艾滋病的治療現(xiàn)狀

潘孝彰

什么是艾滋??？

1981年在美國加利福尼亞州和紐約市，部分男性同性戀者同時染上一種疾病，用了多種藥物治療卻無效，病人最終死亡。專家發(fā)現(xiàn)，這些病人起病時表現(xiàn)為淋巴結腫大、厭食、慢性腹瀉、體重減輕、發(fā)熱，存在嚴重免疫缺陷，所以將此病稱之為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），中文譯音叫艾滋病。

艾滋病是不治之癥嗎？

一提起艾滋病，許多人都認為是“不治之癥”。其實，許多發(fā)達國家由于廣泛應用抗病毒治療，每年的病死人數(shù)已明顯下降，因此，艾滋病應稱為“可治之癥”。但目前還不能根治。

目前用于抗HIV病毒的藥物有幾大類？

現(xiàn)在全世界用于治療AIDS的藥物很多，而美國食品及藥品管理局（FDA）認可的標準最為嚴格。若以2001年美國FDA批準的藥物為準，則共分為核苷類逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑兩大類，共15種。

什么是逆轉錄酶抑制劑？

現(xiàn)在已清楚，引起艾滋病的病毒叫人類免疫缺陷病毒（HIV），而HIV是屬于RNA病毒。該病毒進入人體免疫細胞的CD4細胞后，在病毒逆轉錄酶的作用下把RNA轉換為DNA，然后再進入病毒生活周期的其他階段。所以阻斷逆轉錄酶后可以阻礙病毒的生存，以達到治療目的，這類藥叫逆轉錄酶抑制劑。

這一類又細分為核苷類逆轉錄酶抑制劑與非核苷類逆轉錄酶抑制劑兩種。

核苷類逆轉錄酶抑制劑共有6種，代表藥物是齊多夫定（ZDV）。該藥1987年開始使用。其副作用較多，主要為骨髓抑制，可出現(xiàn)巨紅細胞性貧血、中性粒細胞和血小板減少等。其他不良反應有近端肌肉病變。少數(shù)患者可出現(xiàn)指甲變藍、心肌病或脂肪肝。長期應用該藥，特別是單劑治療，易引起耐藥。目前用于臨床的同類藥物還有去羥肌苷（ddI）、扎西他濱（ddC）、司他夫定（D4T）和拉米夫定（3TC）、Abacavir五種。

非核苷類逆轉錄酶抑制劑有奈韋拉平、Delaviridine及依非韋倫（Efavirenz）三種，這組藥也不單獨應用，多采用聯(lián)合治療。

什么叫蛋白酶抑制劑？

生活在免疫細胞內的病毒要繁衍新的病毒時，由基因編碼出許多前蛋白。這些前蛋白必須在蛋白酶的作用下才能裂解為成熟蛋白，以供組裝新病毒之用。目前有不少藥物是抑制蛋白酶的，這樣一些前蛋白就不能裂解為成熟蛋白，從而使病毒的組成受阻，這類藥被稱為蛋白酶抑制劑。

美國FDA批準了6種蛋白酶抑制劑（PI）：即沙奎那韋（Saquinavier）、茚地那韋（Indinavir）、里托那韋（Ritonavir）、奈費那韋（Nelfinavir）、Amprenavir及Lopinavir/里托那囊合劑。這些藥物可減少病毒量，但單藥療效不佳，常與核苷類或非核苷類逆轉錄酶抑制劑合用。沙奎那韋副作用較輕，有頭痛、胃腸道癥狀、粒細胞減少等。茚地那韋的副作用為藥物沉淀造成腎結石、血清總膽紅素升高、貧血、粒細胞減少等。其他各藥也有不少副作用，就不一一列舉了。

什么是“雞尾酒療法”呢？

所謂雞尾酒，就是幾種酒混合在一起組成新的混合飲料。艾滋病的治療中應用以上兩類藥聯(lián)合治療，人們把它比喻為“雞尾酒”療法。美國自1995年采用這種療法，艾滋病死亡率明顯下降。

艾滋病的治療問題算解決了嗎？

沒有，所以本文開頭就說本病是可治之癥，但不能根治。

聯(lián)合治療雖然可以延緩病毒耐藥的出現(xiàn)，但病毒基因仍可以發(fā)生突變。開展耐藥基因的檢測，可及早發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，但目前尚難普及。

再次是治療后，血中病毒量下降，一旦停藥，又復上升，說明不能殺滅潛在感染細胞及獲得免疫重建。

再次，此類藥物副作用多且嚴重，也影響患者的生活質量。最后，高效抗病毒治療（HAART）費用昂貴，許多國家難以承擔。

可以說，21世紀，人類征服AIDS病的歷程還很漫長。