正大天晴做“大”的思路

陸　建

“隨著企業(yè)的發(fā)展，經(jīng)營者的思路要不斷創(chuàng)新求變?！泵鎸Α缎仑斀?jīng)》的專訪，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司總裁陶惠啟反復(fù)強調(diào)創(chuàng)新的重要性。在他看來，創(chuàng)新的方法要變，創(chuàng)新的思路更要變，他引用張瑞敏說過的一句話來詮釋自己的觀念：什么樣的思路，就有什么樣的出路

敢于做“大產(chǎn)品”

在中國化學(xué)制藥企業(yè)排名中，正大天晴藥業(yè)位在百強之列，但與跨國醫(yī)藥企業(yè)相比，年銷售8億元人民幣實在是微不足道。然而，就是這樣一個不是家喻戶曉的企業(yè)，卻在國內(nèi)衛(wèi)生醫(yī)療界有著響當(dāng)當(dāng)?shù)拿??！叭珖恳患覀魅静♂t(yī)院或者是綜合醫(yī)院傳染科的醫(yī)生，沒有不知道正大天晴的！”

陶惠啟的自信來自于他們剛剛?cè)〉贸晒ι鲜械男庐a(chǎn)品。他介紹說：“我們的企業(yè)一直在研究創(chuàng)新，但真正意義上的創(chuàng)新是我們推出的肝病治療新藥——‘天晴甘美（異甘草酸鎂），具有完全自主的知識產(chǎn)權(quán)，研發(fā)技術(shù)國內(nèi)第一，國際領(lǐng)先，被國家列入‘863科研計劃?！?/p>

9月26日，正大天晴藥業(yè)研制的我國第一個利用天然植物甘草有效成分研制的國家一類抗肝炎新藥“異甘草酸鎂”（天晴甘美）正式取得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥生產(chǎn)證書及生產(chǎn)批件。“異甘草酸鎂”作為一種全新結(jié)構(gòu)的手性化合物，正大天晴首創(chuàng)將其用于肝病的治療，是在對甘草酸制劑二十年的研究積累基礎(chǔ)上開發(fā)的全新甘草酸制劑產(chǎn)品，國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品問世，其制備工藝及化合物用途已獲國家發(fā)明專利。

中華醫(yī)學(xué)會上海肝病學(xué)會主任委員、上海消化疾病研究所國家藥品臨床研究基地主任曾民德教授說：“正大天晴‘異甘草酸鎂的誕生，標(biāo)志著我國在傳統(tǒng)中藥研究方面已經(jīng)取得歷史性突破，推動了中國甘草制劑整體應(yīng)用水平的提高，是民族醫(yī)藥工業(yè)的驕傲，也是廣大肝病患者的福音?！睓?quán)威的評價給了天晴人更大的信心和動力。

“當(dāng)然，我們這樣的創(chuàng)新還只有一個，還要積累，我們要一步步來。目前，真正意義上的創(chuàng)新產(chǎn)品，占我們企業(yè)的銷售比重還是太小了。我們號稱新藥占了90%，這個新藥還是過去意義上的新藥，這種事情也是業(yè)內(nèi)的通病。舉例說，我們國家批的一兩千個新藥，其中97%以上還屬于仿制藥。天晴前幾年把這種仿制的新藥做得很好，但是往后這樣走不行，往后要完全意義上創(chuàng)新的藥，我們計劃到2010年這樣的創(chuàng)新產(chǎn)品要占到我們企業(yè)銷售的40%。同時，小企業(yè)要敢于投入，要充分利用各方資源，敢于做天晴甘美這樣的‘大產(chǎn)品。今后醫(yī)藥行業(yè)競爭越來越厲害，對于科技型的制藥企業(yè)來說，有了‘大產(chǎn)品，才能有大出路?！?/p>

要有“大夢想”

有分析認為，正大天晴的發(fā)展模式和成就，很符合企業(yè)研究專家赫爾曼·西蒙所提出的“隱形冠軍”的概念。在西蒙看來，全球最優(yōu)秀企業(yè)更大量地是一些默默無聞、小而強的行業(yè)冠軍企業(yè)，在許許多多不知名行業(yè)中，這些企業(yè)在全球范圍或某一區(qū)域市場占領(lǐng)了其所屬市場50%的份額甚至更多。尤其突出的是這樣的公司無論是在經(jīng)營水準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)和創(chuàng)新能力絲毫不弱于500強企業(yè)，甚至在某些方面更是獨樹一幟，建立了大企業(yè)無法奢求的競爭優(yōu)勢。隱形冠軍公司無論產(chǎn)品還是工作過程都是高度創(chuàng)新的，而且他們的創(chuàng)新活動是全球?qū)虻?、持續(xù)不斷的。

十九年來，正大天晴之所以能穩(wěn)步快速地發(fā)展，和正大天晴人不斷地創(chuàng)新是分不開的。雖然專注做肝病類處方藥的正大天晴在公眾心目中的名氣還不算大，但在肝病治療藥物研發(fā)和生產(chǎn)這個細分行業(yè)里，正大天晴是一個響當(dāng)當(dāng)?shù)慕巧?。目前，正大天晴的肝病藥物已?jīng)覆蓋了全國所有的傳染病醫(yī)院以及400多家三甲醫(yī)院，主產(chǎn)品“甘利欣”和“天晴復(fù)欣”成為國內(nèi)肝病用藥的主力品牌之一。2004年，這兩大產(chǎn)品的銷售額已超過5億元人民幣，尤其在國內(nèi)甘草酸類肝藥領(lǐng)域，天晴占據(jù)了80%的市場份額，處于絕對領(lǐng)跑地位。

從1987年到2004年的十八年間，正大天晴平均不到三年就推出一個肝病新藥，并且從2004年起，每年將推出一個以上的肝病治療新藥，這在國內(nèi)制藥界是不多見的。

1987年，正大天晴推出甘草酸治療肝炎的第二代產(chǎn)品——強力寧，產(chǎn)品很快熱銷，但正大天晴并沒有以此為滿足，而是不斷地關(guān)注甘草酸應(yīng)用技術(shù)的新進展。

1990年，正大天晴推出用于肝炎免疫調(diào)節(jié)治療的藥物——豬苓多糖。為了開發(fā)更多更好的肝病藥物，正大天晴毅然花費巨資引進了還不十分成熟的豬苓多糖的生產(chǎn)技術(shù)。經(jīng)過近兩年的艱苦攻關(guān)，豬苓多糖終于成功上市。

1994年，正大天晴推出甘草酸治療肝炎的第三代產(chǎn)品——甘利欣?！案世馈钡膯柺?，縮短了我國在甘草酸應(yīng)用領(lǐng)域與日本等發(fā)達國家的差距。

2002年2月，正大天晴推出抗乙肝病毒的新藥——天晴復(fù)欣。

2002年10月，正大天晴推出治療肝性腦病的二類新藥——天晴康欣。

2003年4月，正大天晴推出具有快速退黃作用的肝病治療新藥——天晴順欣。

2004年6月，正大天晴推出治療肝病的新型磷脂復(fù)合藥物——天晴甘平。

2004年10月，正大天晴藥業(yè)承擔(dān)的國家“863”項目計劃：異甘草酸鎂及注射液正式上市。

2005年7月，正大天晴新一代抗乙肝病毒藥“匹伏阿德福韋酯”，獲得國家專利局頒發(fā)的晶型專利證書。該藥將于2006年上半年上市。

目前，正大天晴多個肝病新藥產(chǎn)品處于研發(fā)的不同階段，除了傳統(tǒng)的保肝降酶、抗乙肝病毒產(chǎn)品之外，還有防治酒精肝、脂肪肝，以及肝保健方面的一系治肝護肝產(chǎn)品。

陶惠啟總裁說：“有夢想，才能有未來！對于一個想長久發(fā)展的企業(yè)，夢想就是它的戰(zhàn)略目標(biāo)。正大天晴的目標(biāo)是：未來十年內(nèi)，把正大天晴建設(shè)成中國規(guī)模最大、品種最全、質(zhì)量最優(yōu)的肝健康產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)基地。”

要敢于做“領(lǐng)頭羊”

1986年，正大天晴決定投入研發(fā)第一個肝病治療藥品——強力寧。這是一個甘草酸單銨鹽的復(fù)方產(chǎn)品，當(dāng)時國內(nèi)只有浙江一家企業(yè)小規(guī)模生產(chǎn)，主要原因是當(dāng)時的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)技術(shù)相對落后，產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)之后無法徹底解決澄明度及熱源等問題。正大天晴與科研單位協(xié)作，經(jīng)過兩年的努力，終于解決了這些問題，實現(xiàn)了產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)。1987年，“強力寧”的推出，標(biāo)志著正大天晴兩個時代的開始：一是肝病藥專業(yè)研發(fā)時代的開始，另一個是專注于甘草制劑研發(fā)時代的開始。

1988年，也就是在“強力寧”推出后不久，正大天晴通過文獻資料了解到，甘草酸二銨鹽具有更好的保肝降酶效果，于是立即組織研發(fā)人員與科研單位協(xié)作攻關(guān)。1994年，正大天晴終于推出這種新型的甘草酸制劑產(chǎn)品——甘利欣。甘草酸二銨鹽的制取難度較大，80年代末期僅有日本等少數(shù)幾個國家掌握這樣的技術(shù)?！案世馈钡膯柺溃s短了我國在甘草酸應(yīng)用領(lǐng)域與日本等發(fā)達國家的差距。今天，一些發(fā)達國家還在使用“美能”這樣的甘草酸單銨鹽產(chǎn)品，而正大天晴的“甘利欣”已經(jīng)在中國得到了大范圍的推廣應(yīng)用。

如果說“甘利欣”還只是一個“先行者”努力的結(jié)果，那么,“天晴甘平”則完全成為一個“領(lǐng)跑者”的角色。這個產(chǎn)品采用了三項先進的技術(shù)：一是在甘草制劑中添加了磷脂，磷脂能夠促進細胞膜的修復(fù)，有助于肝臟功能的恢復(fù)；二是采用了先進的磷脂復(fù)合技術(shù)，將甘草酸二銨鹽與磷脂結(jié)合后形成新型復(fù)合物（不是簡單相加），使藥物的脂溶性增強，促進了藥物的有效吸收；三是該產(chǎn)品為腸溶膠囊制劑，緩解了胃酸對甘草酸二銨鹽的藥效影響，提高了生物利用度。藥物的磷脂復(fù)合技術(shù)，在國際上屬于比較先進的制劑技術(shù)，國內(nèi)目前剛剛引起重視，應(yīng)用還較少?！疤烨绺势健钡难邪l(fā)歷時四年，四年前就將磷脂復(fù)合技術(shù)應(yīng)用于藥物制劑，需要一定的遠見和勇氣。曾明德教授對“天晴甘平”的臨床驗證傾注了大量的心血，當(dāng)日本專家對“天晴甘平”表現(xiàn)出驚嘆之情的時候，他就像自己的孩子被別人夸贊一樣，掩飾不住地手舞足蹈。

“異甘草酸鎂”是正大天晴另一個擔(dān)當(dāng)“領(lǐng)跑者”角色的產(chǎn)品。甘草酸銨鹽制劑長期應(yīng)用之后容易引起一些特殊患者的鈉潴留，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。而“異甘草酸鎂”屬新型的甘草酸鎂鹽制劑，有效地降低了鈉潴留的發(fā)生率。另一個特點是，“異甘草酸鎂”屬甘草酸異構(gòu)體，多功能的肝細胞保護劑。該產(chǎn)品屬創(chuàng)新藥物，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，被國家納入“863”科研計劃。目前國外和國內(nèi)都沒有同類型的產(chǎn)品。

陶惠啟說：“我們在甘草制劑研發(fā)方面是一個先行者，但我們更希望做一個領(lǐng)跑者。天晴甘平和異甘草酸鎂推出之后，我們基本上形成了甘草制劑研發(fā)方面的核心能力。”

要敢于“大投入”

2005年，正大天晴的研發(fā)投入達到5700萬元，占銷售收入的8%。陶惠啟對《新財經(jīng)》表示，今后的研發(fā)投入將逐步提升到12%以上，與跨國公司的研發(fā)投入相當(dāng)。他說，正大天晴產(chǎn)品研發(fā)確立了三個為主：一是以肝病藥為主；二是以中藥現(xiàn)代化為主；三是以現(xiàn)代制劑為主。他闡述道：這三個為主相輔相成，缺一不可?！叭齻€平臺”的建立不是一蹴而就的事，需要大量的資金投入和人才的培養(yǎng)，正大天晴需要五年的時間以及1.5億元左右的投入才能建立完善的“三個平臺”。

如今，正大天晴新藥研發(fā)中心擁有研發(fā)人員80多人，其中博士、碩士、高級工程師占總?cè)藬?shù)的36%。北京、上海、廣州、重慶等地的全國知名肝病專家與正大天晴建立了真誠的合作關(guān)系，中國藥科大學(xué)、香港理工大學(xué)、中國中醫(yī)研究院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、杭州肝病研究所等知名高校院所，都與正大天晴有著密切合作。

經(jīng)過多年的建設(shè)和投入，目前正大天晴南京新藥研發(fā)基地擁有建筑面積為2000平方米的科研樓，擁有高效液相色譜儀、氣相色譜、超臨界萃取等一批先進的儀器設(shè)備，能夠較好地完成各類中、西藥新藥的研制開發(fā)，科研裝備力量已達國內(nèi)領(lǐng)先水平。2004年新建的8個新劑型11條生產(chǎn)線的中試車間，總投入達到4000萬～6000萬元。

陶惠啟對《新財經(jīng)》介紹說，國內(nèi)制藥企業(yè)平均創(chuàng)新的費用占銷售額的百分比是一點幾，而國外大多數(shù)是十幾，也有二十幾的。國外的大型制藥企業(yè)銷售額都是幾百億美元，所以，一年能拿幾十億美元搞研發(fā)。“這是我們無法比擬的?！碧栈輪⒂行o奈，但他表示：“盡管與國內(nèi)企業(yè)相比，我們幾千萬人民幣的投入已經(jīng)算是不錯，但我們還要不斷加大投入，力爭使研發(fā)投入與銷售收入同比例增長，甚至超過。因為制藥企業(yè)沒有研發(fā)基礎(chǔ)，今后肯定很難生存壯大?！泵鎸щy，陶惠啟依然充滿信心：“我們現(xiàn)在有比較好的研發(fā)基礎(chǔ)。一、目前外國企業(yè)拿幾十億研究世界級新藥，我研究目前國內(nèi)比較好的肝藥，不需要這么多，幾千萬就可以了。二、我現(xiàn)在可以集中所有的科研人員做，我可以和國內(nèi)很多科研單位、國際很好的科研單位合作?！?/p>

“大投入”已經(jīng)有了很好的收獲。2004～2005年，是正大天晴研發(fā)成果最多的年度：取得新藥證書18個，生產(chǎn)批件21個，取得臨床批件30個，完成專利申報共29項，已獲專利授權(quán)9項。其一類新藥異甘草酸鎂原料及注射液、二類新藥噻托溴銨原料及其吸入粉霧膠囊開發(fā)研究被列入國家“863”計劃，匹伏阿德福韋酯已獲晶型專利。

“企業(yè)一定要有‘大思路！大思路，才能有大出路！”這是陶惠啟的總結(jié)。