認識遺傳性腎炎，早診斷、早干預

“腎炎會遺傳嗎？”這是很多患有慢性腎炎的孕媽媽特別關心的問題，她們特別害怕自己給寶寶帶來不幸。

那么，腎炎到底會不會遺傳呢？要是在十多年前，大部分產(chǎn)科醫(yī)生都會告訴孕媽媽：“不用緊張，腎炎是不會遺傳的?！钡?，隨著醫(yī)學的發(fā)展，醫(yī)學科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)，腎炎也存在遺傳的可能。如果一個家庭中有多位成員出現(xiàn)血尿、蛋白尿等腎炎癥狀，就需要引起高度重視?，F(xiàn)在要是孕媽媽問這個問題，相信很多產(chǎn)科醫(yī)生都會說：“確實有這種可能，最好咨詢一下腎臟科醫(yī)生?！?/p>

這時候，孕媽媽又會產(chǎn)生疑問：腎炎為什么會遺傳呢？遺傳性腎炎有什么特別表現(xiàn)？如何早期診斷遺傳性腎炎？怎樣規(guī)范治療遺傳性腎炎？患遺傳性腎炎的媽媽可以生育正常寶寶嗎？帶著這些問題，本文帶你了解遺傳性腎炎的相關知識。

一、腎炎為什么會遺傳

腎炎就是腎臟發(fā)生了炎癥反應。我們常說的腎炎指的是腎小球腎炎，主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿，可能還伴有眼瞼及下肢水腫、高血壓。隨著疾病發(fā)展，可能還會出現(xiàn)腎功能損傷。

腎炎按照發(fā)病原因可分為原發(fā)性腎炎、繼發(fā)性腎炎以及遺傳性腎炎。原發(fā)性腎炎是指腎臟本身出現(xiàn)問題，找不到其他病因的腎炎。繼發(fā)性腎炎是指由其他系統(tǒng)疾病引起的腎臟問題，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或系統(tǒng)性血管炎引起的腎損害，這就稱為繼發(fā)性腎炎。還有一類是遺傳性腎炎，臨床又稱Alport綜合征或眼-耳-腎綜合征，發(fā)病率大概為1/5000～1/10000，癥狀主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿以及進行性腎功能減退，部分患者還會合并眼晶狀體病變、感音神經(jīng)性耳聾等腎臟外疾病，是一種嚴重影響患者身心健康的單基因遺傳性腎臟病。

X連鎖顯性遺傳是遺傳性腎炎最常見的遺傳方式，約占所有家系的85%，致病基因為COL4A5，目前已發(fā)現(xiàn)超過1000多種COL4A5基因突變與此相關。另外，位于2號染色體的COL4A3或COL4A4基因突變所導致的遺傳性腎炎，可表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳。近年來，雙基因遺傳模式也逐步被發(fā)現(xiàn)。雙基因遺傳性腎炎是指患者同時具有COL4A3、COL4A4和COL4A5基因中兩個基因的致病性變異。

二、遺傳性腎炎有什么特別表現(xiàn)

血尿是遺傳性腎炎患者最常見的臨床表現(xiàn)，部分患者可伴有發(fā)作性肉眼血尿。如果寶寶感冒后，突然出現(xiàn)酒紅色的小便，這可能就是肉眼血尿，需要及時帶寶寶到醫(yī)院進行尿液檢測。

蛋白尿通常不在疾病早期出現(xiàn)，之后會隨著患者年齡增長而出現(xiàn)并逐漸加重，甚至發(fā)展至大量蛋白尿。如果孩子尿液里泡沫明顯增多，且長時間不消散，也建議及時進行尿液檢測，看看是否有這方面的問題。

此外，遺傳性腎炎可能會引起感音神經(jīng)性耳聾。耳聾早期常累及高頻區(qū)，在日常生活中難以察覺，需要進行純音測聽檢查才能發(fā)現(xiàn)。隨著年齡增長，耳聾可能逐漸影響全音域，導致日常對話交流出現(xiàn)困難。眼部異常主要包括前圓錐形晶狀體、視網(wǎng)膜病變。其中，黃斑周圍斑點狀視網(wǎng)膜病變較常見，病變通常不影響視力，但會隨疾病進展而發(fā)展。對于這類患兒，建議定期進行眼科檢查。

三、遺傳性腎炎如何早期診斷

對于遺傳性腎炎的診斷，主要通過臨床癥狀、腎組織活檢等方法，這些相關診斷方法已廣泛應用于臨床工作。根據(jù)遺傳性腎炎的典型臨床表現(xiàn)（血尿伴或不伴蛋白尿、感音神經(jīng)性耳聾、眼部病變、腎衰竭家族史等），以及典型腎組織電鏡病理改變（腎小球基底膜厚薄不均，致密層撕裂、分層，呈蟲蝕狀或籃網(wǎng)狀改變），可以進行遺傳性腎炎的診斷。

但是，僅根據(jù)典型臨床表現(xiàn)診斷遺傳性腎炎存在明顯的局限性：對于臨床表現(xiàn)或組織表型不典型的患者，很容易發(fā)生漏診，漏診率可高達38%。隨著基因組學的發(fā)展，目前主張通過多學科合作，綜合應用臨床表型、組織病理表型、基因型、功能驗證與遺傳表型，進行遺傳性腎炎的精準診斷，以提高診斷遺傳性腎炎的敏感度及特異性。

腎穿刺活檢對于遺傳性腎炎的診斷具有重要意義，電子顯微鏡下發(fā)現(xiàn)典型超微結構改變是診斷該疾病的“金標準”。但是對于年幼患者，電鏡下典型超微結構改變的陽性率并不高。對于年幼患者，建議通過臨床評估、家系篩查、皮膚活檢、基因檢測等多種方式綜合評價診斷，腎穿刺活檢并非必需。

四、遺傳性腎炎如何規(guī)范治療

目前，對于遺傳性腎炎尚無有效的治療手段，主要以降低蛋白尿水平、延緩腎臟病進展為目的進行系統(tǒng)治療。首選推薦藥物為血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），包括依那普利、貝那普利等。這些藥物主要用于治療高血壓，但是在腎臟病的治療中，通過調節(jié)腎小球的壓力，可以達到降低尿蛋白排泄量和延緩腎臟病慢性進展的作用。在疾病早期給予藥物治療，可顯著延緩遺傳性腎炎患兒進展至腎衰竭，有效提高其生活質量。

此外，還有多個藥物正在進行臨床研究，例如阿曲生坦、甲基巴多索隆、羥氯喹等，為遺傳性腎炎患者帶來了新希望。隨著醫(yī)學科學家對該病研究的不斷深入，相信最終我們能找到有效的治療方法。

五、遺傳性腎炎的媽媽可以生育正常寶寶嗎

隨著輔助生殖和植入前遺傳學診斷（PGD）的發(fā)展，我們可以阻斷致病基因向下一代傳遞，讓患有遺傳性腎炎的媽媽生育健康寶寶成為可能。目前，我院可為遺傳性腎炎家庭提供遺傳咨詢及干預：與中國福利會國際和平婦幼保健院合作，現(xiàn)已成功完成12例有生育需求的遺傳性腎炎家庭的產(chǎn)前診斷。在產(chǎn)前診斷中，8例未檢出已知致病突變的患者順利產(chǎn)下健康嬰兒；嬰兒出生后進行基因檢測，未發(fā)現(xiàn)同種致病突變；后續(xù)隨訪尿常規(guī)、腎功能均無異常。另外4例產(chǎn)前診斷檢出與先證者相同的致病突變的患者，在人工流產(chǎn)后，通過輔助生殖和植入前遺傳學診斷技術，產(chǎn)下無相同致病突變的健康嬰兒；后續(xù)隨訪尿常規(guī)、腎功能均正常。新技術的發(fā)展讓遺傳性腎炎媽媽生育健康寶寶的夢想成為現(xiàn)實。