國際農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制修訂最新動態(tài)和進(jìn)展
——2018年FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)席會議和國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會會議情況介紹

陳鐵春，楊永珍

(1.農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所，北京 100125)

第17屆FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)席會議(JMPS)暨第62屆國際農(nóng)藥分析協(xié)作委員會(CIPAC)年會于2018年6月5-14日在巴拿馬召開。本文對會議相關(guān)信息進(jìn)行了總結(jié)梳理，并提出了有關(guān)建議,供農(nóng)藥管理部門及業(yè)界人士參考。

1 會議情況

1.1 FAO/WHO JMPS會議 2018年6月5-9日，第17屆FAO/WHO JMPS閉門會議在巴拿馬舉行。會上來自FAO、WHO、加拿大、德國、法國、英國、比利時、愛爾蘭、瑞士、希臘、印度以及中國等國家的15名JMPS專家對57個農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了審定，其中包括中國農(nóng)藥企業(yè)申請的23個產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，占會議評審產(chǎn)品的40%,彰顯中國農(nóng)藥企業(yè)申請F(tuán)AO/WHO國際標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)保持強(qiáng)勁勢頭。

會議首先對2017年JMPS未完成評審需要補(bǔ)充資料或采取其他行動的25個FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了再評議。其中9個產(chǎn)品獲得通過(含有條件通過的標(biāo)準(zhǔn))，包括1家中國公司的1個產(chǎn)品，(表1)。

會議對2018年新提交的20家公司的32個產(chǎn)品進(jìn)行了評審，其中包括13家中國公司的17個產(chǎn)品。完全通過(審議無任何意見)的產(chǎn)品只有3個，都是中國公司申請的產(chǎn)品，(表2)。

會議還對2019年擬進(jìn)行評審的產(chǎn)品計劃進(jìn)行了安排，其中包括12家中國公司的16個產(chǎn)品，(表3)。

表1 2017年會議審議未完成擬在2018年會議審議的FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)

續(xù)表

表2 2018年JMPS會議新審議產(chǎn)品

續(xù)表

注：(1)首家；(1)*老程序標(biāo)準(zhǔn)更新；(2)非首家；(3)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；(4)標(biāo)準(zhǔn)更新

表3 2019年JMPS會議擬審議產(chǎn)品

續(xù)表

注：(1)首家；(1)*老程序標(biāo)準(zhǔn)更新；(2)非首家；(3)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；(4)標(biāo)準(zhǔn)更新

除上述產(chǎn)品評審?fù)?，會議還重點(diǎn)討論了如下議題：

1.1.1 FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)手冊修訂議題

1.1.1.1 原藥第二階段等同性認(rèn)定程序的修訂 基于10多年JMPS相同產(chǎn)品認(rèn)定經(jīng)驗和2017年JMPS會議對此議題討論的結(jié)果并考慮到來自工業(yè)界(特別是Croplife international和Agrocare)的建議,會議對第二階段認(rèn)定程序要求的毒理學(xué)資料進(jìn)行了更好地解釋?！妒謨浴分袑⑵鋬?nèi)容重新修訂并描述：第二階段原藥等同性認(rèn)定包括TC/TK的皮膚和眼刺激性及皮膚致敏性等數(shù)據(jù)。如果JMPS認(rèn)為必要的話，應(yīng)進(jìn)一步提供鼠類28天或90天重復(fù)給藥的毒性試驗數(shù)據(jù)，以及手冊3.1章節(jié)A.10.4(i)和A.10.4(ii)中要求的信息。結(jié)合SEG和DAPF對《手冊》意見建議，進(jìn)行修訂和頒布。

1.1.1.2 《手冊》第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則的修訂 2015年雅典會議上，CropLife SEG建議對《手冊》第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則進(jìn)行全新的修訂。JMPS對CropLife建議的討論結(jié)論是：對《手冊》第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則的重大修訂,建議由工業(yè)屆和JMPS共同起草修訂文本。2016年1月和10月JMPS和來自工業(yè)界(CropLife, AgroCare, IBMA)分別在比利時和日內(nèi)瓦對《手冊》第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則修訂草案進(jìn)行了討論，形成建議和公開討論議題。2018JMPS會議針對列出的具體議題清單進(jìn)行了討論并對規(guī)定有效成分含量，定性分析方法，貯存穩(wěn)定性試驗和有關(guān)污染物的相關(guān)性等方面形成結(jié)論意見。

會議一致同意請農(nóng)藥企業(yè)界和相關(guān)組織對該指南草案進(jìn)一步征求修改意見，并在2018年10月中旬前收集匯總各方修改意見。新的第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則(試用版)的最終版本作為獨(dú)立文件將在2018年底前發(fā)布。實施后試用版將修訂為正式版發(fā)布，新的第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則(正式版)會納入《手冊》中或作為一個單獨(dú)的文件，但尚未決定。

1.1.1.3 作物保護(hù)協(xié)會農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定專家組(Croplife SEG)和德國制劑分析協(xié)會(DAPF)對《FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制訂和實施手冊》(以下簡稱手冊)的修訂建議 JMPS討論了SEG/DAPF對《手冊》提出的修訂建議，大部分建議是《手冊》編輯問題，已基本采納。但對于DS和DP的標(biāo)準(zhǔn)模板修訂將在2019JMPS會議討論確定。會議未接受對允許波動范圍(Tolerance)拓展建議。

1.1.1.4 “孤兒農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)(Orphan new procedure pesticides specifications)” “ 孤兒” 農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)是指首家FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)資料的持有者提出撤銷，導(dǎo)致已認(rèn)定或申請的相同產(chǎn)品沒有首家比對標(biāo)準(zhǔn)和資料，成為孤兒標(biāo)準(zhǔn)。例如Bayer公司基于風(fēng)險的評價擬撤銷其對殘殺威(propoxur)WHO標(biāo)準(zhǔn)(WP用于媒介傳播瘧疾的防治)的支持,由于該標(biāo)準(zhǔn)已拓展到Tagros公司,所以Tagros的殘殺威WHO拓展標(biāo)準(zhǔn)即成為孤兒標(biāo)準(zhǔn)。又如住友公司希望撤銷生物丙烯菊酯(bioallethrin)和Bayer公司將羥哌酯(Icaridin)所有權(quán)賣給Saltigo公司等。這些WHO標(biāo)準(zhǔn)對衛(wèi)生用藥都很重要，對于諸如此類因首家公司停止支持仍在使用的有效成分的標(biāo)準(zhǔn)，對相同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的影響，JMPS將會繼續(xù)予以關(guān)注。

1.1.1.5 長效蚊帳標(biāo)準(zhǔn)模板修訂 會議對長效蚊帳標(biāo)準(zhǔn)的修訂草案進(jìn)行了討論，修訂建議包括根據(jù)EN 1102 導(dǎo)則，修訂長效蚊帳標(biāo)準(zhǔn)的可燃性規(guī)格；用影響分析儀對蚊帳篩孔尺寸通過立體顯微鏡進(jìn)行直接或間接計算，直接或間接計算是作為參考方法采納。

1.1.2 農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定培訓(xùn)手冊的修訂 目前農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定培訓(xùn)手冊還是試用版，為確保其有效性JMPS將將著手修訂此指南(包括學(xué)員教材和導(dǎo)師教材)。導(dǎo)師培訓(xùn)手冊擬在2018年第三季度完成修訂草案。

1.1.3 制劑標(biāo)準(zhǔn)制定的理化性質(zhì)支持?jǐn)?shù)據(jù)、質(zhì)量保證(QA)和質(zhì)量體系(GLP和ISO17025)的要求 會議考慮了《手冊》(Chapter 3.1和Section B,特別是Section B 5)對制劑標(biāo)準(zhǔn)制定要求的充分性。關(guān)注到制劑標(biāo)準(zhǔn)申請支持的數(shù)據(jù)質(zhì)量不一(有的沒有支持?jǐn)?shù)據(jù)，有的是質(zhì)量控制數(shù)據(jù)摘要，也有提交完整GLP報告)。會議注意到JMPS和WHO PQT資料要求的協(xié)調(diào)一致性。WHO PQT 要求所有報告都要求在GLP下完成，目前還未實現(xiàn)，但在良好的推進(jìn)中。會議注意到對于FAO和WHO制劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，其中WHO制劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與特定的劑型之間有清楚的鏈接，但FAO制劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可覆蓋一個產(chǎn)品范圍。會議注意到一些申請者缺乏對標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格制定的理解，支持?jǐn)?shù)據(jù)只提供一批次檢測數(shù)據(jù)等，會議一致同意制劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)有相應(yīng)的支持?jǐn)?shù)據(jù)。會議對質(zhì)量保證(QA)的數(shù)據(jù)要求是在GLP還是ISO 17025體系下完成，沒有強(qiáng)制的規(guī)定，但應(yīng)滿足質(zhì)量管理要求，在研究報告中應(yīng)有簽字和日期。產(chǎn)品規(guī)格的設(shè)置應(yīng)具有代表性，反映生產(chǎn)實際和批次分析以及測定的不確定度。批次要求可根據(jù)具體情況而定。會議將對《手冊》section 3.1 B5具體相關(guān)資料的要求進(jìn)行修訂。

1.1.4 首家原藥標(biāo)準(zhǔn)的更新 JMPS注意到FAO/WHO原藥標(biāo)準(zhǔn)和目前國家/區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)存在差異，JMPS繼續(xù)鼓勵首家對目前其老標(biāo)準(zhǔn)審查，如有必要，更新其首家原藥標(biāo)準(zhǔn)，老程序下的首家標(biāo)準(zhǔn)不能作為等同標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)定。根據(jù)《手冊》Section 2.7規(guī)定，任何影響標(biāo)準(zhǔn)的改變都應(yīng)告知FAO/WHO JMPS秘書處。

1.1.5 2019年FAO/WHO JMPS會議 會議決定2019年JMPS將由CIPAC組織于2019年6月11日至20 在, Germany在德國 (Braunschweig)召開。

1.2 CIPAC年會 2018年6月11-14日，第十五屆CIPAC/FAO/WHO聯(lián)席會議暨第六十二屆CIPAC年會在巴拿馬召開。來自40多個國家的130多名代表參加了會議，包括全體CIPAC委員、通訊員和觀察員和各國國家農(nóng)藥質(zhì)量分析實驗室專家以及及行業(yè)代表等。會議通過了上屆會議報告，通報了本屆JMPS會議和FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)評審、發(fā)布情況以及2019年FAO/WHO農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)先制定名單。來自全球非專利農(nóng)用化學(xué)品制造商協(xié)會(AgroCare)、國際植物生命保護(hù)協(xié)會(crop life international)、歐洲食品安全局(EFSA)和美國聯(lián)邦農(nóng)化學(xué)會(FASA)等國際組織或行業(yè)協(xié)會的代表分別介紹了自上屆會議后所開展的工作和有關(guān)活動。包括我國在內(nèi)的部分CIPAC成員國介紹了本國2018年農(nóng)藥質(zhì)量管理和檢測情況以及參加CIPAC協(xié)同驗證試驗等情況。來自德國、瑞士、印度、愛爾蘭、荷蘭、巴拿馬等國家或組織的專家做了關(guān)于草甘膦產(chǎn)品中牛脂胺(polyethoxylated tallow amines)的分析、基于物理性危害分類和標(biāo)簽的建議方法和標(biāo)準(zhǔn)、危險化學(xué)品運(yùn)輸?shù)陌踩u價、高分辨率質(zhì)譜(HRAM)在水果和蔬菜的分析中應(yīng)用、CIPAC MT 184方法修訂研究等專題報告。

會議還就2017-2018年提出并組織的6個有效成份原藥和制劑小范圍和大范圍的協(xié)同驗證結(jié)果進(jìn)行了評議，其中包括我國沈陽院自主研制創(chuàng)新產(chǎn)品乙唑螨腈(etpyrafen)原藥和懸浮劑中有效成分分析、江蘇利民自主創(chuàng)新研究開發(fā)HPLC色譜法代替目前CIPAC化學(xué)法的代森錳鋅原藥和制劑中有效成分分析以及山東康喬生物科技有限公司螺螨酯原藥和懸浮劑產(chǎn)品中有效成分分析；審議了四氟苯菊酯中二氯菊酸酐相關(guān)雜質(zhì)分析方法、zeta-氯氰的分析方法同行驗證、吡蟲啉UL和炔丙菊酯UL以及呋蟲胺RB產(chǎn)品有效成分分析拓展等；討論了對現(xiàn)有部分CIPAC方法的修訂及老方法的取代等議題。2018年CIPAC會議審議通過的方法，(表4)。

在隨后召開的第48屆CIPAC管理委員會和第53屆CIPAC理事會會議上，中國作為五位管理委員會委員之一被推薦。

表4 2018年CIPAC會議審議通過的方法

續(xù)表

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2 體會與建議

2.1 在國際標(biāo)準(zhǔn)制定的舞臺上，中國農(nóng)藥企業(yè)繼續(xù)保持強(qiáng)勁勢頭 農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定已成為企業(yè)核心競爭力的基本要素。近年來，隨著對FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)制定認(rèn)知和重要性認(rèn)識的提升，越來越多的國內(nèi)企業(yè)積極參與申請F(tuán)AO/WHO農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。JMPS會議對2017-2018年申請的57個農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了審定，其中包括中國公司遞交的23個產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，占會議評審的產(chǎn)品40%。在2018年新審議的32個產(chǎn)品中，完全通過的產(chǎn)品皆來自中國企業(yè)，其中包括江蘇楊農(nóng)的氟啶胺原藥和江蘇激素所的苯磺隆水分散粒劑順利通過FAO標(biāo)準(zhǔn)評審，河南賽爾夫的20%惡蟲威可濕性粉劑-水溶性袋(WP-SB)通過WHO產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)評審。2019年JMPS計劃審議的FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)共39個，其中來自中國企業(yè)申請的16個，占41%，繼續(xù)彰顯中國農(nóng)藥企業(yè)在國際標(biāo)準(zhǔn)制定的舞臺上的強(qiáng)勁勢頭。

在CIPAC技術(shù)交流會議上，江蘇利民介紹了其自主創(chuàng)新研究開發(fā)的高效簡便的HPLC色譜法代替目前繁瑣的CIPAC化學(xué)法分析代森錳鋅原藥和制劑中有效成分，該技術(shù)在CIPAC會議上首次提出，引起與會專家的廣泛關(guān)注，有望被CIPAC采納作為國際分析方法。此外，沈陽院自主研制創(chuàng)新產(chǎn)品乙唑螨腈(etpyrafen)原藥和懸浮劑中有效成分分析和山東康喬生物科技有限公司螺螨酯原藥和懸浮劑產(chǎn)品中有效成分分析也通過了小范圍CIPAC試驗。中國企業(yè)積極參與CIPAC方法制定，引領(lǐng)國際農(nóng)藥分析技術(shù)，培養(yǎng)鍛煉了人才，標(biāo)志國際標(biāo)準(zhǔn)中國造影響力進(jìn)一步提升。

2.2 積極應(yīng)對FAO/WHO老程序下產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)更新面臨的挑戰(zhàn) 2016年FAO發(fā)起老程序下標(biāo)準(zhǔn)的更新行動(call for data for the convention of the old specifications issued in 2016)，為我國農(nóng)藥引領(lǐng)國際標(biāo)準(zhǔn)提供了機(jī)遇。作為世界最大的“過專利保護(hù)期”農(nóng)藥生產(chǎn)國，國內(nèi)企業(yè)充分利用標(biāo)準(zhǔn)更新部分資料減免的政策，積極參與并申請更新優(yōu)先列表中FAO標(biāo)準(zhǔn)的制定。2018年JMPS審議了5個老程序標(biāo)準(zhǔn)更新的化合物，其中包括中國企業(yè)提出的代森錳鋅和戊唑醇。由于首家陶氏提出代森錳鋅合作申請(Task force)和首家Byer提出2021年戊唑醇老標(biāo)準(zhǔn)更新，中國企業(yè)在JMPS優(yōu)先接受首家更新申請的規(guī)則下，設(shè)置了申請的瓶頸，也帶來了新的挑戰(zhàn)。中國企業(yè)應(yīng)從標(biāo)準(zhǔn)與方法提升、市場競爭的優(yōu)勢以及經(jīng)濟(jì)成本核算，積極思考、沉著應(yīng)對。

2.3 把握FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)制定政策變化，變被動申請為主動應(yīng)對 2018年JMPS對“原藥第二階段等同性認(rèn)定程序和資料”做出明確修訂，即第二階段原藥等同性認(rèn)定包括TC/TK的皮膚和眼刺激性及皮膚致敏性等數(shù)據(jù)，如果JMPS認(rèn)為必要的話，應(yīng)進(jìn)一步提供鼠類28天或90天重復(fù)給藥的毒性試驗數(shù)據(jù)，以及手冊3.1章節(jié)A.10.4(i)和A.10.4(ii)中要求的信息；JMPS還明確要求制劑標(biāo)準(zhǔn)制定的理化性質(zhì)支持?jǐn)?shù)據(jù)和QA數(shù)據(jù)的要求(GLP或ISO 17025)；JMPS對長效蚊帳標(biāo)準(zhǔn)中可燃性規(guī)格、蚊帳篩孔尺寸計算等也做了修訂；JMPS提出了《手冊》第九章微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則的修訂草案等。國內(nèi)企業(yè)應(yīng)密切關(guān)注FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)制定相關(guān)政策的變化，提前做好準(zhǔn)備，變被動應(yīng)對為主動應(yīng)對。也要積極參與微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則的修訂，把我國生物農(nóng)藥管理經(jīng)驗引入國際標(biāo)準(zhǔn)的制定中，爭取更多的國際話語權(quán)。

2.4 利用國際農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)和分析方法制定平臺，提升中國農(nóng)藥的國際影響力 2018年中國作為CIPAC五位管理委員會委員之一被推薦,這標(biāo)志著著中國在國際農(nóng)藥分析方法制定的舞臺上的話語權(quán)和影響力。我們應(yīng)利用FAO/WHO JMPS 和CIPAC平臺的優(yōu)勢，服務(wù)我國農(nóng)藥行業(yè)，培養(yǎng)該領(lǐng)域?qū)＜覉F(tuán)隊，完善工作機(jī)制，把我國農(nóng)藥行業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的先進(jìn)分析技術(shù)引入國際農(nóng)藥分析協(xié)作舞臺，提升中國農(nóng)藥的國際影響力。