基因藥品在全球嶄露頭角

劉新垣

肝炎防治曾陷困境

肝炎，是威脅人類健康最嚴(yán)重、流行最廣泛的病種之一。長期以來，醫(yī)學(xué)家們在防治肝炎方面做了大量工作，但曾一度陷于困境。乙肝病毒（HBV）主要由兩部分組成，內(nèi)部為脫氧核糖核酸（DNA），外部有一層外殼蛋白質(zhì)，稱為乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。把一定量的HBsAg注射入人體，就會使機(jī)體產(chǎn)生對乙肝病毒（HBV）抗衡的抗體。機(jī)體依靠這種抗體，可以清除入侵機(jī)體內(nèi)的乙肝病毒。如果在小孩出生后，按計劃先后打3針乙肝疫苗，從而獲得終身免疫，可免受乙型肝炎之害。過去，乙肝疫苗的產(chǎn)量遠(yuǎn)不能滿足全國的需要。因為那時乙肝疫苗的來源，主要是從乙肝病毒攜帶者的血液中分離出來的HBsAg，這種血液是不安全的，可能混有其他病原體的污染。此外，血液來源也是極有限的，使乙肝疫苗的供應(yīng)猶如杯水車薪、供不應(yīng)求。

目前，有一種治療肝炎的有效藥物叫干擾素，國際上批準(zhǔn)治療丙型肝炎的藥物只有干擾素。當(dāng)人或動物受到某種病毒感染時，體內(nèi)會產(chǎn)生一種物質(zhì)，它會阻止或干擾人體再次受到病毒感染，故人們把它稱為干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒的效能。但是，通常情況下人體內(nèi)干擾素基因處于“睡眠”狀態(tài)，因而血中一般測不到它。只有在發(fā)生病毒感染或受到干擾素誘導(dǎo)物的誘導(dǎo)時，人體內(nèi)的干擾素基因才會“蘇醒”，開始產(chǎn)生干擾素，但其數(shù)量微乎其微。即使經(jīng)過誘導(dǎo)，從人血中提取1毫克干擾素，需要人血8 000毫升，其成本高得令人咋舌。有人做過計算：要獲取一磅（453克）純干擾素，其成本高達(dá)200億美元。對于大多數(shù)病人來講，使用干擾素?zé)o疑猶如上天摘月，可望而不可及。

基因工程“豐功偉績”

然而，科技發(fā)展為我們展現(xiàn)了新的前景，現(xiàn)代基因工程藥物能夠源源不斷地為我們提供大量的乙肝疫苗（HBsAg）和干擾素。為什么基因藥物工程有如此大的神威？概而言之，所謂基因工程藥物就是先確定對某種疾病有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后將控制該蛋白質(zhì)合成過程的基因取出來，經(jīng)過一系列基因操作，最后將該基因放入可以大量生產(chǎn)的受體細(xì)胞（如細(xì)菌、酵母菌、動物或動物細(xì)胞、植物或植物細(xì)胞）中去，在受體細(xì)胞不斷繁殖過程中，大規(guī)模生產(chǎn)具有預(yù)防和治療這種疾病的蛋白質(zhì)，即基因疫苗或藥物。

以乙肝疫苗為例，像其他蛋白質(zhì)一樣，HBsAg的產(chǎn)生也受DNA調(diào)控?，F(xiàn)代基因工程技術(shù)可用一種“基因剪刀”將此段DNA剪裁下來，裝到一個表達(dá)載體（稱表達(dá)載體，是因為它可以把這段DNA的功能發(fā)揮出來）中，再把這種表達(dá)載體轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞（大腸桿菌或酵母菌等）內(nèi)，最后再通過這些大腸桿菌或酵母菌的快速繁殖，生產(chǎn)出大量我們所需要的HBsAg（見圖）。

與血源乙肝疫苗相比，基因工程生產(chǎn)的乙肝疫苗，取材方便，利用的是資源豐富的大腸桿菌或酵母菌，它們有極強(qiáng)的繁殖能力，并借助于高科技手段，可以大規(guī)模生產(chǎn)出質(zhì)量好、純度高、免疫原性好、價格便宜的藥物。1986年以后，我國開始實施新生兒到六個月齡內(nèi)先后注射三次乙肝疫苗的免疫程序，正是基于我們有能力生產(chǎn)大量的乙肝疫苗。基因藥物工程為預(yù)防下一代染上乙肝，作出了非凡的貢獻(xiàn)。

干擾素與乙肝疫苗一樣，也可采用基因工程進(jìn)行生產(chǎn)，其基本原理及操作流程及乙肝疫苗十分類似?，F(xiàn)在要獲取一磅（453克）純干擾素，其成本不到一億美元。所以它們成了取之不盡，用之不竭的“工廠”。由基因工程藥物生產(chǎn)出來的大量干擾素，又一次挽救了廣大肝炎病人。

一般地說，基因藥物的副作用較小，因為它們大多數(shù)是人體內(nèi)原有的物質(zhì)。 但如果使用不當(dāng)或劑量過大，也會產(chǎn)生副作用。因此，最好要在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用。

且看風(fēng)景這邊獨(dú)好

基因工程藥物的潛力是巨大的。自1973年重組技術(shù)誕生以來，已引起了世界各國的關(guān)注，美國在這方面已遙遙領(lǐng)先。1982～1986年，應(yīng)用基因工程生產(chǎn)的胰島素（重組人胰島素）、重組人生長激素、重組人干擾素，先后被美國食品和藥品行政管理局（FDA）批準(zhǔn)上市?，F(xiàn)在美國已批準(zhǔn)了56個基因藥物和疫苗的產(chǎn)品上市?；蛩幬锏拿篮们熬?，受到了全世界的重視。

同樣，基因藥物也受到我國政府的高度重視，并已在應(yīng)用基礎(chǔ)方面取得很大進(jìn)展。我國現(xiàn)在約有200家單位共有１萬余名科研和技術(shù)人員，專門從事醫(yī)藥生物技術(shù)的研究、開發(fā)和生產(chǎn)。目前已成功生產(chǎn)了12個產(chǎn)品（見附表），包括上文提及的乙肝疫苗、干擾素等。國外現(xiàn)有的基因藥物，我國目前大部分也能生產(chǎn)，不久還將有更多其他的基因藥物投放市場。但總的來說，我國基因藥物目前還處在起步階段，以仿效為主，創(chuàng)新方面還有待突破?？梢灶A(yù)見，在廣大科技人員的努力下，將有更多更好的基因藥物面世，為廣大病人獻(xiàn)上一份份厚禮。