基因工程帶來(lái)的又一新的美體減肥途徑

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們物質(zhì)生活水平的不斷提高，體態(tài)臃腫、體重超標(biāo)的肥胖者越來(lái)越多，它不僅嚴(yán)重影響人體美容（容貌美和形體美），而且不同程度地導(dǎo)致或誘發(fā)或加重了機(jī)體衰老和疾?。ㄈ绻谛牟　⒏哐獕?、高脂血癥、糖尿病等）?？梢哉f(shuō)，肥胖危害人體健康，嚴(yán)重時(shí)甚至可以影響或干擾人體正常生命活動(dòng)、危及人的生命。因此，現(xiàn)代人不僅對(duì)保持合適的體形、體態(tài)、體重十分重視，而且對(duì)健康美體和科學(xué)減肥更加崇尚和青睞，對(duì)美體減肥的方式、方法、作用途徑及安全性更加講究和追求，并將這些視為現(xiàn)代社會(huì)減肥的理想和先決條件之一。

最近國(guó)內(nèi)外一些學(xué)術(shù)雜志報(bào)道，肥胖基因蛋白已經(jīng)被基因工程技術(shù)重組成功，重組肥胖基因蛋白注射用藥在應(yīng)用于人體減肥瘦身方面也取得積極進(jìn)展和技術(shù)突破，這不僅為人類(lèi)社會(huì)更加有效地控制肥胖帶來(lái)新的希望，而且也為正在進(jìn)行美體瘦身的肥胖者和愛(ài)美人士帶來(lái)了希望的福音。特別是有關(guān)專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為，肥胖基因蛋白將不僅在醫(yī)學(xué)界作為有效的注射用藥用于肥胖患者，而且，通過(guò)采用各種相關(guān)生物工程技術(shù)，并對(duì)肥胖基因蛋白進(jìn)行必要分子改造和有效化學(xué)修飾以及生物活性中心模擬，很有可能將肥胖基因蛋白制備成各種不同類(lèi)型的外用制劑應(yīng)用于美體瘦身者和其他愛(ài)美人士。

一、肥胖基因蛋白外用制劑的研制設(shè)想 為了成功地研制出肥胖基因蛋白外用制劑，我們必須對(duì)肥胖基因蛋白的一般生物學(xué)特性有所了解。有報(bào)道指出，肥胖基因蛋白最早是1994年由美國(guó)科學(xué)家首先發(fā)現(xiàn)的，它是由人體肥胖基因所編碼，并由脂肪細(xì)胞分泌的一種特殊蛋白質(zhì)。其理化性質(zhì)清楚地顯示，肥胖基因蛋白具有很強(qiáng)的親水性和溶解性，而且，通過(guò)鑒定研究分析發(fā)現(xiàn)，肥胖基因蛋白共由167個(gè)氨基酸所組成，其分子結(jié)構(gòu)中內(nèi)含一對(duì)二硫鍵。同時(shí)，肥胖基因蛋白是一種生物大分子物質(zhì)，其分子量約為16000道爾頓。由于肥胖基因蛋白的化學(xué)本質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，因此其理化性質(zhì)既表現(xiàn)出一般蛋白質(zhì)的共性，又表現(xiàn)出極其獨(dú)特的個(gè)性和特有的生物學(xué)特性。針對(duì)這些特性，人們可以大膽進(jìn)行其外用制劑的研制。研制時(shí)，必須首先考慮到肥胖基因蛋白與膏體配伍的相溶性和穩(wěn)定性，應(yīng)該選擇穩(wěn)定性最好的膏體配方和對(duì)肥胖基因蛋白破壞最小的制備工藝技術(shù)，密切注意膏體中各種成分對(duì)肥胖基因蛋白生物學(xué)特性和理化性質(zhì)的影響。在此基礎(chǔ)上，還必須考慮到肥胖基因蛋白的滲透性和透皮吸收性以及被吸收后肥胖基因蛋白在體內(nèi)的半衰期、作用過(guò)程、代謝規(guī)律以及外用劑量和使用周期等。最后，遵循隨機(jī)化原則，并采用雙盲法進(jìn)行療效觀察，認(rèn)真負(fù)責(zé)地觀察其降脂減肥和美體瘦身效果，并實(shí)事求是、嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)地作出客觀而又準(zhǔn)確無(wú)誤的評(píng)價(jià)。當(dāng)然，研制肥胖基因蛋白外用制劑時(shí)，也不能不考慮到使用的安全性、毒副作用問(wèn)題，而且，還應(yīng)該考慮到近期或遠(yuǎn)期療效及停止使用后的復(fù)發(fā)和反彈問(wèn)題等。但更應(yīng)該指出的是，肥胖基因蛋白作為一種生物大分子物質(zhì)，在配制成外用制劑并應(yīng)用于降脂減肥和美體瘦身時(shí)，不可避免地會(huì)遇到這樣或那樣的問(wèn)題，特別是外用時(shí)的透皮吸收問(wèn)題。為了盡可能保證肥胖基因蛋白能夠透皮吸收、延長(zhǎng)其作用的半衰期，理論上可以采用分子結(jié)構(gòu)改造、化學(xué)修飾、脂質(zhì)體包裹和添加相關(guān)高效滲透劑等辦法；為了盡可能保證降脂減肥和美體瘦身效果，實(shí)際配制時(shí)也可以適當(dāng)合理地添加一些具有增效和協(xié)同作用的制劑，使其作用更加明顯和有效。

二、肥胖基因蛋白外用制劑的外用途徑及作用機(jī)制 關(guān)于肥胖基因蛋白的作用途徑，目前國(guó)外大多數(shù)采用注射的方式應(yīng)用于減肥瘦身。這是因?yàn)榉逝只虻鞍装凑掌渥饔脵C(jī)制又被一些專(zhuān)家稱(chēng)之為“飽食因子”。這種“飽食因子”在人體脂肪組織和細(xì)胞中合成釋放以后，直接進(jìn)入血液循環(huán)，并能夠通過(guò)血腦屏障作用于下丘腦的肥胖基因蛋白受體。當(dāng)肥胖基因蛋白與肥胖基因蛋白受體結(jié)合以后，其生物信號(hào)迅速反饋至神經(jīng)中樞，以及時(shí)控制人體對(duì)食物的攝取和對(duì)脂肪成分的吸收利用，同時(shí)調(diào)整體內(nèi)的能量分布及代謝，加快脂肪分解和輸出，從而使體內(nèi)脂肪不斷減少。具體地說(shuō)，肥胖基因蛋白特殊的降脂減肥藥理學(xué)機(jī)制主要表現(xiàn)在兩個(gè)大的方面：第一，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其下丘腦肥胖基因蛋白受體阻斷，降低能刺激食欲的下丘腦神經(jīng)肽Y的表達(dá)和分泌，從而抑制食欲、避免過(guò)多進(jìn)食，以減少脂肪及其它能量物質(zhì)的攝取。同時(shí)，由于肥胖基因蛋白在作用于中樞神經(jīng)后增加了交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用，導(dǎo)致體內(nèi)大量?jī)?chǔ)存的脂肪以能量的形式轉(zhuǎn)化為熱能，使機(jī)體活動(dòng)和耗氧量增加、體溫升高、代謝加快，從而體內(nèi)脂肪及能量消耗量增加和加快。第二，通過(guò)對(duì)周?chē)M織器官，如對(duì)胰島、肝臟、胃、骨胳、肌肉等作用，防止脂肪細(xì)胞進(jìn)一步增生，并通過(guò)對(duì)與糖、脂代謝相關(guān)的關(guān)鍵酶和重要反應(yīng)，增強(qiáng)能量消耗、減少能量的吸收、促進(jìn)脂類(lèi)氧化、加快脂肪分解、防止脂肪轉(zhuǎn)化、避免脂類(lèi)沉積，而所有這些相互協(xié)同作用，可能是肥胖基因蛋白降脂減肥、消除體重增加的重要原因。

事實(shí)上，在肥胖基因蛋白外用制劑的作用途徑方面選擇局部外用也可能是一個(gè)更加方便和簡(jiǎn)易的辦法。即將肥胖基因蛋白通過(guò)分子結(jié)構(gòu)改造、化學(xué)修飾、脂質(zhì)體包裹和添加相關(guān)高效滲透劑等辦法配制成各種不同類(lèi)型的外用制劑，也同樣有可能發(fā)揮其減肥瘦身的作用。特別對(duì)于使用肥胖基因蛋白外用制劑的一些肥胖患者，只要采用一些切實(shí)可行的辦法，有效地解決肥胖基因蛋白的吸收問(wèn)題，就能最大限度地發(fā)揮肥胖基因蛋白的作用和優(yōu)勢(shì)。例如，將肥胖基因蛋白外用制劑敷于肥胖患者臍部，由于臍窩處皮膚結(jié)構(gòu)比較特殊，正常情況下沒(méi)有皮下組織，且皮層較薄，存在一些肉眼不可見(jiàn)的天然微小通道，各種物質(zhì)易于交換，特別是臍下或臍周血管、淋巴管十分豐富，加上外用制劑中肥胖基因蛋白經(jīng)過(guò)分子結(jié)構(gòu)改造、化學(xué)修飾、脂質(zhì)體包裹和添加相關(guān)高效滲透劑及超聲波導(dǎo)入等疊加作用，使其肥胖基因蛋白可以通過(guò)臍部，并被臍下或臍周豐富的血管吸收，直接進(jìn)入血液循環(huán)，部分可能通過(guò)血腦屏障作用于下丘腦的肥胖基因蛋白受體。當(dāng)肥胖基因蛋白與肥胖基因蛋白受體結(jié)合以后，其生物信號(hào)迅速反饋至神經(jīng)中樞，以及時(shí)控制人體對(duì)食物的攝取和對(duì)脂肪成分的吸收利用，同時(shí)調(diào)整體內(nèi)的能量分布及代謝，加快脂肪分解和輸出，從而使體內(nèi)脂肪不斷減少，達(dá)到減肥瘦身的目的。如果研究證實(shí)，肥胖基因蛋白經(jīng)過(guò)相關(guān)技術(shù)處理和相關(guān)方法協(xié)助能夠通過(guò)皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，甚至還有可能制備成腹部按摩膏用于腹部按摩，并通過(guò)腹部更加豐富的血管吸收而發(fā)揮作用。

三、肥胖基因蛋白外用制劑的使用劑量及效果評(píng)價(jià)依據(jù) 關(guān)于肥胖基因蛋白的使用劑量，美國(guó)有關(guān)研究人員曾進(jìn)行過(guò)大量的科學(xué)研究工作。研究人員將肥胖基因蛋白的給藥范圍，按照每天每公斤體重0.01mg～0.3mg的使用劑量對(duì)肥胖患者進(jìn)行皮下注射。經(jīng)過(guò)一個(gè)臨床試驗(yàn)療程的觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的劑量-體重降低反應(yīng)的關(guān)系，即隨著肥胖基因蛋白使用劑量的增加，肥胖患者的體重下降更加明顯。如果肥胖基因蛋白按照每天每公斤體重的使用劑量分別為0.01mg、0.03mg、0.10mg、0.30mg皮下注射治療肥胖患者一個(gè)治療周期時(shí)，這些肥胖患者的體重可以分別下降0.7kg、1.14kg、2.4kg、7.1kg。如果在絕對(duì)保證人體安全和健康的前提下，繼續(xù)提高肥胖基因蛋白的用量，并相應(yīng)延長(zhǎng)其治療時(shí)間，發(fā)現(xiàn)其降低體重及減肥的效果更加顯著。然而，作為外用制劑的使用劑量應(yīng)該在皮膚注射用量的基礎(chǔ)上，進(jìn)行更加客觀而合理的設(shè)計(jì)。必要時(shí)，應(yīng)該按照藥效學(xué)方法，有計(jì)劃地選擇高、中、低三個(gè)劑量或更多劑量組進(jìn)行療效觀察，并從中找出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的劑量—體重降低反應(yīng)的關(guān)系。同時(shí)，科學(xué)地設(shè)計(jì)其相應(yīng)的療程或治療周期，同樣從中找出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的療程（使用時(shí)間）—體重降低反應(yīng)的關(guān)系。最后，確定出肥胖基因蛋白外用制劑用于肥胖患者治療的時(shí)間—?jiǎng)┝啃?yīng)關(guān)系。關(guān)于其治療效果的評(píng)價(jià)方式，主要依據(jù)是：在保證日常運(yùn)動(dòng)量、睡眠時(shí)間、營(yíng)養(yǎng)水平及進(jìn)食條件下，應(yīng)用肥胖基因蛋白外用制劑一個(gè)療程或治療周期前后體重或體重指數(shù)的變化情況，并根據(jù)其體重減少的程度和體重指數(shù)下降的多少作出判斷。同時(shí)，可根據(jù)這些判斷結(jié)果，在實(shí)際治療時(shí)不斷調(diào)整時(shí)效—量效關(guān)系，以選擇最佳的條件，達(dá)到最好效果。

四、肥胖基因蛋白外用制劑應(yīng)用的安全性和副作用 肥胖基因蛋白雖然是一種應(yīng)用基因工程技術(shù)重組成功的治療肥胖的治療藥物，但這種重組肥胖基因蛋白實(shí)際上就是一種人體正常分泌的天然蛋白質(zhì)，因此，這種治療肥胖藥物始終保持著其天然的特性。歐美一些科學(xué)家和這個(gè)領(lǐng)域的研究人員普遍認(rèn)為，無(wú)論是從理論還是實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，肥胖基因蛋白應(yīng)用于肥胖患者的治療和預(yù)防都是較為安全的，事實(shí)上，目前尚未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用肥胖基因蛋白治療肥胖患者后出現(xiàn)明顯局部或系統(tǒng)的不良反應(yīng)和副作用。美國(guó)紐約一家醫(yī)院體重控制科在應(yīng)用肥胖基因蛋白治療的全部過(guò)程中對(duì)被治療的肥胖患者的各項(xiàng)生理參數(shù)和臨床體征進(jìn)行觀察，證實(shí)采用肥胖基因蛋白治療時(shí)被治療者的血壓、心率和基礎(chǔ)體溫均保持在正常范圍內(nèi)，而且同時(shí)進(jìn)行的肝、膽、脾、腎功能、心電圖及多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)指標(biāo)監(jiān)測(cè)結(jié)果也顯示，肥胖基因蛋白治療肥胖患者至今沒(méi)有引起機(jī)體明顯的不良影響或身體發(fā)生任何不良變化。當(dāng)然，負(fù)責(zé)這些研究工作的專(zhuān)家學(xué)者也表示，他們也不絕對(duì)排除某些肥胖患者在使用這種肥胖基因蛋白進(jìn)行治療時(shí)，可能偶爾會(huì)在皮下注射部位發(fā)生一些輕微的皮膚刺激反應(yīng)，如皮膚搔癢和紅腫等現(xiàn)象發(fā)生，但這些并不影響對(duì)這些肥胖患者的繼續(xù)治療。不過(guò)，從理論上講，肥胖基因蛋白外用制劑的應(yīng)用不僅應(yīng)用更加簡(jiǎn)便、無(wú)痛苦，而且，它的副作用和安全性應(yīng)該大大優(yōu)于皮下注射。

七、肥胖基因蛋白外用制劑的應(yīng)用前景和展望 肥胖基因蛋白作為來(lái)源于人體自身的一種天然人類(lèi)蛋白質(zhì)，它的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用不僅被同學(xué)科領(lǐng)域譽(yù)為本世紀(jì)肥胖病因?qū)W的重大突破，而且也是進(jìn)行肥胖治療、解決肥胖問(wèn)題的一項(xiàng)重要成就，特別是它的成功應(yīng)用對(duì)美體瘦身者和肥胖患者無(wú)疑是一項(xiàng)重大貢獻(xiàn)，并為促進(jìn)本學(xué)科的基礎(chǔ)和應(yīng)用性研究及相關(guān)產(chǎn)品更新?lián)Q代具有特別重要的意義。然而，肥胖基因蛋白作為一種生物大分子，且在治療途徑上的皮下注射方式以及這種方式可能帶來(lái)的周?chē)つw組織的刺激癥狀和反應(yīng)，不僅給需要經(jīng)常使用或接受長(zhǎng)期治療的肥胖患者造成了不必要的痛苦和麻煩，也給普通美容院或美容中心的應(yīng)用帶來(lái)諸多不便。因?yàn)槭澜缟洗蠖鄶?shù)國(guó)家包括我國(guó)，一些涉及到皮膚浸潤(rùn)性治療的方式或方法均列為醫(yī)學(xué)美容的范疇，必須由具備相應(yīng)資格的專(zhuān)業(yè)人員才能實(shí)施。因此，肥胖基因蛋白在未來(lái)治療肥胖和美體瘦身的應(yīng)用上應(yīng)該注意揚(yáng)長(zhǎng)避短，在應(yīng)用方式和分子改造上進(jìn)行探討和改進(jìn)。例如應(yīng)用化學(xué)修飾技術(shù)對(duì)肥胖基因蛋白的活性中心或功效基團(tuán)進(jìn)行修飾，使其既調(diào)整了分子結(jié)構(gòu)、降低分子大小，又保持了它的作用效果。由于分子結(jié)構(gòu)的調(diào)整和分子量的降低，使肥胖基因蛋白在應(yīng)用方式上有了更大的空間，并使其使用的穩(wěn)定性、耐受性、安全性更加有保障。如果加上美容化妝品常用的脂質(zhì)體包裹技術(shù)和促進(jìn)皮膚滲透的功效成分，不僅能夠使這種肥胖基因蛋白有效期延長(zhǎng)，而且使其透皮吸收能力大大提高，這樣一來(lái)，完全有可能將肥胖基因蛋白通過(guò)外用的方式應(yīng)用于肥胖患者，并完全有可能達(dá)到注射所能夠達(dá)到的同樣生物學(xué)效應(yīng)和實(shí)際治療效果。

總之，隨著肥胖發(fā)生機(jī)制從多基因調(diào)控向單基因控制的轉(zhuǎn)變，肥胖基因蛋白已經(jīng)成為肥胖單基因的重要組成部分。特別是肥胖基因蛋白作為一種人類(lèi)天然蛋白質(zhì)用于治療肥胖和美體瘦身，本身就是科學(xué)工作者應(yīng)用科學(xué)智慧和科學(xué)技術(shù)所創(chuàng)造的一種寶貴科技成果和財(cái)富，這種成果和財(cái)富只有在科學(xué)理論和科學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)下應(yīng)用才能發(fā)揮更大效應(yīng)和效果。當(dāng)然，肥胖基因蛋白外用制劑目前尚處在研發(fā)階段，它在研究、開(kāi)發(fā)和應(yīng)用中也不可避免地出現(xiàn)這樣或那樣的不足甚至問(wèn)題。因此，作為一種減肥瘦身美體的一種新制劑和新途徑，衷心希望大家在引進(jìn)、應(yīng)用、開(kāi)發(fā)和研制肥胖基因蛋白新產(chǎn)品時(shí)，一定要科學(xué)認(rèn)識(shí)、正確對(duì)待、合理使用之，使它真正成為既具有廣闊應(yīng)用前景和生命力，又更加安全有效的降脂減肥和美體瘦身的天然制劑。