平陽(yáng)霉素碘化油乳劑介入治療面部靜脈畸形

[摘要]目的:探討平陽(yáng)霉素碘化油乳劑介入治療面部靜脈畸形的應(yīng)用價(jià)值。方法:利用介入方法將平陽(yáng)霉素碘化油乳劑注入瘤體內(nèi)，通過(guò)透視及攝取平片，觀察對(duì)75例面部靜脈畸形患者的治療效果，記錄栓塞前后瘤體變化、臨床癥狀和體征的改變及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果:75例經(jīng)2～6次治療后（平均3.2次）均治愈，瘤體消失，隨訪6個(gè)月，所有病例無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，病情穩(wěn)定。結(jié)論:碘化油乳劑可使藥液流動(dòng)緩慢，平陽(yáng)霉素碘化油乳劑治療面部靜脈畸形安全有效。

[關(guān)鍵詞]靜脈畸形；血管造影術(shù)；栓塞；平陽(yáng)霉素

[中圖分類號(hào)]R732.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2008）03-02

The clinical application of pingyangmycin oleum iodisatum emulsion to the treatment of venous malformation of face

YU Wen-lin，LI Qin，YUAN Kai-hua，CHENG Biao

Abstract:ObjectiveTo analyze the therapeutic effect of pingyangmycin oleum iodisatum emulsion(PLE) on the facial venous malformation. MethodsThe facial venous malformation of 75 cases were injected with PLE. The changes of the tumor body before and after embolism were observed by fluoroscopy and taking plain films. The changes of clinical signs and the possible complications were recorded. ResultsThe 75 cases were all cured after 2 to 6 treatments averaging 3.2 treatments， with the cure rate 100%. the tumor body disappeared. All the cases had the feeling of swelling or pain in 48 hours and the lesion region discolored after embolization. A followup at 6 months showed there was no serious complications in all the 75 cases. Conclusion the oleum iodisatum could slow down the flow speed of the pingyangmycin. The methods is is an effective and reliable means for curing facial venous malformation.

Key words: venous malformation; angiography; embolization; pingyangmycin

面部靜脈畸形是顏面部血管性病變中最常見的先天性血管畸形，嚴(yán)重影響患者容貌。平陽(yáng)霉素(pingyangmycin，PYM)為國(guó)產(chǎn)抗腫瘤抗生素，近年來(lái)在臨床上已廣泛用于治療血管瘤和靜脈畸形，治療方法上多采用瘤體內(nèi)直接注射。2006年1月～2007年10月，我們采用平陽(yáng)霉素碘化油混合物（pingyangmycin oleum iodisatum emulsion， PLE）介入治療面部靜脈畸形患者75例，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料和方法

1.1臨床資料：本組病例75例，男55例，女20例，年齡1～32歲，平均11歲。頜面部25例，舌體7例，眶周21例，頜下4例，唇部18例。瘤體最小2.0cm×3.0cm×2.5cm，最大為10.0cm×7.0cm×6.5cm，所有病例均由臨床、彩超和數(shù)字減影血管造影（DSA）確診為靜脈畸形。5例曾行局部注射血管硬化劑治療，效果不明顯。

1.2造影技術(shù)：所有病例第一次治療時(shí)，采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)皮右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，用Cobra導(dǎo)管行雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈DSA，造影劑為歐乃派克（挪威Amersham Health公司生產(chǎn)）。在明確病變供血?jiǎng)用}后，行選擇性插管造影，進(jìn)一步了解病變范圍、有無(wú)動(dòng)靜脈瘺、有無(wú)與頸內(nèi)動(dòng)脈分支溝通的異常交通支。

1.3 治療方法：確定導(dǎo)管選擇進(jìn)入瘤體供血?jiǎng)用}后，先經(jīng)導(dǎo)管注入利多卡因1～4ml，然后在Ｘ線電視監(jiān)視下按平陽(yáng)霉素0.2～0.3/kg給藥，按體積比1:1加入超液化碘油，混合成乳劑后瘤體內(nèi)注入，觀察有無(wú)快速回流現(xiàn)象。注射完畢拔除導(dǎo)管和導(dǎo)管鞘，術(shù)畢穿刺部位壓迫止血10min后加壓包扎。30天后復(fù)診，瘤體尚未完全消失者行后續(xù)多次治療，后續(xù)治療在透視下于瘤體局部經(jīng)皮穿刺注射，兩次治療間隔時(shí)間為30天，持續(xù)治療直至瘤體消失。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：血管瘤完全消失，皮膚粘膜色澤、形態(tài)正常，體位移動(dòng)試驗(yàn)陰性，多方向穿刺回抽無(wú)流暢血液，彩色B超檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。

2結(jié)果

2.1造影表現(xiàn)：75例均清楚顯示瘤體供血?jiǎng)用}。DSA表現(xiàn)為供血?jiǎng)用}增粗，大小不等、形態(tài)各異的血竇及對(duì)比劑“早出晚歸”征象[1]。未見腫瘤血管與頸內(nèi)動(dòng)脈異常交通及動(dòng)靜脈瘺。

2.2 治療結(jié)果：75例均治愈，注射2次者27例，3次23例，4次10例，5次12例，6次3例，平均3.2次。

2.3治療反應(yīng)和并發(fā)癥：所有病例追蹤觀察6個(gè)月，病變穩(wěn)定，未見復(fù)發(fā)。全部病例治療過(guò)程比較順利，術(shù)后有不同程度的患側(cè)面部發(fā)熱、脹痛，于注射后3～4h最明顯，2～3天后逐漸減輕或消失；未見麻木、肺纖維化、過(guò)敏等不良反應(yīng)。

3典型病例

患兒，女，4歲，右側(cè)內(nèi)眥眶周靜脈畸形，大小為5.0cm×4.5cm×3.5cm，經(jīng)用PLE 3次瘤體注射，瘤體消失，面部良好，膚色正常，無(wú)功能障礙，隨訪無(wú)復(fù)發(fā)(圖1～3)。

4討論

靜脈畸形舊稱海綿狀血管瘤，是以靜脈異常匯集為特征的一組病變，畸形靜脈的管腔大小、管壁厚度，以及病變間和病變?cè)顑?nèi)管壁內(nèi)的畸形程度各不相同。病變可在淺表部位，也可在深部；可以彌散，也可局限發(fā)生。靜脈畸形隨年齡增長(zhǎng)而加重，發(fā)展速度則因人而異，有些迅速，有些緩慢。臨床上常見有球體型、扁平型、不規(guī)則型。按新的血管性疾病分類屬于低流量血管畸形，約70%～80%出生時(shí)即存在，也有出生不久或兒童期發(fā)生，臨床上也可見成人由于某種原因如外傷等誘發(fā)發(fā)病者，嬰幼兒發(fā)病的隨著年齡增長(zhǎng)病變會(huì)逐漸突起或迂曲度增加，好發(fā)于頭面部，四肢軀干都可發(fā)病[2]。

對(duì)于這種較穩(wěn)定的先天性靜脈畸形，治療目的主要是改善外形和功能，尤其在暴露部位的瘤體，盡可能選擇微創(chuàng)治療，不主張進(jìn)行破壞功能和美觀的根治和超根治手術(shù)。對(duì)于瘤體局限，觸之較韌，體位試驗(yàn)陰性，考慮血管已機(jī)化，包膜界限清楚者可行手術(shù)治療。對(duì)于瘤體較深且進(jìn)行性擴(kuò)張，并影響功能者，也可考慮手術(shù)治療，但危險(xiǎn)性大，易復(fù)發(fā)，術(shù)后瘢痕影響外觀[3]。相比較而言，介入治療是一種微創(chuàng)治療，也是治療靜脈畸形的主要手段之一[4]。介入治療可分為經(jīng)皮腔內(nèi)血管介入治療和經(jīng)股動(dòng)脈導(dǎo)管栓塞治療，視瘤體內(nèi)畸形血管情況選擇不同的方法。經(jīng)皮腔內(nèi)血管介入治療先行經(jīng)皮穿剌碘油造影，可了解瘤體血管走行及血流情況，尤其是特殊部位的瘤體，觀察有無(wú)與顱內(nèi)及重要器官相通。確定血流情況后，平陽(yáng)霉素按0.2～0.3/kg給藥，按體積比1:1加入超液化碘油，混合后瘤體內(nèi)注入，觀察有無(wú)快速回流現(xiàn)象。超液化碘油與平陽(yáng)霉素液混合后達(dá)到油包水的狀態(tài)，可緩釋平陽(yáng)霉素，增加平陽(yáng)霉素作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的時(shí)間。經(jīng)過(guò)2～6次的治療，瘤體逐漸纖維化并萎縮。

平陽(yáng)霉素為國(guó)產(chǎn)的廣譜抗癌抗生素，對(duì)靜脈畸形的治療作用已普遍認(rèn)識(shí)。實(shí)驗(yàn)研究顯示平陽(yáng)霉素對(duì)靜脈畸形作用機(jī)制是阻礙瘤體DNA合成，對(duì)血管內(nèi)皮組織及管壁組織產(chǎn)生非特異性損傷，抑制異常內(nèi)皮細(xì)胞增生，內(nèi)皮細(xì)胞水腫變性，管腔狹窄，最終閉鎖，此作用被稱為祛血管作用（devascular effect，DE）。在抑制瘤體再生的同時(shí)血竇內(nèi)有血栓形成，血栓機(jī)化使腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維瘤樣結(jié)構(gòu)，纖維組織收縮，血管、血竇縮小閉塞，血管瘤即縮小或消退[5]。目前，使用平陽(yáng)霉素注射治療靜脈畸形的方法普遍是用生理鹽水溶解平陽(yáng)霉素，有些加入適量地塞米松、利多卡因等混合成的水溶劑，這種水溶劑注射后5～10min幾乎排空，表明其在瘤體滯留時(shí)間短。而使用PLE注射瘤體內(nèi)，通過(guò)透視平片發(fā)現(xiàn)，藥物流動(dòng)極緩慢，局部滯留時(shí)間長(zhǎng)，提高了療效，縮短療程，注射次數(shù)顯著減少。75例經(jīng)平均3.2次治療痊愈，效果明顯優(yōu)于水溶劑。

PYM具有緩慢、柔和、持久的祛血管作用，無(wú)嚴(yán)重的刺激性，患者反應(yīng)較輕。但頸外動(dòng)脈側(cè)支吻合豐富，與頸內(nèi)動(dòng)脈存在“危險(xiǎn)吻合”的可能，治療前應(yīng)行全腦血管造影，了解病變血供和側(cè)支循環(huán)情況是預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。若腫瘤與頸內(nèi)動(dòng)脈存在異常吻合，導(dǎo)管頭端無(wú)法避開，則不宜栓塞。本組75例治療后沒(méi)有出現(xiàn)諸如面癱、失明、腦栓塞、肺栓塞、皮膚壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥。

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[收稿日期]2007-11-16 [修回日期]2008-03-06

編輯/李陽(yáng)利