ER、PR、C-erbB-2在子宮內膜癌中的表達及臨床意義

陜西省腫瘤醫(yī)院婦瘤科（西安710061） 姚安梅 袁 淵 楊雪梅 王曉敏 王 平

近年來，在世界范圍內，子宮內膜癌的發(fā)病有上升趨勢，并呈年輕化。本研究檢測雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、C-erbB-2在子宮內膜癌中的表達，分析該組基因與子宮內膜癌的臨床病理特征及預后的關系。

資料與方法

1 一般資料 收集2005年1月至2007年6月我院收治的原發(fā)性子宮內膜癌患者75例，手術前經(jīng)診刮確診，術前均未接受放療、化療及激素治療，行廣泛或次廣泛性全子宮切除術+盆腔淋巴結切除術。年齡44～73歲，平均年齡56.3歲，平均初潮年齡15.3歲（13～19歲）。絕經(jīng)41例，未絕經(jīng)34例；有生育史70例，無生育史者5例；CA125＞35U／ml 8例，CA125≤35U／ml 67例；合并高血壓病16例，糖尿病17例，肥胖患者28例，主要的癥狀是陰道異常岀血。

手術病理分期按照1988年國際婦產科聯(lián)盟（FIGO）標準進行。75例患者中I期50例，其中Ia期8例，Ib期35例，Ic期7例；Ⅱ期16例；Ⅲ期9例。病理類型：子宮內膜樣腺癌68例，漿液性腺癌3例，透明細胞癌2例，鱗癌1例，未分化腺癌1例。子宮內膜樣腺癌病理分級為G120例，G234例，G314例。病灶呈局灶型43例，彌漫型32例。淋巴結轉移7例，無轉移68例。

2 方 法 所選擇濃縮型DAB試劑盒、MAXvisionTM2／HRP試劑盒、C-erbB-2、ER、PR抗體均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司，采用免疫組織化學方法，操作嚴格按說明書進行，陰性對照為用PBS取代一抗，陽性對照為已知的陽性片。

3 結果判定 結果判定標準為采用半定量積分法，陽性信號呈棕黃色或棕褐色顆粒，ER、PR均定位于細胞核，C-erbB-2定位于細胞膜。每張切片隨機選取5個不同的視野（×400），分別計數(shù)每個視野的陽性細胞數(shù)量并計算其算術平均值。

4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS13.0軟件，根據(jù)資料分布的類型，采用χ2檢驗，精確概率法、秩和檢驗、COX單因素和多因素分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 ER、PR、C-erbB-2表達與子宮內膜癌的臨床病理特征的關系：在75例子宮內膜癌中，ER的表達與子宮內膜癌的手術分期、病理分級及肌層浸潤深度呈負相關，即手術分期越高、分化越差、浸潤肌層越深，ER表達越低（P＜0.05），與病理類型、淋巴結轉移、腫瘤病灶面積大小無顯著性差異（P＞0.05）。

PR的表達與子宮內膜癌的病理類型、病理分級、手術病理分期、肌層浸潤深度、淋巴結轉移有關（P≤0.001），而與子宮內膜癌的病灶面積大小無關（P＞0.05）。

C-erbB-2的表達與子宮內膜癌的病理類型、病理分級、手術病理分期、淋巴結轉移有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.001），而與子宮內膜癌的肌層浸潤深度、病灶面積大小無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 ER、PR、C-erbB-2表達與患者預后的關系：ER、PR陽性患者5年生存率為93.1%（54／58）、94.6%（53／56），陰性患者為70.6%（12／17）、68.4%（13／19）；C-erbB-2陽性患者者5年生存率為33.3%（3／9），陰性患者為95.5%（63／66）；ER、PR表達陰性，C-erbB-2表達陽性者預后最差，5年生存率為28.6%（2／7），差異有顯著性意義（P＜0.05）。ER、PR陽性表達高的患者預后好（P﹤0.05）。

附表 ER、PR、C-erbB-2的表達與臨床病理特征的關系

討 論

子宮內膜癌以I型（雌激素依賴型）較常見，可能與長期高雌激素刺激有關，高危因素有肥胖、高血壓、糖尿病等，病理類型為子宮內膜樣腺癌，多為淺肌層受浸，預后較好；II型（非雌激素依賴型）少見，發(fā)病與雌激素無明確關系，病理類型多為漿液性腺癌，少數(shù)為透明細胞癌、未分化癌及鱗狀細胞癌，預后較差。本資料子宮內膜樣腺癌90.7%，其它特殊類型為9.3%。

ER和PR存在于正常子宮內膜及乳腺的上皮細胞，ER能夠與雌激素特異性結合，形成激素-受體復合物，進入細胞核后發(fā)揮生物學效應，PR是雌激素和ER結合誘導的產物的表達，ER、PR的表達有一致性。研究表明ER、PR的缺失與子宮內膜癌的細胞惡性程度上升、侵襲性增加及向非激素依賴型腫瘤轉化有關，測定ER、PR可以指導內分泌治療［1］。有報道［2］認為，在子宮內膜樣腺癌，病理早期，組織分化好的患者中ER、PR的陽性率高于特殊組織分類，病理晚期，組織分化差的患者，且ER、PR陽性表達高的患者預后好。本研究結果顯示，ER、PR在子宮內膜樣腺癌中陽性表達率分別為82.4%、77.9%，而在其它特殊類型的內膜癌中陽性率分別是28.6%、14.3%，這與上述文獻一致。ER、PR的表達與內膜癌病理分級、手術分期呈負相關（P﹤0.05），與報道一致，支持腫瘤分化越差，期別越高，激素受體陽性率越低的結論。經(jīng)多因素回歸分析顯示ER、PR陽性表達高的患者預后好。

C-erbB-2是細胞表面生長因子受體大家族中的成員，可以抑制酪氨酸激酶的活性，參與受體信號的處理。該基因的過度表達和擴增可見于多種腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌等。Scholl報道認為［3］，有C-erbB-2過度表達和基因擴增的腫瘤容易轉移和復發(fā)，而且預后不佳。伊鐵忠等［4］研究發(fā)現(xiàn)C-erbB-2的表達與子宮內膜腺癌的臨床分期、肌層浸潤及淋巴轉移有關，與病理分級無明顯相關性，在晚期腫瘤和伴有淋巴轉移的組織中C-erbB-2表達的陽性率增加。本研究C-erbB-2與病理類型、病理分級、手術病理分期、淋巴結轉移有關，即特殊類型、低分化、高期別、淋巴轉移高表達，提示C-erbB-2的表達可能與侵襲性有關，是評估子宮內膜癌預后的重要指標之一。

I、II兩個類型的子宮內膜癌中，C-erbB-2的過度表達率并不相同，C-erbB-2基因改變多發(fā)生在Ⅱ型子宮內膜癌，尤其是子宮內膜漿液性乳頭狀腺癌，由于它具有高度侵襲性，容易早期轉移，復發(fā)率高，預后差，近年來越來越多地引起了人們的關注。Slomovitz等［5］認為C-erbB-2過度表達的子宮內膜漿液性乳頭狀腺癌患者病程進展快，最終生存期明顯縮短。本研究中3例子宮內膜漿液性乳頭狀腺癌中，2例C-erbB-2為陽性表達，5年生存率為33.3%，經(jīng)多因素回歸分析，提示C-erbB-2的表達與子宮內膜癌的預后相關。

ER、PR能較有效的指導子宮內膜腺癌患者的內分泌治療并能提示預后，C-erbB-2的高表達可以作為一個不良預后因素，應對其進行更為積極的治療。

［1］王志啟，王建六，郭 健，等.內分泌輔助治療子宮內膜癌的臨床意義［J］.中華醫(yī)學雜志，2005，85：2414-2419.

［2］孫乃英，孫明強，戴淑玲，等.C-erbB-2、ER、PR在子宮內膜癌中的表達及其臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導報，2007，4（18）：19-20.

［3］Scholl S，Beuzeboc P，Pouillart P.Targeting HER2in other tumor types［J］.Ann Oncol，2001，12：81-87.

［4］伊鐵忠，糜若然，朱 莉.子宮內膜癌PTEN、PCNA和C-erbB-2的表達及其意義［J］.中國實用婦科與產科雜志，2006，22（2）：127-128.

［5］Slomovitz BM，Broaddus RR，Burke TW，et al.Her-2／neu overexpression and amplification in uterine papillary serous carcinoma［J］.Clin Oncol，2004，22（15）：3126-3132.