復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療癌性疼痛的療效觀察

摘要：目的 觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療晩期癌性疼痛的臨床療效。方法 100例癌性疼痛患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為2組。對照組僅使用芬太尼透皮貼，觀察組采用芬太尼透皮貼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療。觀察并比較2組疼痛緩解率，治療前后的卡式功能狀態(tài)（KPS）評分，數(shù)字疼痛評分量表（NRS）評分，炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響以及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組疼痛緩解率優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組患者KPS評分高于對照組，NRS評分、IL-6、IL-8、CRP水平及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）；2組肝腎損害、頭暈、嗜睡的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼能有效改善癌痛，減少炎癥因子釋放，改善患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：癌性疼痛；疼痛測定；炎癥；療效比較研究；復(fù)方苦參注射液；芬太尼透皮貼

中圖分類號：R730.5，R441.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241432

Therapeutic effect of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch in the treatment of carcinoma pain

ZHANG Jingjing， XIAO Lili△， ZHANG Xinjie

Department of Oncology， Decheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Dezhou 253010， China

△Corresponding Author E-mail： 594639666@qq.com

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch for the treatment of final stage cancer pain. Methods A total of 100 patients with cancer pain were divided into 2 groups of 50 patients each according to the randomized numerical table method. The control group was treated with fentanyl transdermal patch only， and the observation group was treated with fentanyl transdermal patch combined with compound kushen injection. The KPS score， NRS score， pain relief rate after treatment， incidence of adverse reactions and effect on levels of inflammatory factors IL-6， IL-8 and CRP were compared between the two groups. Results The pain relief rate of the observation group was significantly better than that of the control group （P＜0.05）. After treatment， the KPS score of the observation group was higher than that of the control group （P＜0.05）， and the incidence of NRS score， IL-6， IL-8， CRP levels and gastrointestinal reactions were lower than those of the control group （P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence of hepatic and renal damage， dizziness and somnolence between the two groups （P＞0.05）. Conclusion Compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch can effectively improve cancer pain， reduce the release of inflammatory factors， improve the patient quality of life， and the incidence of adverse reactions is low.

Key words： cancer pain; pain measurement; inflammation; comparative effectiveness research; compound kushen injection; fentanyl transdermal patch

癌性疼痛是癌癥患者最痛苦的臨床癥狀，可導(dǎo)致患者焦慮或煩躁，治療依從性變差，是降低癌癥患者生存質(zhì)量的重要因素之一，發(fā)生率達(dá)50%以上［1］。目前，癌癥患者主要通過服用阿片類藥物控制癌痛。芬太尼透皮貼的主要成分是阿片受體激動劑，可通過皮膚吸收，具有良好的緩解疼痛效果，且不良反應(yīng)較口服制劑少，但目前臨床用藥仍以口服制劑為主［2-3］。復(fù)方苦參注射液是一味純中藥制劑，能有效抑制腫瘤生長、緩解癌痛并減少不良反應(yīng)的發(fā)生［4］。目前，臨床上關(guān)于芬太尼透皮貼與復(fù)方苦參注射液聯(lián)用的研究較少。本研究旨在探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療晩期癌痛患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月—2024年3月就診于我院的100例晚期癌癥患者（均為Ⅳ期），診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：晚期癌痛；年齡＞18歲；體質(zhì)量＞40 kg；神志清醒，能準(zhǔn)確描述疼痛癥狀；卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60分，數(shù)字疼痛評分量表（NRS）評分≥4分；估計(jì)生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：有智力障礙或精神病史；妊娠及哺乳期婦女；對所用藥物過敏；臨床資料不完整。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為2組。對照組50例，其中男26例，女24例，年齡51～83歲，平均（64.78±7.38）歲；中度疼痛21例，重度疼痛29例；大腸癌8例，肺癌21例，胃癌14例，食管癌5例，肝癌1例，宮頸癌1例；曾行手術(shù)治療27例，未曾手術(shù)治療23例。觀察組50例，其中男25例，女25例，年齡43～82歲，平均（64.26±10.38）歲；中度疼痛20例，重度疼痛30例；大腸癌10例，肺癌20例，胃癌10例，食管癌5例，肝癌1例，卵巢癌1例，宮頸癌1例，腎癌2例；曾行手術(shù)治療28例，未曾手術(shù)治療22例。2組性別（χ2=0.040）、年齡（t=0.289）、疼痛程度（χ2=0.041）、癌癥類型（χ2=4.028）及是否手術(shù)（χ2=0.040）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者本人或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 （1）對照組：芬太尼透皮貼（規(guī)格：2.5 mg/貼；常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057055）外用，貼于皮膚平整無破損處，連用10 d，第1、4、7、10天換藥1次。（2）觀察組：在芬太尼透皮貼劑基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液（規(guī)格：2 mL；山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z14021231），將20 mL復(fù)方苦參注射液加入250 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，10 d為1療程。治療期間，所有患者均不使用口服止痛藥。2組治療期間均未進(jìn)行放療、化療、靶向治療等抗腫瘤治療，僅行對癥支持治療，10 d后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo) （1）NRS評分：參照文獻(xiàn)［6］，對治療前和治療10 d后2組患者分別行NRS評分，共分為10級，0級為無痛，1—3級為輕度疼痛，4—7級為中度疼痛，8—10級為重度疼痛。（2）KPS評分：參照文獻(xiàn)［7］，總分100分，分值越高，健康狀況越好。（3）炎癥因子：于治療前和治療10 d后采集患者空腹靜脈血5 mL，全自動血細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞介素（IL）?6、IL-8、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）不良反應(yīng)：觀察治療后患者胃腸道、肝腎損害、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以疼痛緩解率作為評價標(biāo)準(zhǔn)。疼痛緩解1/4以下為無緩解（NR）；疼痛緩解1/4以上，1/2以下為輕度緩解（MR）；疼痛緩解1/2以上，為中度緩解（PR）；疼痛消失為完全緩解（CR）。疼痛緩解率=（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較用c2檢驗(yàn)，等級資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[[x]±s]表示，2組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疼痛緩解情況比較 觀察組療效優(yōu)于對照組，疼痛緩解率高于對照組（P＜0.01），見表1。

2.2 2組KPS和NRS評分比較 治療前，2組KPS和NRS評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組KPS評分均增加，且觀察組高于對照組；2組NRS評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.01），見表2。

2.3 2組炎癥因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-8、CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組IL-6、IL-8、CRP較治療前均降低，觀察組低于對照組（P＜0.01），見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，2組均有不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），2組肝腎損害、頭暈、嗜睡發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

3 討論

癌性疼痛是一種由炎癥、神經(jīng)性和癌癥特異性機(jī)制共同驅(qū)動的復(fù)雜疾病，通過對軀體、心理、精神等方面的影響，從而降低患者的生活質(zhì)量。癌痛的特征因癌癥的持續(xù)時間、病灶位置和類型而異。癌痛的原因復(fù)雜多樣，部分研究者認(rèn)為，腫瘤主要是通過影響周圍的神經(jīng)纖維產(chǎn)生癌痛，或是放化療破壞了這些神經(jīng)纖維而產(chǎn)生強(qiáng)烈的疼痛感，腫瘤細(xì)胞、非神經(jīng)元和神經(jīng)元之間的相互作用是誘導(dǎo)和維持癌痛狀態(tài)的關(guān)鍵過程［8-9］。除此以外，手術(shù)傷口疼痛，放療帶來的炎癥、水腫及并發(fā)癥引起的疼痛也會對患者生活質(zhì)量造成影響。

非甾體抗炎藥、阿片類藥物和輔助止痛藥物等是治療癌痛最主要、最基本、最方便的方法。然而，非甾體抗炎藥和輔助止痛藥物可能引起胃腸道出血、肝腎功能障礙、心血管毒性和過敏反應(yīng)；阿片類藥物會帶來便秘、惡心、嘔吐、尿潴留和嗜睡，嚴(yán)重者可致昏迷和呼吸抑制，且其可能導(dǎo)致成癮和急性毒性反應(yīng)［10］。

中醫(yī)藥在治療疼痛方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和方法［11］。復(fù)方苦參注射液作為治療惡性腫瘤的輔助用藥已被廣泛應(yīng)用，對抑制腫瘤生長、殺傷癌細(xì)胞有明顯的作用，而且其可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［12］。有動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)復(fù)方苦參注射液具有明顯的外周鎮(zhèn)痛和中樞鎮(zhèn)痛作用，可通過促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡抑制腫瘤生長，緩解疼痛［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的疼痛緩解率更高，療效優(yōu)于對照組，NRS評分較對照組明顯降低，且治療后的KPS評分較對照組有明顯升高，表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療癌痛的療效明顯優(yōu)于芬太尼單藥治療，且可提升患者的生存質(zhì)量。

部分研究認(rèn)為，癌痛最重要的機(jī)制是癌細(xì)胞分泌大量致痛物質(zhì)，這些物質(zhì)直接刺激局部神經(jīng)末梢引起疼痛，并通過巨噬細(xì)胞的介導(dǎo)產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，導(dǎo)致疼痛感不斷增強(qiáng)［14］。復(fù)方苦參注射液可通過減少NO生成，減少炎性介質(zhì)的釋放來止痛［15］。另有臨床研究顯示，復(fù)方苦參注射液對放化療后的炎癥反應(yīng)有明顯改善作用，可降低血清炎癥因子水平［16］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的IL-6、IL-8、CRP水平均低于對照組，證實(shí)了復(fù)方苦參注射液可通過減少炎癥因子釋放，從而減輕疼痛。

芬太尼透皮貼是一種外用藥物，具有刺激性小、致敏性低、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，但同時也可能產(chǎn)生阿片類藥物共有的不良反應(yīng)以及產(chǎn)生藥物依賴性［17］。復(fù)方苦參注射液可減少放化療所致不良反應(yīng)，聯(lián)合阿片類藥物能顯著降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率［18-19］。本研究結(jié)果亦證實(shí)，觀察組胃腸道反應(yīng)明顯少于對照組，2組肝腎損害差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥對患者不會產(chǎn)生肝腎方面的額外負(fù)擔(dān)，毒性較小，安全性較好。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼能有效緩解癌痛，減少炎癥因子的釋放，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2024-09-25收稿 2025-02-05修回）

（本文編輯 陸榮展）

作者單位：德州市德城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科（郵編253010）

作者簡介：張晶晶（1984），女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科方面研究。E-mail：zjj944806535@qq.com

△通信作者 E-mail：594639666@qq.com

引用本文：張晶晶，肖麗麗，張鑫杰. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療癌性疼痛的療效觀察［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：317-320. ZHANG J J， XIAO L L， ZHANG X J. Therapeutic effect of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch in the treatment of carcinoma pain［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：317-320. doi：10.11958/20241432.