恩度聯(lián)合TP方案化療在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用

許進(jìn)秀　王文靜

【摘要】 目的 探討恩度聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。方法 回顧性分析了2011年1月——2012年12月我院收治的46例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的化療資料，隨機(jī)分成觀察組和對照組。兩組患者均給予TP方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予恩度治療。比較兩組治療療效。結(jié)果 觀察組23例中完全緩解5例，部分緩解8例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展4例，有效率56.52%，疾病控制率82.61%。對照組23例中完全緩解2例，部分緩解4例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展10例，有效率26.09%，疾病控制率69.56%。兩組治療總有效率及疾病控制率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐，骨髓抑制，脫發(fā)等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用恩度聯(lián)合TP方案化療，其臨床療效較好，安全等優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】 晚期非小細(xì)胞肺癌；恩度；TP方案

肺癌目前仍然是全球致死性最高的腫瘤，每年約140萬人死于肺癌^[1]。非小細(xì)胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占80-85%^[2]，主要包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌未分化癌三類。由于起病隱匿，癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚，臨床發(fā)現(xiàn)時大多數(shù)為晚期，已喪失手術(shù)根治的機(jī)會。所以臨床盡管采取了多學(xué)科交叉綜合治療，肺癌總治愈率仍不足10%。自從20世紀(jì)70年代初，F(xiàn)olkman等首先提出惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤新生血管的觀點(diǎn)后，臨床開始了腫瘤血管形成和血管靶向治療的研究。以血管內(nèi)皮抑制素治療效果較好。2011年1月——2012年12月院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液）聯(lián)合TP方案化療，其臨床療效較好，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例選自我院經(jīng)病理學(xué)組織或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）46例患者中，男20例，女26例，齡40-72歲，平均53.4±4.5歲。按2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：III期28例，IV期18例.其中鱗癌17例，腺鱗癌5例，腺癌22例，大細(xì)胞癌2例。全部患者有胸部、腹部、頭顱CT或MRI、血清腫瘤標(biāo)志物等資料，血象、肝腎功能、血糖及心電圖均正常，預(yù)計存活期超過3個月。隨機(jī)分成觀察組23例和對照組23例，兩組患者的基本資料及病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者給予TP方案化療，TP方案具體用法：紫杉醇（PTX）175mg/m2+0.9%的氯化鈉500ml靜滴，持續(xù)超過3h，d1。順鉑（PDD）75mg/m2（總量）+0.9%的氯化鈉500ml靜滴，d2-4，21天為一周期。觀察組在此基礎(chǔ)上給予恩度治療，恩度15mg+0.9%的氯化鈉500ml靜滴，持續(xù)超過3h，連用14天，休息1周，21天為一周期。紫杉醇用藥前12小時及6小時分別口服地塞米松10mg，用藥前半小時肌注苯海拉明20mg，西莫替丁0.4mg靜滴，用藥期間心電監(jiān)測動態(tài)監(jiān)測血壓、心率等預(yù)防過敏。兩組化療前常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-HT3拮抗劑止吐治療。治療每2個周期進(jìn)行療效評價，治療有效或穩(wěn)定的病例繼續(xù)原方案4-6周期，疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良事件則終止此治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST療效評價標(biāo)準(zhǔn)（2000）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）與疾病進(jìn)展（PD）?？傆行剩≧R）為CR+PR。疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件分析處理，組間比較用X2，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

46例患者皆完成2周期以上化療。

2.1 兩組治療效果 見表1。

3 討 論

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，手術(shù)、化療、放療和靶向等為主的綜合治療是目前非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）主要的治療手段^[3]。標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療方案治療肺癌有效率僅為25%-35%，中位生存率僅為8-10個月，1年生存率未超過40%^[4-5]。傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物的化療在晚期NSCLC已進(jìn)入一個平臺期。新型化療藥物、抗血管新生藥物以及腫瘤治療疫苗在晚期NSCLC患者的治療前景也同樣令人鼓舞，成為晚期NSCLC治療的新趨勢^[6]。

既往使用鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉類等化療藥物進(jìn)行治療，但效果不甚明顯，文獻(xiàn)報道其5年生存率不到10%^[7]。本觀察組采用恩度聯(lián)合TP方案化療，其有效率明顯高于對照組，兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明恩度聯(lián)合紫杉醇、順鉑化療藥物之間存在協(xié)同作用^[8]，其療效較好。

紫杉醇是一種新發(fā)現(xiàn)的有絲分裂抑制劑，主要作用機(jī)制是促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，將癌細(xì)胞阻遏在G2期和M期，從而阻礙細(xì)胞的分裂及增殖，達(dá)到抗腫瘤的目的。

恩度是山東先聲麥得津生物制藥有限公司研制的，世界上首個血管內(nèi)皮抑制素類抗癌新藥。其作用機(jī)制是通過抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給，從而抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移^[9]。它能阻斷內(nèi)皮上的α5β1整合蛋白，并通過阻斷內(nèi)皮細(xì)胞選擇素顯示其抗血管生成活性；另外也能阻斷金屬蛋白酶2，9和13的活性，是多重的血管生成抑制劑。恩度能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤生長^[10]，紫杉醇、順鉑聯(lián)合化療，能明顯提高晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效率（RR）及中位疾病進(jìn)展時間（TTP），且安全性很好^[11]。

總之，恩度聯(lián)合TP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能提高療效，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] JEMAL A，BRAY F，CENTER MM，et al.Global Cancer statistics[J].CA Cacer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[2] 劉少平，許晨，茅衛(wèi).東重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（24）：111-112.

[3] 楊露璐，吳一龍.非小細(xì)胞肺癌疫苗治療的臨床研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2012，21（17）：1979-1984，1991.

[4] AZZOLI CG，BAKER S JR，TEMIN S，et al.American society of clinical oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage iv non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2009，27（36）：6251-6266.

[5] ETTINGER DS，AKERLEY W，BEPLER G，et al.Non-small cell lung cancer[J].J Natl Comper Canc Netw，2010，8（7）：740-801.

[6] 石元凱，郟博.晚期非小細(xì)胞肺癌治療的新趨勢[J].中國新藥雜志，2012，21（17）：1985-1991.

[7] 韓立春，邢德君.恩度聯(lián)合化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2009，36（21）：2.

[8] 廖洪映，馮衛(wèi)能，李昀，等.血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2009，16：1680-1682.

[9] 鄭鑫，高志.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（18）：1421-1422.

[10] 楊林，王金萬，湯仲明，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素I期臨床研究[J].中國新藥雜志，2004，13（6）：548-553.

[11] 王金萬，孫燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機(jī)、雙盲、對照、多中心III期臨床研究[J].中國腫瘤雜志，2005，8（4）：283-290.