成纖維細胞、表皮細胞及纖維細胞生長情況，毛細血管數(shù)量，組織炎性程度及膠原纖維情況。

1.2.4 副作用觀察：創(chuàng)面滲血、大小便有無出血現(xiàn)象，同時查凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.2.5 統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗進行統(tǒng)計學分析。

2結果

2.1 患者第一次用藥前治療區(qū)VAS評分為（2.6±1.2）分，對照區(qū)為（2.5±1.0）分，兩者無差異(P＞0.05)，應用肝素濕敷于創(chuàng)面1h后評分為（1.8±0.9）分，評分明顯減少(P＜0.05)分，而僅用磺胺嘧啶銀乳膏包扎后評分為（2.7±1.4）分，與用藥前評分相近(P＞0.05)。 肝素治療區(qū)創(chuàng)面滲出減少，水腫消退也較對照區(qū)快。

2.2創(chuàng)面完全愈合天數(shù)，治療區(qū)為（20.7±1.72）天，明顯短于對照區(qū)（23.2±1.87）天(P＜0.05)。

2.3 組織學觀察：有11例得以完成光鏡檢查見(圖1、2)，顯示治療區(qū)中期成纖維細胞及毛細血管數(shù)量明顯多于對照區(qū)，膠原纖維的產生增加，排列更有序，炎癥反應較輕。說明治療區(qū)創(chuàng)面愈合情況優(yōu)于對照區(qū)。

2.4 副作用觀察：肉眼觀察本組患者全身皮膚、粘膜無出血點，無肉眼血尿及血便，但肝素區(qū)創(chuàng)面滲血現(xiàn)象較對照區(qū)多且早。PT及 APTT檢測結果見表1，部分有所延長，但無明顯差異(P＞0.05)。

3討論

燒傷深度創(chuàng)面早期存在進行性損害過程，其淤滯帶位于真皮深層，在傷后24h內可能因微血栓形成、水腫或炎性細胞的激活和釋放等，導致血供障礙而轉化為凝固壞死帶。若能在早期應用改善局部微循環(huán)藥物，則可避免創(chuàng)面的加深。肝素在體內外都有強大的抗凝活性，作用機制比較復雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和肝素輔助因子Ⅱ作用產生抗凝活性，但對已形成的血栓無溶解作用，因此，早期創(chuàng)面局部應用肝素可防止微血栓形成，從而改善血液循環(huán)，促進水腫吸收作用。本組選擇24h內入院患者，局部微血栓未廣泛形成前應用，效果較好；同時肝素通過改善微循環(huán)，并與多種炎性介質拮抗，可起到一定抗炎、鎮(zhèn)痛作用[1]。另外，一些研究表明，肝素一方面可提高多種生長因子的生物活性，并保護其不易被各種理化因素滅活；另一方面也具有貯留膠原的作用[3]，不僅提供合成燒傷修復所需基礎物質的重要成分GAGS，還可在創(chuàng)面形成膠原酶復合物而影響結構的重建，從而促進創(chuàng)面的早期愈合及上皮形成，并可改善皮膚愈合質量。

本文臨床觀察結果表明，普通肝素在傷后早期開始應用深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面，可改善局部微循環(huán)，促進水腫吸收，具有一定鎮(zhèn)痛作用，與對照區(qū)比較創(chuàng)面愈合時間縮短有明顯差異。局部大劑量外用后血液中PT、APTT無明顯延長。

肝素應用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面可緩解疼痛，促進愈合，價格低廉，使用簡便，值得臨床推廣，但要注意其禁忌證[4]，有關其改善愈合皮膚質量，防治瘢痕形成情況，有待進一步觀察。

[參考文獻]

[1]Saliba MJ Jr. Heparin in the treatment of burns: a review[J]. Burns，2001，27:349-358.

[2]Hveen K， Jones KL， Chatterton BE，et al. Scintigraphic measurement of gastricemptying and ultrasonographicassessment of antral area :relation to appetite[J]. Gut，1996，38:816-821.

[3]董玉蘭，李永軍，王躍中，等.肝素結合的成纖維細胞生長因子促進鼠皮膚燒傷愈合的研究[J].中國醫(yī)科大學學報，2002，31（1）:3-4.

[4]霍 然，李 巖，孔祥紅. 肝素在燒傷治療中的研究及應用[J].中華燒傷雜志，2007，23(2)：154-155.

[收稿日期]2007-12-28[修回日期]2008-03-06

編輯/張惠娟