“戒酒芯片”靠譜嗎？

“房間里有只蟲子越長越大，你們快出來，蟲子要吃人了！”這是酒精依賴患者陳強在家里嘗試戒酒時看到的“景象”。陳強有著二十多年酒齡，10年前被診斷為酒精依賴?！八看谓渚贫紩?，2月底嚴重時有兩次倒在地上，抽搐得失去了意識?！标悘姷慕憬愀嬖V《中國新聞周刊》。

心慌、出汗、嘔吐，甚至幻聽、幻視、癲癇發(fā)作等是酒精依賴患者戒酒時，常會出現(xiàn)的戒斷癥狀。今年3月，陳強的姐姐偶然發(fā)現(xiàn)“戒酒芯片”植入手術，便勸說陳強到西北地區(qū)某三甲醫(yī)院嘗試一下。

去年年底以來，一種名為“戒酒芯片”植入的手術陸續(xù)在全國十多個省份開展。這一手術在患者腹部切開1至2厘米的小切口，將“戒酒芯片”埋植到皮下，整個過程耗時5至10分鐘。有患者表示，手術后“看到酒就像白開水”“酒的吸引力明顯降低”。 “戒酒芯片”是什么？其安全性、有效性如何？

原用于戒毒

“‘戒酒芯片’其實是一種藥，叫鹽酸納曲酮植入劑，并非大家認知里的電子芯片。”成都市第四人民醫(yī)院成癮醫(yī)學中心副主任醫(yī)師趙米娜告訴《中國新聞周刊》，今年1月至今，該醫(yī)院開展了十多例“戒酒芯片”植入手術，單次植入藥物費用約1.8萬元，患者需要自費。

趙米娜介紹，手術一般由精神科和外科醫(yī)生一起完成。患者局部麻醉的情況下，將藥片植入腹部皮下，持續(xù)釋放藥物成分，減少患者對酒精的渴求及飲酒后的快感。植入一次“戒酒芯片”有效期可持續(xù)150天，通常手術后4小時就能起效。

為什么“種個芯片”就能戒酒？

“這個原理就像用鑰匙開鎖?！?中南大學湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所主任醫(yī)師郝偉解釋，酒精進入人體后，會促使大腦釋放內(nèi)啡肽等物質(zhì)，與體內(nèi)的阿片類受體產(chǎn)生作用。納曲酮則是阿片類受體的阻斷劑，可以將二者之間作用的“鎖眼”堵上，鎖就打不開了。阿片類受體也是嗎啡、海洛因等藥物產(chǎn)生作用的一個共同位點，因而，納曲酮最初用于戒毒防復吸。

1994年，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，納曲酮用于預防酒精依賴的復發(fā)，但截至目前，國內(nèi)這一適應證尚未獲批。“國內(nèi)藥品說明書上，納曲酮植入劑沒有用于治療酒精依賴，也就是說屬于超出說明書用藥?！壁w米娜表示。

“并非所有飲酒者都適合植入‘戒酒芯片’?！倍辔皇茉L者指出，該手術的適應證為需經(jīng)專業(yè)醫(yī)生診斷為中、重度酒精依賴，且患者自身有強烈戒酒意愿，近期無阿片類藥物使用史，并通過肝功能、凝血功能等篩查。北京回龍觀醫(yī)院成癮醫(yī)學中心主任楊可冰告訴《中國新聞周刊》，飲酒可分為低風險飲酒、高風險飲酒、酒精濫用、酒精依賴四個等級，酒精依賴的程度最為嚴重。

世界衛(wèi)生組織2024年發(fā)布的一份報告指出，全球約有4億人有酒精使用障礙問題，其中2.09億人有酒精依賴癥。

“酒精依賴又稱酒精成癮，是一種復發(fā)率非常高的慢性腦病，會對大腦有損傷。”楊可冰表示，和賭癮、網(wǎng)癮等行為成癮不同，作為一種物質(zhì)成癮，由于患者長期飲酒，其消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)都可能受到損害，其中酒精性肝病是最常見的消化系統(tǒng)問題。“酒精依賴既是精神疾病，也是生理疾病?！?/p>

“酒精依賴的診斷是一個復雜的過程?！壁w米娜表示，患者是否對酒精有強烈渴求，是否對飲酒行為失控，是否在中斷飲酒行為或減少飲酒量后出現(xiàn)心慌、手抖、幻覺等戒斷癥狀，飲酒時是否不考慮危害性后果等都是診斷酒精依賴的重要因素。

“不是萬能藥”

“做完手術什么反應也沒有?？吹骄七€是會想喝，但現(xiàn)在忍幾分鐘就能控制住?！标悘姼嬖V記者。

“從醫(yī)院隨訪的患者來看，今年3月前進行手術的4名患者中，有1位病人術后一口酒沒喝，有2位病人喝了一兩次酒，患者反饋喝完酒后會覺得惡心想吐、有頭暈的感覺。”趙米娜說，目前觀察到“戒酒芯片”植入后的不良反應有兩方面：一是納曲酮藥物的不良反應，比如頭暈、口干、食欲不振和一些消化道癥狀等；二是植入部位的不良反應，有個別病人反饋手術部位會有刺激、疼痛、癢感或異物感，這些屬于植入性手術常見的反應。

國內(nèi)某三甲醫(yī)院從事物質(zhì)依賴、成癮治療的主任醫(yī)師李戈炳表示，國內(nèi)外采用的治療酒精依賴的方法，分為有創(chuàng)治療和傳統(tǒng)的無創(chuàng)療法，前者包括“戒酒芯片”植入和腦深部電刺激手術等，后者包括藥物治療、心理治療等。其中，腦深部電刺激手術通過微弱的電流刺激，干預大腦中控制愉悅感的獎賞中樞以及行為控制的核心區(qū)域，達到酒精戒斷后防復飲的目的，但患者術后人格或精神方面的并發(fā)癥發(fā)生率約為6％。相比之下，“戒酒芯片”植入手術帶來的風險會小一些。

早期，在國外，納曲酮更多以片劑形式用于治療酒精依賴。多位受訪專家表示，傳統(tǒng)片劑需每日服用，患者一天至少吃10片，漏服、遺忘或自行停藥的情況普遍存在。為了提高患者用藥依從性，2006年，美國FDA批準商品名為Vivitrol的納曲酮緩釋微球劑用于酒精依賴治療。

“Vivitrol是一種肌肉注射劑，每28天注射一次，成癮患者一般需連續(xù)注射六次以上?；颊咦⑸浜螅捎谝淮谓o藥劑量比較大，注射部位會有明顯的腫塊狀，且疼痛感強烈，因此患者不愿多次使用?！眹鴥?nèi)納曲酮植入劑研發(fā)公司的一位工作人員表示。

為使納曲酮植入劑國內(nèi)的適應證擴大至酒精依賴，2023年，郝偉牽頭聯(lián)合湖南省腦科醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院等國內(nèi)6家醫(yī)院，開展多中心臨床試驗。目前，試驗Ⅱ期已完成，正在向國家藥監(jiān)局申請豁免Ⅲ期臨床試驗。

多位參與Ⅱ期臨床試驗的專家表示，試驗納入了210名中、重度酒精依賴患者，以重度飲酒（男性每天飲用超過50克純酒精，女性超過40克純酒精）天數(shù)為主要療效指標。近半年的觀察中，納曲酮植入高劑量組（1.5克）的重度飲酒天數(shù)比例為11％左右，約為安慰劑組的一半，對預防患者復飲有較好效果?！皞鹘y(tǒng)療法的復飲率比較高，患者接受治療后，前3個月內(nèi)復飲率在80％以上；如果在健康教育、心理干預和支持等方式下，用納曲酮植入劑輔助治療，前3個月復飲率在30％左右。”郝偉表示。

《美國醫(yī)學會雜志》2005年發(fā)表了一項關于長效注射納曲酮治療酒精依賴的研究。6個月的治療中，有來自24家醫(yī)療機構的624名酒精依賴患者至少接受一次注射，結果顯示，380毫克長效納曲酮可使重度飲酒天數(shù)的發(fā)生率降低25％，190毫克納曲酮可使重度飲酒天數(shù)的發(fā)生率降低17％。該研究稱，長效納曲酮可用于治療酒精依賴癥。

“需要強調(diào)的是，‘戒酒芯片’不是萬能藥，并非植入藥物就能百分之百不喝酒?！睏羁杀硎?，酒精依賴治療中，藥物只是防復飲階段的一種武器，作用有限，應提倡用綜合的診療模式幫助患者戒酒。陳強稱，自己住院的時候，醫(yī)生說一名患者植入“戒酒芯片”堅持了一年多，結果沒忍住，又來做第二次手術。

郝偉表示，戒酒沒有“神藥”，藥物必須和心理干預結合起來，“納曲酮植入劑有效期在5—6個月，之后如果又復發(fā)了，可以再植入”。

“不過，由于植入手術本身存在一定的侵入性風險，部分患者可能對手術產(chǎn)生心理排斥或焦慮感，而且，一旦植入藥物出現(xiàn)不良反應或不耐受，移除需更多時間，藥效也難以快速終止，需要謹慎選擇患者并進行嚴密的術后隨訪?！毕愀蹖I(yè)戒癮輔導學會主席、臨床輔導心理學家林偉倫認為，目前，該療法長期安全性研究和多中心臨床驗證數(shù)據(jù)仍不完善，還需要進一步的臨床觀察和研究。

多家醫(yī)院多類科室開展

目前，包括湖南、廣東、山東、浙江、湖北等超10個省份的部分醫(yī)院，已開展“戒酒芯片”植入手術，不少醫(yī)院的收費在2萬元左右。開展這一手術的科室，除了與酒精依賴治療相關的成癮科、精神科之外，也不乏綜合科、睡眠醫(yī)學中心等。

記者以家屬名義向浙江省慈溪市中醫(yī)醫(yī)院睡眠醫(yī)學中心咨詢“戒酒芯片”手術，相關負責人員表示：“中心主要治療睡眠障礙、檢測睡眠等，但對酒精依賴治療也了解?！睂τ凇敖渚菩酒敝踩胧中g，有醫(yī)院表示，這是醫(yī)院引進的新技術，也有醫(yī)院稱，現(xiàn)在是超出說明書使用。

哪一科室適合開展“戒酒芯片”植入手術？

“嚴格來說，應由精神?？漆t(yī)院的成癮科開展最為合適。其他一些科室，比如睡眠醫(yī)學中心，未必專業(yè)?！睏羁杀硎?，由于一些科室的醫(yī)生對戒酒不了解，只知道能用納曲酮植入劑，但對什么時候用、用之前注意什么、還要做哪些治療和干預并不清楚。

“這一手術最好是多學科合作開展，因為手術整體難度比較低，手術的實施科室可以是功能神經(jīng)外科，甚至普通外科等。但對于患者的術前診斷和評估、手術適應證的把握，患者是否適合植入‘戒酒芯片’，應由成癮科做決定?！崩罡瓯硎?。

郝偉強調(diào)，醫(yī)院為患者開展“戒酒芯片”手術前，必須診斷其符合適應證、經(jīng)過兩次正規(guī)治療無效，且知情同意。李戈炳表示，對于輕度酒精依賴，在傳統(tǒng)保守治療也有治愈概率的情況下，不建議超說明書使用藥物。

超說明書用藥，又稱“藥品說明書外用法”或“藥品未注冊用法”。我國2022年施行的《中華人民共和國醫(yī)師法》（以下簡稱《醫(yī)師法》）指出，在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法實施治療。

李戈炳認為，“戒酒芯片”手術滿足《醫(yī)師法》超說明書用藥條款中，患者知情同意和循證醫(yī)學證據(jù)的要求，但對于一些重度酒精依賴病人而言，是否“尚無有效或者更好治療手段等特殊情況”，要因人而異，可能所有療法都不是最優(yōu)解，需要結合患者實際，對風險和獲益綜合評估。

關于新技術引入，有專家接受本刊采訪時曾指出，“新技術的臨床應用”屬于“創(chuàng)新性治療（英文縮寫為IT）”的范疇，可視具體情況適度收費。國家藥監(jiān)局一位長期從事物質(zhì)成癮研究的專家指出，“現(xiàn)階段建議‘戒酒芯片’手術不收費或者減免部分費用”，因涉及超說明書用藥，且Ⅱ期臨床試驗樣本量較小、藥品費用較高，需優(yōu)先保護患者的權益。

“創(chuàng)新性治療也要有嚴格的限制。”一位長期從事醫(yī)學倫理研究的專家認為，最開始嘗試時，首先，建議不要收費，其次，最好只納入少量患者。由于“戒酒芯片”治療酒精依賴的Ⅲ期臨床試驗還沒有豁免，從倫理學角度看，應在國家藥監(jiān)局批準成為常規(guī)的臨床醫(yī)療手段后，再作為新技術引入到其他機構。

“我覺得有些人在打擦邊球?！崩罡瓯硎荆拔覀儾粦驂簞?chuàng)新的理念和想法，但要有合理的約束，新技術的使用不是濫用。國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委等有關部門審批后會明確指出適應證是什么，應在什么級別的醫(yī)院，由具有什么資質(zhì)的專家，具備什么樣的儀器和設備的條件下開展。這些都需要明確。”

多位受訪專家表示，如何預防酒精依賴患者復飲，是國內(nèi)外都面臨的難點。酒精依賴不僅是醫(yī)學問題，還涉及社會、文化等方面，治療的復雜性、難度都比較大。

郝偉指出，患者的戒酒意愿、良好的醫(yī)患關系、社會支持、家庭支持等都是戒酒成功的前提。

（文中陳強、李戈炳為化名）