人牛混合胚胎：瘋狂的試驗？

李　楊　袁　野

科學一步步打破物種之間的界限；人類在追求醫(yī)學進步的過程中再次遭遇倫理與法律的困惑

11月6日，來自英國紐卡斯爾大學東北英格蘭干細胞研究所與倫敦大學國王學院的兩個研究小組，分別向英國人工授精與胚胎學管理局遞交了一項申請。他們的驚人計劃是：將人類的體細胞與牛的卵子結合，制造部分是人、部分是牛的初期胚胎，以取得胚胎干細胞。

“我們對克隆過程并不是特別感興趣，我們想做的是，建立帕金森等神經退化紊亂病癥的疾病模型?！眮碜詡惗卮髮W國王學院、該項目的負責人斯蒂芬·明格在接受《中國新聞周刊》采訪時強調，他們研究的目的僅僅是為了促進對某些疾病的治療。

由于試驗可能顛覆人與動物之間的界限，人工授精與胚胎學管理局發(fā)言人表示，他們會格外慎重，大約需要3個月才能做出決定。

意欲制造人?；旌吓咛サ南ⅲ唤泩蟮辣懔⒖淘谟鴩鴥纫馉幾h。反對者斥責這項研究是“最瘋狂的天方夜譚”。但研究者卻對這項計劃持樂觀而堅定的態(tài)度，明格對本刊記者說，他們相信管理局會批準這項申請，“如果他們不批準，我們可能上法庭以迫使他們批準”。

混合胚胎：99．9%是人

根據(jù)研究計劃，科學家將從母牛身上提取一個卵子，將這個卵子的內核去掉，隨后再從人體上提取一個體細胞的細胞核，植入這個已去核的母牛卵子中，培育成一個混合胚胎。

科學家們將讓這個混合卵子存活6天，進行細胞分裂，然后從中提取用于治療目的的胚胎干細胞。到第14天，所有人?；旌吓咛⒈讳N毀。

事實上，在英國科學家提出此項計劃之前，中、美兩國都已成功進行過類似試驗。2003年，中國科學家將人類皮膚細胞核與新西蘭兔子卵融合，創(chuàng)造了400個胚胎，這是第一次培育出人與動物的混合胚胎。中科院動物研究所研究員陳大元和他領導的小組承擔了課題的“上游”部分，即把人的體細胞放入動物的去核卵子中。上海第二醫(yī)科大學教授盛惠珍領導的小組承擔了課題的“下游”部分，從混合胚胎中成功引出了胚胎干細胞。

紐卡斯爾大學研究小組帶頭人萊爾·阿姆斯特朗說，這樣的混合卵子“99．9%的成分是人，只有0．1%的成分是牛?！?/p>

據(jù)陳大元介紹，細胞由細胞膜、細胞質、細胞核組成。雖然基因主要存在于細胞核中，但細胞質中的線粒體也攜帶少量基因。人類有一種遺傳病就是線粒體病。因此，混合卵子的基因絕大部分存在于人的細胞核中，但也有極少數(shù)存在于牛的線粒體里。“也許連0．1%都不到?！标惔笤f。

倫敦大學教授明格的想法則更徹底。他說，一些人擔心會制造出半人半獸的生物來，其實根本不存在這樣的可能。一旦動物卵子的細胞核被移除，該卵子就不再具有特定的物種屬性。而當人類細胞核被移入后，所產生的胚胎就具有了人類基因屬性。

醫(yī)學研究：“我們需要替代品”

為什么要培育人與動物的混合胚胎呢？研究者指出，目前科學界制造混合胚胎的目的有兩個。

一是為了提取干細胞，進行干細胞研究。另一個目的是用動物建立疾病模型。

明格說，他們的想法是，先從患者身上獲取人類細胞。這些細胞帶有帕金森、老年癡呆等病癥的基因模式。然后，將動物卵子的細胞核取出，往空卵中植入患者的體細胞，克隆出患者的干細胞，這些干細胞攜帶患者病癥中突變的基因。這樣，他們就用混合胚胎，制造出帶有某些基因缺陷的胚胎干細胞，以此進行醫(yī)學研究。

此前，美國已有科學家利用混合胚胎，使用動物制造疾病模型。比如，世界上首次克隆牛的華裔美籍科學家楊向中，今年就把心臟病患者的體細胞注入到兔子的卵子中，創(chuàng)造了兔子的人類心臟病模型，以此觀察人的心臟病是怎么發(fā)生的。

那么，為什么不直接使用人的卵子，而要用動物的卵子獲取人類的干細胞呢？明格說，人的卵子數(shù)量太少，而且難以取得?！拔覀冃枰娲贰！?/p>

長期以來，作為胚胎干細胞“原材料”之一的卵子來源，始終是困擾研究者的一大問題。一般用于研究的人類卵子主要來源于體外受精的女性所剩余，要想使用這些卵子必須經過捐獻者的同意，這造成卵子數(shù)量嚴重不足。

“除非你認為給數(shù)百個20多歲的女性使用很強的藥物，然后用粗針穿刺她們的腹部獲取卵子的做法是可行的?！泵鞲裾f，況且，目前培育一個胚胎干細胞的成功率只有1/100、1/500，甚至1/1000。

有人認為，可以付錢給這些女性。但明格說，這樣是在剝削那些需要錢的人。如果人們?yōu)榱酥С盅芯慷璜I卵子，他認為，那也應該使這些卵子得到合理的使用。在成功率如此低的情況下，這幾乎不可能。因此，選擇動物的卵子作為替代品是很自然的事。等研究成熟了，也就是成功率提高了，再使用寶貴的人類卵子。

憂慮：“半違法、半不違法”？

盡管科學家闡述了制造混合胚胎的各種理由，但這項研究還是面臨著倫理層面的爭議。

2003年，上海的盛惠珍從世界首個混合胚胎中提取出了干細胞后，曾向《科學》《自然》等世界頂級刊物投稿，但被拒絕刊登，原因是有些人認為，這類研究跨越了物種之間的界限。

生命倫理專家、中國社科院哲學所教授邱仁宗接受本刊采訪時說，人獸混雜在科學上存在兩種情況，一個稱為雜合體，一個稱為嵌合體。

所謂雜合體，是指精子和卵子來源于不同的動物。比如騾子是驢的精子與馬的卵子結合創(chuàng)造的一個雜合體。此外，還有獅、虎的雜合體。

而對嵌合體，邱仁宗指出，國際上通用的概念是，嵌合體是由兩個或兩個以上不同的組織組合成的機體，包括動物與植物、人與植物、動物與動物等。但目前引起關注的是動物與人的嵌合體。有關嵌合體的倫理問題，邱仁宗曾在本刊著文專門論述。他的主要觀點是：對于科學家利用嵌合體進行研究，在倫理方面沒有充分的理由禁止它，但應該進行適當?shù)墓芾怼?/p>

但陳大元認為，除雜合體、嵌合體之外，還存在重構體。人體細胞移入去核動物卵中，基因表達主要成分是人，就屬于“重構體”，而非嵌合體。重構體在生物學界是一個新概念，也就沒有法律規(guī)定。

對于這種被陳大元稱為“重構體”的研究，明格承認，他們申請的項目在英國處于“半合法半不合法的狀態(tài)”，需要政府做出一個裁決。

明格所說的“法”指的是，英國1990年通過的《人工授精與胚胎法案》。該法案規(guī)定，將分別來自人類與動物的精子和卵子結合（形成雜合體）是違法的。

據(jù)英國媒體報道，英國人工授精與胚胎學管理局就此咨詢了律師。律師的意見是它有權受理這兩項申請，因為混合胚胎還不是由精子和卵子結合形成，主要還是人的成分，不是雜合體。

對于嵌合體的研究，美國和中國有類似規(guī)定。美國聯(lián)邦政府禁止嵌合體研究，各州則各不相同，有的禁止，有的不禁止，處于激烈的爭論中。死于老年癡呆癥的美國前總統(tǒng)里根反對嵌合體研究，但里根的夫人南希則支持這類研究，因為她認為干細胞研究是治療老年癡呆等神經退化紊亂疾病的惟一出路。

中國衛(wèi)生部于2003年7月出臺了《人類輔助生殖技術規(guī)范》，規(guī)定“禁止開展人類嵌合體胚胎試驗研究”。同年12月，科技部和衛(wèi)生部又聯(lián)合頒布了《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》，禁止人與動物的雜合體研究，不過這一次沒有提到禁止嵌合體的問題。

鑒于研究對醫(yī)學的推動作用，邱仁宗認為，應該允許進行人類與動物嵌合體研究。但他強調，應盡快對這類研究加強管理。比如，研究進行之前應該通過有關部門的審批；在研究時選擇的物種親緣關系要遠；禁止人與靈長類動物做嵌合體研究等。