疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者術(shù)后療效觀察

摘要：目的 分析疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者術(shù)后的效果。方法 前瞻性選取行鼻內(nèi)鏡手術(shù)的104例CRSwNP患者，將其隨機(jī)分為激素組（術(shù)后應(yīng)用甲潑尼龍片）和研究組（術(shù)后在激素組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏風(fēng)通竅湯治療）。經(jīng)剔除及脫落后激素組納入50例，研究組納入49例。比較2組療效、肺經(jīng)風(fēng)熱證積分、鼻黏膜恢復(fù)情況（采用Lund-Kennedy評(píng)分系統(tǒng)評(píng)定）、鼻黏膜重塑情況；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清人β防御素（hBD）-2、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平。結(jié)果 研究組疾病總控制率高于激素組（95.92% vs. 80.00%，P＜0.05）。術(shù)后12周，2組肺經(jīng)風(fēng)熱證積分、Lund-Kennedy評(píng)分及血清HMGB1水平均低于術(shù)前，且研究組均低于激素組；研究組血清hBD-2水平均高于術(shù)前，且研究組高于激素組（P＜0.05）。術(shù)后12周，研究組上皮損傷改善情況優(yōu)于激素組，基底膜厚度薄于激素組（P＜0.05）。結(jié)論 CRSwNP患者術(shù)后應(yīng)用疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片治療效果較佳，可明顯改善血清hBD-2、HMGB1水平，有效抑制鼻黏膜重塑，顯著提高鼻黏膜恢復(fù)效果。

關(guān)鍵詞：鼻竇炎；鼻息肉；鼻黏膜；甲潑尼龍；β防御素；HMGB1蛋白質(zhì)；疏風(fēng)通竅湯

中圖分類(lèi)號(hào)：R765.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20242365

Analysis of the effect of Shufeng Tongqiao decoction combined with methylprednisolone

tablets in patients with chronic sinusitis and nasal polyp after operation

DONG Wenrong1， FENG Quanyue2， QIN Longchao3， TIAN Lijun4， LI Qianqian1

1 Department of Otolaryngology， Shijiazhuang Third Hospital， Shijiazhuang 050011， China; 2 Department of Laboratory， Hengshui Traditional Chinese Medicine Hospital; 3 Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery （Ward Ⅱ），

Handan Central Hospital; 4 Department of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang Third Hospital

Abstract： Objective To analyze the effect of Shufeng Tongqiao decoction combined with methylprednisolone tablets in patients with chronic sinusitis and nasal polyp （CRSwNP） after operation. Methods A total of 104 patients with CRSwNP underwent endoscopic nasal surgery were prospectively selected， and patients were randomly divided into the hormone group （n=52， postoperative methylprednone tablets） and the study group （n=52， postoperative combined treatment with Shufeng Tongqin Decoction）. After removal and shedding， 50 cases were included in the hormone group， and 49 cases were included in the study group. The curative effect， lung wind-heat syndrome score， nasal mucosa recovery （assessed by Lund-Kennedy score system） and nasal mucosa remodeling were compared between the two groups. Serum levels of human β-defensin （HBD） -2 and high mobility group protein B1 （HMGB1） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results The total control rate was higher in the study group than that of the hormone group （95.92% vs. 80.00%， P＜0.05）. At 12 weeks after surgery， the lung meridian wind heat syndrome scores， Lund-Kennedy scores and serum HMGB1 level were lower than before surgery in both groups （P＜0.05）， and the study group was lower than the hormone group （P＜0.05）. At 12 weeks after surgery， the epithelial injury grading was better in the study group than that in the hormone group （P＜0.05）， and the basement membrane thickness was thinner than that in the hormone group （P＜0.05）. Conclusion The joint of Shufeng Tongqiao decoction and methylprednisolone tablets has a better effect on postoperative CRSwNP patients， and it can greatly improve the levels of serum hBD-2 and HMGB1， effectively inhibit nasal mucosal remodeling， and greatly improve the recovery of nasal mucosa.

Key words： sinusitis; nasal polyps; nasal mucosa; methylprednisolone; beta-defensin; HMGB1 protein; Shufeng Tongqiao decoction

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）在耳鼻喉科較為多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為鼻塞、流膿涕，或伴有頭痛、嗅覺(jué)異常，對(duì)患者生活造成較大困擾［1］。鼻內(nèi)鏡手術(shù)為CRSwNP治療的重要手段，可通過(guò)切除病變組織改善患者癥狀。但術(shù)后患者鼻黏膜炎癥仍然存在，會(huì)導(dǎo)致組織持續(xù)重塑，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［2］。故術(shù)后需用藥治療，以控制局部炎癥，促進(jìn)鼻黏膜修復(fù)。以甲潑尼龍為代表的糖皮質(zhì)激素為CRSwNP術(shù)后治療的常用藥，可減輕鼻黏膜炎癥，緩解病情［3］。但單用此類(lèi)藥在控制黏膜組織重塑方面的效果欠佳［4］。中醫(yī)認(rèn)為，肺經(jīng)風(fēng)熱為CRSwNP的主要病機(jī)，宜從疏風(fēng)祛邪、宣通鼻竅入手進(jìn)行治療，以達(dá)到祛病療疾的目的［5］。疏風(fēng)通竅湯為石家莊市第三醫(yī)院自擬方劑，由多味散風(fēng)熱、通鼻竅的中藥組成，適用于肺經(jīng)風(fēng)熱證的治療。血清人β-防御素（hBD）-2為一種小分子多肽，可減輕機(jī)體的炎癥損傷。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）為介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)細(xì)胞炎癥損害。研究顯示，hBD-2、HMGB1參與CRSwNP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程［6-7］。但當(dāng)前尚缺少中西藥聯(lián)合對(duì)CRSwNP術(shù)后血清hBD-2、HMGB1水平影響的研究。本研究應(yīng)用疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片對(duì)CRSwNP術(shù)后患者進(jìn)行治療，觀察其效果及對(duì)血清hBD-2、HMGB1水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 前瞻性選取2023年8月—2024年3月在石家莊市第三醫(yī)院行鼻內(nèi)鏡手術(shù)的104例CRSwNP患者為研究對(duì)象。西醫(yī)CRSwNP診斷參照2012年版關(guān)于CRSwNP的診療指南［8］。肺經(jīng)風(fēng)熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)中醫(yī)指南［9］制定。主癥：鼻流膿涕，鼻塞時(shí)作，嗅覺(jué)減退，鼻甲紅腫，頭痛；次癥：發(fā)熱惡寒，咳嗽痰多，口干；舌脈：舌紅苔薄白，脈浮數(shù)或浮滑數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)關(guān)于CRSwNP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于肺經(jīng)風(fēng)熱證。（2）年齡20～65歲。（3）具備鼻內(nèi)鏡手術(shù)指征，且首次接受此手術(shù)。（4）鼻竇或竇口處黏膜增厚，密度改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、肺部感染等其他呼吸道疾病。（2）有嚴(yán)重疾病而無(wú)法耐受手術(shù)。（3）鼻中隔偏曲等鼻腔結(jié)構(gòu)異常。（4）入組前4周使用激素或其他相關(guān)治療藥物。（5）對(duì)受試中西藥過(guò)敏。（6）孕婦、智力低下者等特殊人群。本研究獲得全部研究對(duì)象的知情同意，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［（2023）倫理審批第023號(hào)］。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成激素組和研究組，每組52例。剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后未遵醫(yī)治療。（2）術(shù)后因出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而無(wú)法繼續(xù)研究。（3）研究中自行退出。激素組有1例因未遵醫(yī)治療而被剔除，1例脫落，最終納入50例；研究組有2例因未遵醫(yī)治療而被剔除，1例脫落，最終納入49例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 所有患者均由同一組醫(yī)療團(tuán)隊(duì)開(kāi)展鼻內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)中切除鼻息肉及鉤突，依據(jù)患者情況采取適宜的開(kāi)放鼻竇方式。術(shù)后以膨脹海綿對(duì)雙側(cè)鼻腔予以填塞，48 h后取出。術(shù)后1周開(kāi)始用生理鹽水對(duì)鼻腔進(jìn)行沖洗。激素組術(shù)后服用甲潑尼龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：16 mg/片）治療，初始用量24 mg/次，1次/d；用藥2周后，將用量調(diào)至16 mg/次，1次/d；服用3周后，將藥物用量調(diào)至8 mg/次，此后一直維持該劑量，共用藥治療12周。研究組在激素組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏風(fēng)通竅湯治療，方劑組成：杏仁、丹參、苦參各20 g，炙麻黃、川芎、桔梗、防己、木通及甘草各10 g，薄荷、辛夷各6 g，葶藶子、蛇蛻各3 g。上藥加水煎煮，取汁400 mL為1劑，1劑/d，早、晚餐后各服用200 mL，連續(xù)服用1周后，將早晚服藥量調(diào)至150 mL，維持此劑量治療3周。同時(shí)，術(shù)后取100 mL湯劑進(jìn)行鼻腔沖洗，2次/d，連續(xù)沖洗12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效。術(shù)后12周評(píng)價(jià)患者療效。完全控制：癥狀（如頭痛、鼻塞）消失，竇口恢復(fù)開(kāi)放，竇腔黏膜未見(jiàn)水腫；部分控制：癥狀明顯減輕，竇口狹窄有一定改善，竇腔黏膜仍有一定水腫、肥厚；未控制：癥狀、竇口狹窄未改善，竇腔黏膜仍存在明顯水腫、增厚情況?？偪刂坡?（完全控制人數(shù)+部分控制人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。（2）肺經(jīng)風(fēng)熱證積分。于術(shù)前、術(shù)后12周采用肺經(jīng)風(fēng)熱證分級(jí)表［10］對(duì)患者主、次癥予以評(píng)分。主癥（流涕、鼻塞、嗅覺(jué)減退、鼻甲紅腫、頭痛）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分（無(wú)癥狀），2分（輕微），4分（中度）、6分（嚴(yán)重）；次癥（發(fā)熱、惡寒、咳嗽、痰多、口干）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分（無(wú)癥狀），1分（輕微），2分（中度）、3分（嚴(yán)重）。主、次癥評(píng)分相加得到肺經(jīng)風(fēng)熱證積分。（3）鼻黏膜恢復(fù)情況。于術(shù)前、術(shù)后12周應(yīng)用Lund-Kennedy評(píng)分系統(tǒng)［11］對(duì)患者予以評(píng)價(jià)，具體包括息肉、水腫、鼻漏、瘢痕和結(jié)痂5項(xiàng)，5項(xiàng)均以3級(jí)計(jì)分法（0～2分）評(píng)分，雙側(cè)總計(jì)20分。得分越低，鼻黏膜恢復(fù)越好。（4）鼻黏膜重塑情況。患者于術(shù)后12周以咬切鉗切取鼻竇黏膜組織標(biāo)本，隨后以10%福爾馬林固定后予以石蠟包埋。標(biāo)本均經(jīng)蘇木精伊紅（HE）染色處理，通過(guò)200倍顯微鏡對(duì)上皮損傷情況予以了解并分級(jí)。上皮無(wú)損傷為0級(jí)；纖毛脫落為1級(jí)；上皮細(xì)胞脫落，但基底膜仍完整為2級(jí)；上皮完全脫落為3級(jí)。同時(shí)，測(cè)定患者基底膜厚度。（5）血清學(xué)指標(biāo)。采集患者術(shù)前、術(shù)后12周清晨空腹?fàn)顟B(tài)下（禁食8 h）靜脈血，" " " " " " " "3 000 r/min離心10 min，獲得血清后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑盒均購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司）測(cè)定hBD-2、HMGB1水平。以上指標(biāo)均由接受過(guò)培訓(xùn)且不清楚患者分組的研究人員進(jìn)行評(píng)價(jià)或檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以[[x]±s]表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疾病控制率比較 研究組疾病總控制率高于激素組，療效較優(yōu)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 2組肺經(jīng)風(fēng)熱證積分及Lund-Kennedy評(píng)分比較 術(shù)后12周，2組肺經(jīng)風(fēng)熱證積分和Lund-Kennedy評(píng)分均較術(shù)前降低，且研究組低于激素組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 2組鼻黏膜重塑情況比較 術(shù)后12周，研究組上皮損傷分級(jí)優(yōu)于激素組（P＜0.05），基底膜厚度薄于激素組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 2組血清hBD-2、HMGB1水平比較 術(shù)后12周，2組血清hBD-2水平均較術(shù)前增高，且研究組高于激素組；2組血清HMGB1水平均較術(shù)前降低，且研究組低于激素組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

鼻內(nèi)鏡手術(shù)作為治療CRSwNP的首選方式，其通過(guò)有效去除鼻腔內(nèi)息肉及鼻竇黏膜病變來(lái)改善鼻竇功能，具有低創(chuàng)傷、操作簡(jiǎn)單、術(shù)后恢復(fù)迅速等優(yōu)勢(shì)，但術(shù)后機(jī)體會(huì)因機(jī)械性損傷而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，加之鼻黏膜炎癥并未得到完全控制，易使鼻黏膜發(fā)生重塑，包括黏膜纖維化、基底膜增厚及膠原沉淀等，可影響其遠(yuǎn)期效果［4］。為獲得遠(yuǎn)期效果，預(yù)防復(fù)發(fā)，大多需對(duì)CRSwNP術(shù)后患者進(jìn)行藥物治療。糖皮質(zhì)激素為抗炎作用較強(qiáng)的一類(lèi)藥物，可通過(guò)影響促炎因子生成來(lái)減少炎癥滲出，對(duì)鼻黏膜炎癥有一定改善作用，目前常用于CRSwNP術(shù)后治療［12］。但單純應(yīng)用該類(lèi)藥物仍無(wú)法有效抑制組織重塑，患者術(shù)后可能面臨鼻黏膜恢復(fù)慢、再?gòu)?fù)發(fā)等問(wèn)題。

近年來(lái)，臨床主張輔助應(yīng)用具有多靶點(diǎn)效應(yīng)、不良反應(yīng)小的中醫(yī)藥對(duì)CRSwNP術(shù)后進(jìn)行治療，以提高術(shù)后恢復(fù)效果。CRSwNP屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“鼻淵”范疇，外感風(fēng)熱之邪，經(jīng)口鼻而入，侵犯肺臟，致肺熱熾盛，無(wú)以清肅下行，邪熱循經(jīng)上犯鼻竅，遂發(fā)為本?。?3］。而術(shù)后正氣耗傷，無(wú)以推動(dòng)津液輸布，以致濕熱內(nèi)生，影響預(yù)后。故對(duì)于CRSwNP術(shù)后患者，中醫(yī)治療宜以疏風(fēng)清肺、清熱除濕為要。本研究基于患者“肺經(jīng)風(fēng)熱”的病機(jī)，擬定疏風(fēng)通竅湯，并聯(lián)合甲潑尼龍用于CRSwNP術(shù)后，發(fā)現(xiàn)研究組總控制率高于激素組；研究組術(shù)后12周肺經(jīng)風(fēng)熱證積分和Lund-Kennedy評(píng)分較激素組降低，提示本研究中西藥療法獲效甚佳，可明顯改善患者癥狀，有效促進(jìn)鼻黏膜恢復(fù)。究其原因，疏風(fēng)通竅湯中的炙麻黃可宣肺通絡(luò)、祛風(fēng)散寒，辛夷可散風(fēng)寒、通鼻竅，兩藥共為君藥；杏仁潤(rùn)肺止咳，薄荷疏風(fēng)散熱、清腦明目，川芎行氣止痛，桔梗宣肺排膿，四藥合用為臣藥；丹參通經(jīng)止痛，苦參祛風(fēng)解毒、清熱燥濕，防己清熱利水，木通清熱降火，葶藶子瀉肺祛濕，蛇蛻祛風(fēng)止痛，六藥共為佐藥；甘草補(bǔ)益中氣兼調(diào)和眾藥，為使藥。全方合用，可使風(fēng)熱之邪得祛，肺清肅之氣得順，濕熱得清，鼻竅得以宣通。藥理研究顯示，炙麻黃的多糖類(lèi)成分可緩解炎癥，改善氣道局部環(huán)境［14］；辛夷含有的揮發(fā)油可減少黏膜分泌物的產(chǎn)生，改善炎癥［15］；杏仁含有的苦杏仁苷、苯甲醇等成分能誘導(dǎo)肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生，可對(duì)諸多細(xì)菌及病毒實(shí)現(xiàn)抑制作用［16］；川芎、丹參含有的川芎嗪、內(nèi)酯及丹參醇等成分可調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，促進(jìn)黏膜水腫消退［17］；苦參、木通含有的黃萜類(lèi)、肌醇等成分可發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏作用［18］。疏風(fēng)通竅湯和甲潑尼龍合用，可協(xié)同抑制炎癥及病原菌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)微循環(huán)，從而為鼻黏膜恢復(fù)創(chuàng)造一個(gè)良好的環(huán)境。本研究中研究組術(shù)后12周上皮損傷改善情況優(yōu)于激素組，基底膜厚度較激素組薄，提示本研究療法可有效抑制黏膜重塑。除與所用中藥方劑具有多靶點(diǎn)抗炎作用有關(guān)外，還可能與辛夷、桔梗等中藥可減少分泌物產(chǎn)生、促進(jìn)腔內(nèi)膿液排出、恢復(fù)鼻腔通暢性有關(guān)。

hBD在黏膜組織內(nèi)普遍存在，可發(fā)揮抗微生物效應(yīng)。且參與黏膜免疫應(yīng)答，致黏膜系統(tǒng)形成防御屏障。hBD-2為hBD家族的重要一員，研究顯示，其在CRSwNP患者中的表達(dá)水平下調(diào)，且水平越低，患者病情越重，通過(guò)上調(diào)hBD-2的表達(dá)，可促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)［19］。HMGB1為一種核蛋白，其高表達(dá)可誘導(dǎo)多種炎癥因子產(chǎn)生，觸發(fā)黏膜炎癥，導(dǎo)致CRSwNP發(fā)生或進(jìn)展［20-21］。本研究中，研究組術(shù)后12周血清hBD-2水平的升高及血清HMGB1水平的降低效果均較激素組明顯，推測(cè)疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍還能通過(guò)調(diào)節(jié)hBD-2、HMGB1的表達(dá)而發(fā)揮治療作用，可能和輔助應(yīng)用疏風(fēng)通竅湯能有效控制局部炎癥，改善黏膜屏障功能有關(guān)，但具體機(jī)制不明，有待后續(xù)通過(guò)實(shí)驗(yàn)性研究加以闡述。

綜上所述，將疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片用于CRSwNP術(shù)后可有效調(diào)節(jié)血清hBD-2、HMGB1水平，改善黏膜重塑，加快鼻黏膜恢復(fù)。本研究尚存在一些不足，如納入CRSwNP病例有限，未設(shè)置單純的中藥配方治療組等，可能影響結(jié)果的可靠性。故后期將繼續(xù)優(yōu)化研究設(shè)計(jì)，進(jìn)一步觀察。

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（2024-12-25收稿 2025-01-22修回）

（本文編輯 李志蕓）

基金項(xiàng)目：河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2024392）

作者單位：1石家莊市第三醫(yī)院耳鼻咽喉科（郵編050011）；2衡水市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科；3邯鄲市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外二科；4石家莊市第三醫(yī)院中醫(yī)科

作者簡(jiǎn)介：董文榮（1971），女，副主任醫(yī)師，主要從事鼻炎、慢性鼻竇炎方面研究。E-mail：2710658200@qq.com

引用本文：董文榮，馮全躍，秦隆朝，等. 疏風(fēng)通竅湯聯(lián)合甲潑尼龍片用于慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者術(shù)后療效觀察［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：312-316. DONG W R，F(xiàn)ENG Q Y，QIN L C，et al. Analysis of the effect of Shufeng Tongqiao decoction combined with methylprednisolone tablets in patients with chronic sinusitis and nasal polyp after operation［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：312-316. doi：10.11958/20242365.