不同解剖部位皮膚斑貼試驗(yàn)結(jié)果比較和分析

[摘要]目的：比較面部、前臂和背部三個(gè)部位同一產(chǎn)品局部封閉式斑貼試驗(yàn)結(jié)果的差異。方法：以2006年8月～2006年12月在北京空軍總醫(yī)院化妝品皮膚病專科門診投訴化妝品過敏的患者為研究對(duì)象，判斷標(biāo)準(zhǔn)采用《化妝品皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則總則》中的7項(xiàng)化妝品皮膚病診斷國家標(biāo)準(zhǔn)（GB 17149.1～7-1997），統(tǒng)一登記表格記錄化妝品皮膚病患者的病史資料及相關(guān)化妝品信息，分別在面部、前臂和背部進(jìn)行同一產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn)，對(duì)斑試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：共112例患者完成了318個(gè)產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn)，面部陽性反應(yīng)例數(shù)最多，62例（占總患者的55.36%），84個(gè)產(chǎn)品(占總產(chǎn)品數(shù)的26.42%)；其次為前臂，39例（34.82%），59個(gè)產(chǎn)品(18.55%)；背部38例（33.93%），52個(gè)產(chǎn)品（16.35%）。面部和背部、面部和前臂斑試結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，背部和前臂斑試結(jié)果之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：在進(jìn)行化妝品的斑貼試驗(yàn)中，面部皮膚較前臂和背部敏感。

[關(guān)鍵詞]斑貼試驗(yàn)；刺激性接觸性皮炎；過敏性接觸性皮炎；皮膚屏障功能

[中圖分類號(hào)]R758.22[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2008）03-03

Comparison and analysis on patch test results of different site

CHEN Jing-jing1，F(xiàn)AN Li-ying2，XIN Xu-ya2，TIAN Yan2，LIU Wei2

（1.Institute of DermatologyVenereology of Chinese PLA， Xijing Hospital， the Fourth Military Medical University， Xi’an 710032， Shaanxi， China；2.Department of Dermatology， Air Force General Hospital PLA， Beijing 100036，China)

Abstract:ObjectiveTo compare the different results of patch test which applied on face， forearm andback with the same product the patients had used. MethodsThe outpatients with cosmetic dermatosis were collected from Department of Dermatology， Air Force General Hospital between August and December in 2006， according to GB17149. 1～7 - 1997. The patients' case histories and the suspected cosmetics were recorded. The routine patch tests using the involved cosmetic products were carried out on each patient's face， forearm and back simultaneously. ResultsTotally， we performed patch tests on 112 patients with 318 products which they had used. The highest rate of positive reaction appeared on the face. There were62 patients (55.36%) and 84 products (26.42%) showed positive reaction on face， 39 patients (34.82%) and 59 products(18.55%) on forearm， 38 patients (33.93%) and 52 products (16.35%) on back. Statistically， there was a significant difference between the results of patch tests applied on face and forearm， between face and back， but no difference between patch tests applied on back and forearm. ConclusionIn cosmetic patch tests， the facial skin is more sensitive than that of forearm and back.

Key words: patch test; irritant contact dermatitis; allergic contact dermatitis; skin barrier function

斑貼試驗(yàn)?zāi)軒椭覀儗ふ抑旅艋瘖y品及變應(yīng)原[1]，其結(jié)果對(duì)化妝品過敏的診斷和預(yù)防都有重要意義。多數(shù)化妝品主要用于面部皮膚，而針對(duì)投訴化妝品過敏患者進(jìn)行斑貼試驗(yàn)時(shí)，常規(guī)選擇前臂或背部。當(dāng)結(jié)果呈陰性時(shí)，患者常對(duì)試驗(yàn)方法表示懷疑，要求在面部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)。在面部、前臂及背部的皮膚進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，其反應(yīng)有無差別？面部皮膚的陽性檢出率是否更高？針對(duì)這些問題，本文進(jìn)行了面部、前臂及背部同一產(chǎn)品皮膚斑貼試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比的研究。

1資料和方法

1.1 臨床資料：患者112例，系2006年8月～2006年12月在解放軍空軍總醫(yī)院化妝品皮膚病診斷機(jī)構(gòu)投訴化妝品過敏的患者，其中男1例，女111例，年齡19～65歲，使用化妝品1～60天發(fā)病，化妝品皮膚病類型：接觸性皮炎109例、痤瘡樣皮疹2例、唇炎1例；皮疹分布部位：雙側(cè)面頰、額部、下頜、眼周或發(fā)際。

1.2 測試材料和方法

1.2.1斑試器：選用中國中亞牌常規(guī)斑試器（由上海衛(wèi)生材料廠生產(chǎn)，本實(shí)驗(yàn)室提供），圓形，直徑12mm。

1.2.2斑試物及用量：門診確診或可疑的化妝品皮膚病患者自行購買的化妝品。固體類（膏、乳、霜物）為0.03g，液體0.03mL（將液體滴加在斑試器所附的濾紙片上置于斑試器內(nèi)），將加有受試物的斑試器用無刺激膠帶貼敷于受試者的面部、前臂及背部。

1.2.3受試者：共112例受試者，年齡19～65歲，每例受試者分配給一個(gè)固定編號(hào)，試驗(yàn)開始前詳細(xì)告知試驗(yàn)流程，患者自愿參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.2.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～65歲；②身體健康，一般情況和既往史無影響試驗(yàn)的疾??；③自愿參加試驗(yàn)；④受試者的依從性好，能夠遵守試驗(yàn)方案的要求。

1.2.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1周使用抗組胺藥物或近一個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者；②近2個(gè)月內(nèi)受試部位應(yīng)用任何抗炎藥物者；③在皮膚待試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗(yàn)結(jié)果的判定者；④ 受試者患有炎癥性皮膚病臨床未愈者；⑤正在接受治療的哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；⑥免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；⑦哺乳期或妊娠婦女。

1.2.4受試部位：①面部（近下頜部）；②前臂（屈側(cè)上三分之一處）；③背部（介于肩胛骨和腰部之間）。

1.2.5結(jié)果判定：即洗類產(chǎn)品（如洗面奶、面膜、眼貼）貼敷4h后，其余類別產(chǎn)品為48h后除掉斑試膠帶，間隔30min待斑試器壓痕消失后判定結(jié)果。受試部位反應(yīng)程度判定標(biāo)準(zhǔn)參照《化妝品皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》實(shí)施指南[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS V11.5分析數(shù)據(jù)，不同部位斑貼試驗(yàn)結(jié)果之間差異比較采用配對(duì)四格表資料的McNemar檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 三個(gè)部位斑試結(jié)果陽性率的比較：以“－、±”為陰性反應(yīng)，“＋～＋＋＋”為陽性反應(yīng)。共112例患者進(jìn)行了斑貼試驗(yàn)，在面部、前臂和背部出現(xiàn)陽性反應(yīng)的患者分別為62例（55.36%）、39例（34.82%）和38例（33.93%）（見圖1），共計(jì)完成318個(gè)產(chǎn)品的斑貼試驗(yàn)，在面部、前臂和背部出現(xiàn)陽性反應(yīng)的產(chǎn)品個(gè)數(shù)分別為84個(gè)（26.42%）、59個(gè)（18.55%）和52個(gè)（16.35%）（見圖2）。

2.2 面部、前臂和背部斑試結(jié)果的比較：共完成318個(gè)產(chǎn)品在面部、前臂及背部的斑貼試驗(yàn)，兩個(gè)解剖部位斑試結(jié)果之間的比較采用配對(duì)四格表資料的McNemar檢驗(yàn)，結(jié)果顯示面部和前臂（P=0.0088）、面部和背部（P=0.0002）斑貼試驗(yàn)結(jié)果間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；前臂和背部（P=0.4767）斑貼試驗(yàn)結(jié)果間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

3討論

斑貼試驗(yàn)在臨床上用于檢測潛在的過敏原或刺激物，既往研究證明多種因素可影響斑試結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，如斑試物劑量和體積、觀察時(shí)間、抗原濃度和斑試器等[3-7]。我們采用同一產(chǎn)品在不同部位進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，結(jié)果顯示面部和前臂、面部和背部斑試結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示人體的不同解剖部位皮膚敏感性直接影響斑貼試驗(yàn)結(jié)果。

斑貼試驗(yàn)呈陽性反應(yīng)有兩種可能:刺激性反應(yīng)或過敏性反應(yīng)。化妝品過敏性接觸性皮炎是典型的Ⅳ型遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，作為過敏原的外界物質(zhì)在接觸皮膚后可造成局部致敏。過敏原屬半抗原，必需與載體蛋白結(jié)合成完全抗原后才能被朗格漢斯細(xì)胞（LCs）所捕獲，LCs將半抗原-載體蛋白結(jié)合物質(zhì)消化為肽片，與其表面的MHCⅡ類抗原分子結(jié)合，攜帶抗原的LCs離開表皮，12～48h后通過淋巴回流至局部淋巴結(jié)，將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞，隨后CD4+T細(xì)胞被活化。CD4+T細(xì)胞的激活需要雙信號(hào)，當(dāng)LCs表面的多肽-MHCⅡ復(fù)合物與CD4+T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體結(jié)合時(shí)，釋放第一信號(hào)。LCs還同時(shí)表達(dá)ICAM-1、LFA-3、B7等粘附分子，分別與淋巴細(xì)胞膜上的配體LFA-1、CD2、CD28結(jié)合，成為第二信號(hào)完成致敏反應(yīng)。致敏后，如果皮膚再次暴露于相同的過敏原，可導(dǎo)致特異性致敏CD4+T細(xì)胞（主要是Th1）從局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到全身血液循環(huán)中，再到達(dá)受侵襲的皮膚。12～36h內(nèi)，Th1細(xì)胞合成釋放IL-2、IL-4及γ-干擾素等細(xì)胞因子，促使T細(xì)胞增生，擴(kuò)大免疫反應(yīng)，活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，引起表皮海綿形成及真皮炎性細(xì)胞浸潤、毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加，表皮細(xì)胞受到破壞，而產(chǎn)生丘疹、水皰甚至大皰等表現(xiàn)，導(dǎo)致遲發(fā)性皮膚炎癥反應(yīng)的發(fā)生[8-9]。對(duì)于化妝品過敏的患者來說，面部是致敏原初次刺激部位，初期的局部T細(xì)胞致敏可能限于面部及其鄰近區(qū)域，再次進(jìn)行斑貼試驗(yàn)相當(dāng)于再次受到抗原的攻擊，面部及其鄰近區(qū)域可能容易迅速發(fā)生反應(yīng)。而前臂及后背皮膚遠(yuǎn)離抗原的初次攻擊點(diǎn)，在局部的免疫應(yīng)答過程中不一定致敏，或雖能致敏但在反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間和強(qiáng)度上與原發(fā)部位有明顯差別，所以斑貼試驗(yàn)結(jié)果也有所不同。評(píng)價(jià)化妝品過敏反應(yīng)時(shí)，面部陽性率理論上應(yīng)高于前臂或背部，我們的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。

然而，就化妝品產(chǎn)品斑貼試驗(yàn)結(jié)果而言，大部分可能屬于刺激反應(yīng)，造成面部與前臂或后背皮膚刺激反應(yīng)的不同斑試結(jié)果原因可能與這些部位的解剖及生理特點(diǎn)有關(guān)。如以下幾點(diǎn)：①不同部位角質(zhì)層厚度不同，導(dǎo)致外來物質(zhì)的經(jīng)皮吸收量不同，厚度越大，物質(zhì)經(jīng)皮吸收量越小。對(duì)于變應(yīng)原或刺激物來說，其經(jīng)皮吸收量是否達(dá)到閾值直接影響斑試結(jié)果；②不同部位皮脂膜的質(zhì)與量間存在差異，脂膜是覆蓋于皮膚表面，由皮脂、汗液和表皮細(xì)胞產(chǎn)生的脂類和其他物質(zhì)形成的一種半透明的薄膜，脂膜的成分決定皮膚表面的pH值，皮脂分泌多時(shí)pH值降低，反之則升高。健康皮膚偏酸性（pH4.5～6.5），這種弱酸性環(huán)境對(duì)生物性損傷、化學(xué)性損傷都具有防御作用?；颊咄ǔＴ谇逑雌つw后使用護(hù)膚品，清洗可能導(dǎo)致面部皮脂及pH值發(fā)生改變，對(duì)刺激物的敏感性增高；③不同部位經(jīng)表皮失水率（transepidermal waterloss，TWEL)不同，TEWL值越低，皮膚含水量越高，其保護(hù)作用越好。面部皮膚與前臂、背部皮膚相比，暴露程度較高，容易受日曬、氣候等環(huán)境因素影響，其經(jīng)表皮失水率的變化可能導(dǎo)致皮膚屏障功能相對(duì)較低，對(duì)不同變應(yīng)原、刺激物的防御能力相對(duì)于前臂和背部皮膚較差?？傊鲜鼋琴|(zhì)層厚度、皮膚表面脂膜、pH值、經(jīng)表皮失水率與皮膚含水量因素都可影響皮膚的屏障功能狀態(tài)，不同部位皮膚在這些因素方面所存在的差異有可能導(dǎo)致局部皮膚對(duì)變應(yīng)原或刺激物的反應(yīng)性不同，敏感性不同，從而影響斑試結(jié)果。此外，尚有部分產(chǎn)品的斑試結(jié)果在面部呈陰性而前臂呈陽性，或在面部呈陰性而背部呈陽性，可能是由于試驗(yàn)期間面部斑試器封閉不嚴(yán)，對(duì)此我們尚不能給予確切的解釋，其原因有待于進(jìn)一步研究。

日常工作中，運(yùn)用斑貼試驗(yàn)來輔助化妝品皮膚病的診斷時(shí)，通常在背部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，而我們認(rèn)為面部敏感性更高，所以對(duì)于那些病史和臨床表現(xiàn)典型，而背部斑貼試驗(yàn)結(jié)果卻呈陰性的患者，可以考慮在面部進(jìn)行斑貼試驗(yàn)來提高陽性檢出率。

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收稿日期]2007-12-07 [修回日期]2008-02-26

編輯/李陽利