復(fù)合藥物局部注射治療瘢痕疙瘩臨床觀(guān)察

[摘要]目的:觀(guān)察得寶松聯(lián)合5-氟尿嘧啶局部注射治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的療效。方法:對(duì)37例增生性瘢痕和瘢痕疙瘩患者采用得寶松和5-氟尿嘧啶皮損內(nèi)注射。結(jié)果：37例患者，臨床治愈15例，顯效21例，無(wú)效1例，總有效率為97.3%。結(jié)論：得寶松聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩療效顯著。

[關(guān)鍵詞]瘢痕疙瘩；得寶松；5-氟尿嘧啶

[中國(guó)分類(lèi)號(hào)]R619.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455(2008)03-02

Clinical study on keliod treatment with intralesional injection of 5-fluorouracil and corticosteroid

Liu ming-yu，Bi guo-hua

(Department of Plastic and Reconstructive Surgery.The Fourth Hospital of harbin medical university ，Harbin 150001 China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effect of intalesional injection of fluorouracil and corticosteroid.Methods Thirty-seven patients were treated with intralesional injection of 5-UF and corticosteroid. Resultsfifteen pationts of thirty-seven keloids achieved complete remission，twenty-one patients mostly remission，one patient no remission.The efficasy of inhibiting keliod was 97.3.Conclusion In hibition of keliod angiogenesis with intralesional injection of 5-FU with corticosteroid injection can achieve satisfactory result.

Key words:Keloid;5-fluorouracil;Corticosteroid

隨著人們對(duì)瘢痕研究的不斷深入，臨床上治療和預(yù)防各種瘢痕的方法也在不斷增多，過(guò)去單純的一種治療方法，治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩還有一定的難度，往往治療效果并不能讓患者滿(mǎn)意，且復(fù)發(fā)率很高[1]。我們臨床采用復(fù)合藥物或聯(lián)合手術(shù)等其他方法治療37例增生性瘢痕和瘢痕疙瘩患者，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料和方法

患者37例，其中女29例，男8例，年齡17～52歲。其中痤瘡后瘢痕23例，接種后瘢痕10例，手術(shù)后瘢痕3例，燒傷后瘢痕1例。應(yīng)用得寶松（上海先靈堡雅制藥有限公司）7mg/ml和5-氟脲嘧啶2～4mg/ml，加入2%利多卡因，從瘢痕邊緣以平行于周?chē)つw表面的方向進(jìn)針，將藥物均勻、緩慢注射至瘢痕內(nèi)直至腫脹發(fā)白，每2～4周瘢痕內(nèi)注射一次，6～8次為一個(gè)療程，其中聯(lián)合應(yīng)用手術(shù)的患者12例。平均治療2個(gè)療程后判定治療效果，并隨訪(fǎng)1年。

2效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

臨床治愈：疼痛、瘙癢癥狀消失，瘢痕完全軟化、變平，觸之柔軟、無(wú)硬結(jié)或索狀條痕，治療后12個(gè)月未復(fù)發(fā)者；顯效：痛、癢等癥狀消失或基本消失，瘢痕中有60%～70%的部分軟化、變平或瘢痕疙瘩由重度轉(zhuǎn)為中或輕度，或由中度轉(zhuǎn)化為輕度，治療后12個(gè)月未復(fù)發(fā)；無(wú)效：痛、癢等癥狀減輕或無(wú)變化，瘢痕質(zhì)地、大小無(wú)變化或變化輕微，或曾經(jīng)達(dá)到臨床治愈、顯效的療效，療程結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)又復(fù)發(fā)。

3結(jié)果

37例患者，治療后隨訪(fǎng)1年。臨床治愈15例，顯效21例，無(wú)效1例，總有效率為97.3%。典型病例照片見(jiàn)圖1～2。

4討論

目前，國(guó)際上認(rèn)可的治療瘢痕的方法有加壓治療，藥物注射治療，手術(shù)切除輔助藥物注射治療，放射治療、硅膠膜外貼，激光治療及外用制劑等。大量的文獻(xiàn)證明藥物注射治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有明確的療效，注射藥物的選擇常用的有三大類(lèi)：一是腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，二是生物制劑，三是中藥類(lèi)。我們采用得寶松和去炎舒松，是一種強(qiáng)有力的糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，通過(guò)其抑制膠原а-肽鏈和脯氨酰羥化酶的合成，使膠原合成減少，同時(shí)能誘導(dǎo)纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原酶，使膠原降解增加。得寶松每支含倍他米松二丙酸酯5mg和倍他米松磷酸酯鈉2mg，其中后者易溶于水，可迅速控制癥狀，前者呈微溶性，水解緩慢，維持療效時(shí)間長(zhǎng)，其療效可維持4周左右，使給藥次數(shù)大為減少，減輕了患者的痛苦，患者易于接受。臨床聯(lián)合5-氟脲嘧啶，5-氟脲嘧啶在體內(nèi)受酶催化先轉(zhuǎn)變?yōu)榉遴奏っ撗鹾塑?，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)榉遴奏っ撗鹾塑账?，干擾核酸和DNA的合成，對(duì)增殖細(xì)胞有一定的影響，同時(shí)低濃度的5-氟脲嘧啶具有抑制瘢痕組織血管增生和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的作用，可抑制瘢痕組織的增生，我們建議使用低濃度的5-氟尿嘧啶，原因在于利用新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶敏感的特性，抑制局部血管增生[3-6]，改善了多數(shù)患者的癥狀而又不會(huì)造成瘢痕疙瘩的大規(guī)模創(chuàng)傷壞死，同時(shí)5-氟尿嘧啶減少了瘢痕的血運(yùn)，使激素的作用更局限，增加激素治療的效果。

在應(yīng)用復(fù)合藥物注射時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握層次，只能將藥物注入到瘢痕疙瘩實(shí)質(zhì)中，而嚴(yán)禁將藥物注入皮下或周?chē)恼＝M織中，當(dāng)將藥液注入到瘢痕實(shí)體中時(shí)瘢痕會(huì)明顯膨隆呈蒼白色，表面呈桔皮樣外觀(guān)，當(dāng)藥液開(kāi)始向周?chē)M織浸潤(rùn)時(shí)應(yīng)及時(shí)停止注射。注射時(shí)若瘢痕過(guò)大應(yīng)分點(diǎn)注射，每點(diǎn)的間距0.5～1.0cm，每點(diǎn)注射藥液浸潤(rùn)的范圍可為0.5～1.0cm，進(jìn)針時(shí)最好和瘢痕表面垂直，在治療過(guò)程中應(yīng)避免輕易停藥，否則極易復(fù)發(fā)，不宜注射藥物的患者有嬰幼兒、年老體弱者、肝腎功能不全、慢性感染、高血壓、糖尿病、消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦及哺乳期的婦女。

治療中我們也利用復(fù)合藥物注射與手術(shù)治療相結(jié)合，手術(shù)前1周在瘢痕內(nèi)注射一次復(fù)合藥物，手術(shù)中在切口的兩緣內(nèi)注射少量的藥物（將藥物用生理鹽水稀釋3倍）后縫合刀口，手術(shù)后12～15天拆線(xiàn)，3周后鞏固注射藥物，每周1次，2～4周停藥。手術(shù)1周后，也可用同位素貼敷治療（一般為5天）來(lái)抑制瘢痕復(fù)發(fā)。本組采用復(fù)合藥物注射治療瘢痕疙瘩37例，患者滿(mǎn)意36例，1例有皮膚的破潰，經(jīng)換藥自然愈合。我們認(rèn)為藥物注射治療瘢痕方便、經(jīng)濟(jì)、效果良好，且患者愿意接受，可臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Mustoe TA， Cooter RD， Cold MH， et al. International clinical recommendations on scar management[J]. Plast Reconstr Surg，2002，110:560-571.

[2]蔡景龍，張宗學(xué).現(xiàn)代瘢痕治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:161.

[3]Apikian M，Googman G.Intralesional 5-fluorouraIntralesiocil in the treatment of keloid scars[J]. Australas J Dermatol，2004，45(2):140-143.

[4]武曉莉，劉 偉，曹誼林.低濃度5-氟尿嘧啶抑制血管增生在瘢痕疙瘩中和治療中的作用初探[J].中華整形外科雜志，2006，26（1）:44-46.

[5]Manuskiatti W，F(xiàn)itzpatrick RE.Treatment response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars: comparison among intralesional corticosteroid， 5-fluorouracil， and 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser treatments[J]. Arch Dermatol，2002，138(9):1149-1155.

[6]Gupta S，Kalra，Arndt KA，et al. Efficacy and safety of intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids[J].Dermatology，2002，204:130-132.

[收稿日期]2007-11-09[修回日期]2008-03-01

編輯/李陽(yáng)利