卒中后疲勞相關因素的研究進展

唐 川 綜述，李志偉 審校

(重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院神經內科，重慶永川 402160)

卒中后疲勞(post-stroke fatigue,PoSF)是腦卒中后的常見癥狀。自上世紀七八十年代就有學者注意到它的存在。1999年,Ingles等[1]對PoSF進行了第1次系統(tǒng)的研究，將它從卒中后心理情感后遺癥中區(qū)分出來，對其進行了單獨評價。PoSF使患者失去康復訓練的積極性和信心，導致患者患肢功能難以康復，直接影響患者回歸家庭及社會，給家庭及社會帶來沉重的負擔。目前國內外對卒中后疲勞的研究較少，現(xiàn)就卒中后疲勞的概念、發(fā)病率、相關因素作一綜述。

1 概念的提出

到目前為止，卒中后疲勞還沒有一個可靠、有效并且能夠被患者、臨床醫(yī)師、研究者所接受的定義。但是，在多發(fā)性硬化中，臨床醫(yī)師和研究者們定義疲勞：“被自己或照料著察覺，一種主觀缺少軀體和精神上的能量，干擾了日常活動或者渴望從事的活動”[2]，盡管這個定義被用來描述在多發(fā)性硬化中的疲勞，但它和Staub and Bogousslavsky′s對卒中后疲勞的定義是一致的，他們定義疲勞是“一種在精神活動中早期出現(xiàn)的精疲力竭的感覺，伴隨著疲勞、缺乏活力和動力”[3]。此外，主觀描述意味著患者的自我報道是測量這個現(xiàn)象的基礎。為克服這個缺點，在仔細研讀先前關于卒中后診斷標準的文章后，Lynch等[4]提出一個新的診斷標準，這個標準可以作為一個工具來決定在醫(yī)院或是在社區(qū)的卒中后患者是否患有PoSF。Barbour[5]對15例住在康復病房的卒中患者問卷調查后，有60％的患者描述卒中后疲勞為肌肉上的疲勞感，67％描述為感覺上的疲勞。通過復習文獻，筆者將PoSF概括為持續(xù)性的、異常的、過度的、不明原因的身體和心理疲倦。

2 發(fā)病率

有研究表明，即使是在神經功能完全恢復的人群中，疲勞也是腦卒中后的常見癥狀[3]。PoSF作為常見的癥狀，有報道稱發(fā)生率在38％～77％[6]。Lerdal等[7]研究表明，在卒中后急性期(卒中后2星期內)，43％的患者經歷無/低疲勞，33％處于中度疲勞，24％經歷嚴重疲勞。先前對卒中后患者的縱向研究報道了在不同時間PoSF的患病率不同。來自丹麥的1項縱向隊列研究表明，59％的患者卒中后10 d內發(fā)生疲勞，在接下來2年的隨訪中，經歷嚴重疲勞的患者介于38％～59％之間[8]。Schepers等[9]對第1次卒中的167例患者研究后表明，在卒中入院時、6個月和1年后，疲勞出現(xiàn)率分別為51.5％、64.1％和69.5％。但是最近有研究表明，隨著時間的過去，PoSF的發(fā)病率變化不大。Snaphaana等[10]對108例急性腦梗死的患者進行前瞻性隊列研究，結果表明，PoSF的發(fā)生率在卒中后2個月為35％，在卒中后1.5年隨訪為33％，和使用相同評價量表的其他研究相比，他們的結果提示PoSF發(fā)生率要低，推測原因可能是遭受了嚴重的神經學上的缺陷，有著更痛苦疲勞體驗的患者，由于不能完成相關評估而漏診。

3 相關因素

大量證據(jù)表明PoSF是一個復雜的現(xiàn)象，和許多誘發(fā)機制有關。在整理大量文獻后，筆者將PoSF的潛在相關因素歸納為人口統(tǒng)計學因素、腦卒中的類型和部位、腦卒中合并癥、睡眠障礙、卒中前疲勞、抑郁、認知功能下降等，本文將從以上幾點進行闡述。

3.1人口統(tǒng)計學因素

3.1.1年齡 PoSF和年齡的關系一直都存在爭議。有研究者認為，PoSF和年齡有關系[11]。先前的1項研究發(fā)現(xiàn)，在卒中后2年內，一直感覺疲勞的患者平均年齡要比余下患者年齡大，因此，他們建議以后的研究都要校正年齡這個因素[12]。隨后，Schepers等[9]的研究也認為高齡更易導致PoSF。但是最近的研究表明，由于老年人存在保護因素，所以PoSF的患病率在隨訪開始和結束都比年齡小者低，他們認為年齡較小者是PoSF的預測因素[10],也有人認為PoSF和年齡沒有關系[13]。

3.1.2性別 Mead等[14]研究表明，在卒中后平均64周內，女性更易患PoSF。Lerdal等[7]對115例第一次腦卒中的患者進行橫斷面研究，在卒中后住院急性期(卒中后2星期內)和男性相比，女性的疲勞嚴重程度量表(fatigue severity scale，F(xiàn)SS)評分略高，在疲勞嚴重程度上，女性有57％經歷嚴重的疲勞，然而男性只有43％，異有統(tǒng)計學意義(P=0.07)，但是在控制其他的臨床變量和這種關系在多變量分析中，女性比男性更易患PoSF的相關性會消失。但Jaracz等[11]對50例首次卒中入院的患者，在他們出院后3個月進行PoSF相關量表評分，得出PoSF和性別無關，這與Harbison等[13]的研究結果一樣。對于不同性別PoSF的患病率不一樣的解釋很復雜。有研究報道，在一般人群中，女性比男性的疲勞患病率更高[15]，這可能是其中的一個因素。還有可能由于女性較男性對自身的不適更敏感，從而，在卒中后，疲勞感比男性更為鮮明。但是，最近1篇報道稱，表達“我感覺體力疲勞”的男性比女性要多，表明有可能在疲勞的表達上存在性別差異，從而使不同性別對PoSF的影響不一致[16]。

3.1.3其他因素 早期的研究表明，和單身相比，結婚的人患PoSF較少，并且和住在社區(qū)相比，和親人住在一起患PoSF的人也較少[12]。然而Snaphaana等[10]對108例急性腦梗死的患者進行長達1.5年的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，PoSF和是否獨居、受教育水平無關，這個結果和Lerdal等[7]的研究結果一致，他們還發(fā)現(xiàn)PoSF和工作狀況或者社會級別無關。

3.2腦卒中的類型 和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者相比，卒中患者遭受更嚴重的疲勞[13]。在校正精神健康和情緒因素后，Mead等[14]沒有發(fā)現(xiàn)5種卒中亞型(完全前循環(huán)綜合征、部分前循環(huán)綜合征、腔隙綜合征、后循環(huán)綜合征、其他)和疲勞的關系，他們的研究是探索疲勞和卒中損傷部位、大小之間關系的最大研究，結果沒有發(fā)現(xiàn)卒中類型和疲勞有相關性，他們的研究提供了一個消極的發(fā)現(xiàn)。

3.3腦卒中的部位 早期有2項研究表明，腦干損傷更易致PoSF[3，17]。在香港作的1項研究中，調查人員對334例急性腦缺血患者在入院行MRI檢查，以收集急性損傷的部位和數(shù)目，并在卒中后3個月進行FSS評分，結果表明，急性基底神經節(jié)的損傷更易發(fā)生PoSF,這個結果不僅僅出現(xiàn)在單變量分析中，在多變量分析中，急性基底節(jié)的損傷仍然是一個獨立的預測PoSF的因素[18]。

Snaphaana等[10]對108例首次急性腦梗死的患者進行了為期1.5年的隨訪，結果得出，在校正年齡、性別的邏輯回歸分析中，和其他部位梗死相比，幕下梗死(腦干/小腦)是PoSF的危險因素，他們解釋說腦干是自主神經系統(tǒng)重要的調節(jié)器，在睡眠、意識、調節(jié)疲勞等活動中起著重要的調節(jié)作用，之前有人用功能腦成像表明，在慢性疲勞綜合征的患者，患者腦干呈現(xiàn)出異常的活動，這些表明腦干部位的損傷有可能和疲勞有關，盡管到現(xiàn)在為止這個原因還不為人所知。吳春薇等[19]研究結果提示，深層白質變性和額葉萎縮在單因素分析中與PoSF獨立相關,但在其后的多元分析中得到了額葉萎縮位于相關關系的顯著性邊緣，而深層白質變性未能進入方程的結果。

3.4腦卒中合并癥 雙變量分析表明有呼吸系統(tǒng)疾病會使在卒中后急性期FSS評分更高[7]。Smith等[20]對80例卒中患者、137例充血性心力衰竭(CHF)患者和160例健康患者進行了橫斷面研究，結果顯示，卒中患者和CHF患者患疲勞的水平相似，且都比健康對照組高。這個結果暗示卒中患者如果合并其他的健康問題，有可能會更易致疲勞。既往高血壓和疲勞的相關性很少被報道，盡管有證據(jù)表明患有高血壓的受試者會經歷更多和疲勞相關的癥狀[21]。最近Harbison等[13]發(fā)現(xiàn)，患有卒中或TIA的受試者，疲勞和高血壓、日間低血壓(通過動態(tài)血壓監(jiān)測所得)有關系，和不治療的高血壓患者相比，接受抗高血壓藥物治療的患者更易疲勞，但是疲勞的嚴重程度和所服藥物的數(shù)量無關。

3.5睡眠障礙 Peter[22]研究發(fā)現(xiàn)，打鼾或睡眠呼吸暫?？赡苁且鹌诘牧硪粋€原因，在單變量分析中，他們發(fā)現(xiàn)睡眠障礙和PoSF的聯(lián)系是有意義的，這意味著在部分PoSF患者，睡眠呼吸暫?？赡馨缪葜匾巧?。Park等[23]的研究結果也提示，PoSF和睡眠障礙的聯(lián)系是有統(tǒng)計學意義的。雙變量分析表明睡眠質量差會使在卒中后急性期FSS評分會更高[7]。

3.6卒中前疲勞(prestroke fatigue,PrSF) 在2002年，Glader等[12]就提出假設，許多患有PoSF的患者可能在卒中前就有疲勞感。隨后，就有研究人員得出，PrSF是與PoSF相關的最主要的因素，甚至超過了功能缺損和抑郁[24]。Lerdal[25]對第1次卒中后的95例患者進行了長達18個月的縱向調查，得出結論，在卒中后隨著時間的過去，那些患有PrSF的患者顯示出了相對高的疲勞水平，然而，對于沒有卒中前疲勞史的患者顯示出了相對穩(wěn)定的低水平的疲勞，提出作者在研究PoSF的同時，應該積極控制卒中前疲勞的水平。Lerdal等[7]雙變量分析表明，有卒中前疲勞的病史會使在卒中后急性期FSS評分更高，且在多變量分析中，卒中前疲勞也是急性期高水平卒中后疲勞的獨立相關因素，筆者發(fā)現(xiàn)卒中前疲勞和PoSF有關系，提出以后關于PoSF的研究應該考慮控制卒中前疲勞這個干擾因素。不幸的是，由于卒中前疲勞的評價是通過回顧的方式得到，其資料的完整性不能獲得，因此，作者對它具體的發(fā)病原因尚不清楚。

3.7抑郁 在Snaphaana[10]的研究中，他們發(fā)現(xiàn)大量卒中后抑郁癥狀是PoSF的危險因素，獨立于其他危險因子，另外他們沒有發(fā)現(xiàn)卒中前抑郁和PoSF有關系。Park等[23]發(fā)現(xiàn)PoSF和抑郁的聯(lián)系是有意義的，這強調了在臨床工作中，對于卒中后患者，應該重視疲勞和抑郁。但也有研究表明，在許多卒中后受試者中，疲勞和抑郁是共存的現(xiàn)象，然而，疲勞和抑郁仍然是兩個獨立的因素。抑郁對于卒中后患者的疲勞沒有影響，疲勞獨立于抑郁[26]。

3.8認知功能 Park等[23]研究表明，PoSF和認知功能沒有緊密的聯(lián)系。最近的研究也支持這一說法，van Eijsden等[27]對250例卒中后患者進行出院當時和院外6個月的隨訪觀察得出，認知缺損和PoSF無相關性。但是，Passie等[28]對108例蛛網膜下腔出血的患者進行了評估，在發(fā)病后1年，很多患者都有疲勞的體驗，這種關系和認知缺損有緊密的聯(lián)系。而且，最近研究表明，在對83例卒中患者進行認知治療，在治療12周后，認知治療可以減輕卒中后的持續(xù)疲勞，治療有效果[29]。

4 展 望

綜上所述，PoSF是一個復雜的癥狀，可能是多因素綜合作用的結果，同時和卒中后抑郁一樣，PoSF也是影響卒中患者預后的重要因素。對于不同因素與PoSF的關系，各研究結果不一致，筆者假設原因可能有以下兩點：(1)卒中后疲勞沒有一個明確的定義，而且對PoSF的診斷不同研究者使用了不同的診斷量表；(2)研究人員在對受檢查者解釋“疲勞”的意思太過專業(yè)化，患者不能夠充分理解。對于PoSF仍需要更大樣本，及更為統(tǒng)一、有效的評測手段對PoSF的影響因素加以明確，其潛在的原因及治療也需要作進一步研究。作者堅信，在不久的將來，對于PoSF的了解會更加深入，對于它的治療方案也會應運而生，從而減輕患者及家庭、社會的負擔。

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