造福人類的現(xiàn)代“還魂丹”

本刊編輯部：楊　昆　邵傳璽

砒霜中毒有沒有特效解毒藥？銻中毒、銅中毒、汞中毒、鉛中毒有沒有救？有沒有能夠起死回生的靈丹妙藥？一千多年前，中國古代就有關(guān)于“還魂丹”的美麗傳說，據(jù)說這種仙丹可以起死回生，救人于危難之中。古代神話當(dāng)然不過是一個美麗動人的故事，它只是寄托著人們的一個美好愿望。然而，中國科學(xué)院上海藥物研究所的科學(xué)家們卻使這個神話變?yōu)楝F(xiàn)實，由該所研究人員創(chuàng)制的二巰丁二酸，就被譽為是造福人類的現(xiàn)代“還魂丹”

送“瘟神”迎來重大發(fā)現(xiàn)

血吸蟲病被人們稱為是一種“瘟神”，50年前，這種“大肚子病”曾使農(nóng)村喪失了大量勞動力，許多人因此不治身亡。50年代毛主席指示“一定要消滅血吸蟲病”，中國科學(xué)院上海藥物研究所責(zé)無旁貸地承擔(dān)了研制抗血吸蟲病新藥的任務(wù)。

當(dāng)時，血吸蟲病用銻劑“吐酒石”治療效果很好，但這種藥毒、副作用很大，約有10%的病人用后會引起中毒性肝炎，萬分之二的病人會導(dǎo)致心臟的毒害，即所謂銻中毒A-S綜合征。在研制抗血吸蟲病新藥的過程中，對銻中毒的解毒搶救藥提出了新的要求。該所科研人員發(fā)現(xiàn)，二巰丁二酸可以用來搶救銻中毒A-S綜合征，經(jīng)過反復(fù)試驗研究，最后證實二巰丁二酸是解除銻中毒的首選藥。

1957年，這項發(fā)現(xiàn)正式對外公布。不久，美、英、日本等10多個國家都步其后塵，對二巰丁二酸展開研究。結(jié)果表明，該藥不僅是解除銻中毒的首選藥，還是鉛、汞、砷等中毒治療的特效藥，對遺傳性肝豆?fàn)詈俗冃缘燃膊〉闹委煾歇毜街?。此后，二巰丁二酸被列入《中國藥典》，并被載入《中國的世界紀(jì)錄》一書。這項成果還榮獲第六屆全國發(fā)明展覽會金獎及國家科技進步二等獎等獎勵。

解砒霜毒大顯神威

潘金蓮用砒霜毒殺武大郎的故事人人皆知。砒霜其毒無比，其主要成分為三氧化二砷，內(nèi)服0.1克就足以致命。過去，人們對砒霜中毒束手無策，只能坐以待斃。二巰丁二酸問世后，人們發(fā)現(xiàn)它對解砒霜毒有神奇效果。

1992年6月18日，河南省財政稅務(wù)高等?？茖W(xué)校發(fā)生了一起建國以來罕見的砒霜中毒案，788名學(xué)生的生命危在旦夕。求救的急電發(fā)至上海，上海市領(lǐng)導(dǎo)立即聯(lián)系了84盒解毒特效藥二巰丁二酸發(fā)往鄭州，使全部中毒者轉(zhuǎn)危為安。

同年11月15日，四川溫江縣境內(nèi)發(fā)生特大投毒案，參加成都市工商局主辦的廣告法規(guī)培訓(xùn)班的128名學(xué)員，在吃過早餐后陸續(xù)發(fā)生頭昏、嘔吐、腹痛、休克等癥狀。又是二巰丁二酸使這些學(xué)員全部脫險，無一人死亡。

有一年，京滬鐵路被大水沖淹，參加搶險的一些民工誤服了用含砷農(nóng)藥袋裝運的糧食，導(dǎo)致數(shù)十人砒霜中毒。當(dāng)時，現(xiàn)場搶救非常困難，情況十分危急！這時，正好有位上海仁濟醫(yī)院的醫(yī)生巡回醫(yī)療趕到此地，用他隨身攜帶的二巰丁二酸救活了中毒昏迷的全部民工，一時傳為佳話。

如今，二巰丁二酸已經(jīng)把成千上萬的砒霜中毒病人從死亡線上搶救了過來。

肝豆?fàn)詈俗冃缘目诵?/p>

大約在一百多年前，英國有一位名叫威爾遜的醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)了“肝豆?fàn)詈俗冃浴?，所以本病又叫威爾遜氏病。威爾遜認(rèn)為本病是一種非細(xì)菌性毒素所致，可能為肝臟所形成的一種類脂質(zhì)引起選擇性器官損害而發(fā)病。長期以來，難以針對疾病本質(zhì)進行治療，所以患者發(fā)病后多于1～6年內(nèi)死亡，嚴(yán)重腹水型病人只能存活數(shù)周。

后來，人們逐漸認(rèn)識到，肝豆?fàn)詈俗冃云鋵嵤且环N遺傳性銅代謝障礙性疾病。它是由銅在體內(nèi)過度蓄積，損害了肝臟及大腦等重要器官而致病。帶病基因者多在10～25歲之間發(fā)病。多數(shù)病人以肢體出現(xiàn)較大幅度的震顫、肌張力障礙、舞蹈樣不自主運動等為主要癥狀；部分病人表現(xiàn)酷似爆發(fā)性肝炎、脾功能亢進等癥狀；其他如出現(xiàn)腎炎、肌病、關(guān)節(jié)炎等表現(xiàn)者也并不少見。

專家們認(rèn)為，肝豆?fàn)詈俗冃允巧贁?shù)幾種可治性神經(jīng)遺傳性疾病之一，但病人需依賴銅絡(luò)合劑促進體內(nèi)過度蓄積的銅排出，并需做終身維持治療。幾十年來，國內(nèi)外一直采用青霉胺作為長期口服維持治療的重要藥物，但其副反應(yīng)不可忽視。然而，自從二巰丁二酸被試用于本病治療以后，使其療效大為提高，從而使之成為本病的首選藥物。目前，安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所用二巰丁二酸配合其它方法治療肝豆?fàn)詈俗冃?000多例,取得了顯著效果。

應(yīng)用領(lǐng)域前景廣闊

二巰丁二酸為什么會產(chǎn)生神奇的解毒功效？這是因為二巰丁二酸分子中有兩個活潑的巰基，與金屬離子有較強的親和力，使之形成無毒性的小分子復(fù)合物從尿中排出體外，它還能使結(jié)合在體內(nèi)某些酶或蛋白質(zhì)分子的金屬脫開，使酶或蛋白質(zhì)恢復(fù)其原有功能，從而發(fā)揮解毒作用。

作為一種金屬中毒的廣譜解毒藥，二巰丁二酸對鉛、汞等中毒病人均有特效。特別是對鉛中毒的治療，目前已取得了顯著的社會效益和經(jīng)濟效益。例如，慢性鉛中毒病人可以居家治療，僅此一項每年便可節(jié)約住院費數(shù)十萬元。此外，美國食品與藥品管理局（FDA）早在1991年就正式批準(zhǔn)二巰丁二酸用于小兒鉛中毒的治療（這是美國首次仿制和使用中國發(fā)明的新藥）。

“遺憾的是，我國對小兒鉛中毒的危害還遠(yuǎn)沒有引起人們的足夠重視。在我國，僅上海市就有近四成學(xué)前兒童‘血鉛超標(biāo)，對于這些兒童，完全可以考慮驅(qū)鉛處理。”嚴(yán)雪銘副研究員呼吁全社會都應(yīng)積極重視鉛中毒的危害。

“最新的研究已經(jīng)證明，小兒多動癥與兒童‘血鉛過高有直接關(guān)系。‘血鉛過高會影響智力的發(fā)育，因此，對這些兒童進行驅(qū)鉛處理也是十分必要的?！倍」馍淌趯τ浾呷缡钦f。

二巰丁二酸的故事還遠(yuǎn)沒有結(jié)束：今年2月7日，海南有80多人因誤服“毒鼠強”發(fā)生中毒，2萬多粒二巰丁二酸膠囊火速從上海運抵?？冢?月1日，新疆金河縣農(nóng)五師119名師生誤食鼠藥中毒，又是二巰丁二酸緊急空運參與搶救；在河南，二巰丁二酸又使10多例毒菌中毒肝昏迷休克病人脫離了死神的魔掌……

我們期待著二巰丁二酸再立新功。

編者按：每個藥物背后都隱含著諸多鮮為人知的故事。歡迎藥物研究者們將此背景投寄我刊，告知大眾，讓大眾關(guān)心我國的藥物研究事業(yè)。