血清CTRP3、YKL-40對口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的預(yù)測價值

摘要：目的 探討血清補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）、甲殼質(zhì)酶蛋白-40（YKL-40）對牙列缺損患者進行種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后的預(yù)測價值。方法 選取牙列缺損患者98例為觀察組，同期健康體檢者98例為對照組；牙列缺損患者依據(jù)種植體預(yù)后分為預(yù)后良好組67例和預(yù)后不良組31例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CTRP3、YKL-40水平；多因素Logistic回歸分析種植體不良預(yù)后的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清CTRP3、YKL-40水平對種植體預(yù)后不良的預(yù)測價值。結(jié)果 與對照組相比，觀察組血清CTRP3水平降低，YKL-40水平升高（P＜0.05）；與預(yù)后良好組相比，預(yù)后不良組吸煙史比例和血清YKL-40水平升高，血清CTRP3水平降低（P＜0.05）；血清YKL-40水平升高、有吸煙史是影響患者種植體預(yù)后不良的危險因素，血清CTRP3水平升高是其保護因素（P＜0.05）；ROC曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合血清CTRP3、YKL-40水平預(yù)測牙列缺損患者種植體不良預(yù)后的預(yù)測效能優(yōu)于單一指標(biāo)。結(jié)論 牙列缺損患者血清CTRP3水平降低，YKL-40水平升高，二者均是影響種植體預(yù)后不良的潛在因素，且二者聯(lián)合在預(yù)測牙列缺損患者種植體預(yù)后方面效能較高。

關(guān)鍵詞：牙種植體；補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3；甲殼質(zhì)酶蛋白-40；牙列缺損；口腔種植修復(fù)術(shù)；預(yù)后

中圖分類號：R783.4 文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241772

The predictive value of serum CTRP3 and YKL-40 for implant prognosis in patients undergoing oral implant restoration

ZHONG Chongwen1， TANG Dezheng2△

1 Department of Implantology， Chongwen Hospital of Stomatology， Dongcheng District， Beijing 100062， China;

2 Department of Implantology， Beijing Stomatological Hospital， Capital Medical University

△Corresponding Author E-mail： supertang_tang@126.com

Abstract： Objective To investigate the predictive value of serum complement C1q tumor necrosis factor-related protein 3 （CTRP3） and chitinase protein-40 （YKL-40） in the prognosis of implants in patients with dentition defect after implant restoration. Methods A total of 98 patients with dentition defect were selected as the observation group， and 98 healthy people were selected as the control group. Based on the prognosis of the implant， patients were assigned into the good prognosis group （67 cases） and the poor prognosis group （31 cases）. Enzyme linked immunosorbent assay was applied to detect serum levels of CTRP3 and YKL-40. Multivariate Logistic regression analysis was performed to analyze factors influencing the prognosis of implant defects. The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the efficacy of serum CTRP3 and YKL-40 levels in predicting implant prognosis. Results Compared with the control group， the serum CTRP3 level was prominently lower in the study group， and the serum YKL-40 level was prominently higher （P＜0.05）. Compared with the good prognosis group， the proportion of smoking patients and the serum YKL-40 level were prominently higher in the poor prognosis group， and the serum CTRP3 level was prominently lower （P＜0.05）. Elevated serum YKL-40 level and smoking history were risk factors for poor implant prognosis in patients， while elevated serum CTRP3 level was the protective factor （P＜0.05）. ROC curve analysis showed that the combination of serum CTRP3 and YKL-40 levels was superior to any single indicator in predicting the poor prognosis of implants in patients with dentition defect. Conclusion Serum CTRP3 level is decreased and serum YKL-40 level is increased in patients with dental defect， both of which are potential factors affecting poor implant prognosis. The combination of the two is more effective in predicting implant prognosis in patients with dental defect.

Key words： dental implants; complement C1q tumor necrosis factor related protein 3; chitinase protein-40; dental defect; oral implant restoration; prognosis

牙列缺損是由牙周疾病、齲病、外傷等各種原因引起的上頜、下頜牙列有數(shù)目不等的牙齒缺失，不僅會削弱患者咀嚼、發(fā)音及吞咽等基本生理功能，還可能導(dǎo)致面部外觀及口腔內(nèi)軟硬組織的結(jié)構(gòu)改變，嚴重影響患者日常生活及身心健康［1］。目前口腔種植修復(fù)術(shù)是治療牙列缺損的主要手段，具有穩(wěn)固性強、咀嚼效率高、異物感低等優(yōu)點，但部分患者術(shù)后可能面臨種植體不良預(yù)后，如種植體周圍炎、種植體周圍骨吸收、基臺松動或斷裂等，導(dǎo)致種植失?。?-3］。因此，尋找可靠、高效的生物標(biāo)志物以實現(xiàn)早期精準(zhǔn)評估患者口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后尤為重要。研究表明，良好的骨結(jié)合是確保種植手術(shù)成功及種植體長期穩(wěn)定留存的關(guān)鍵因素［4］。補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）作為一種新興的抗炎脂肪因子，在調(diào)控肥胖相關(guān)炎癥、代謝過程及軟骨細胞增殖過程中發(fā)揮重要作用［5］。研究指出，CTRP3參與骨愈合過程，能夠促進骨組織重塑與再生［6］。甲殼質(zhì)酶蛋白-40（YKL-40）作為一種新興的炎癥相關(guān)潛在生物標(biāo)志物，主要由中性粒細胞和巨噬細胞釋放，廣泛參與各類急慢性炎癥反應(yīng)過程［7］。研究顯示，YKL-40是一種急性時相蛋白，在口腔炎癥性疾病中水平顯著升高［8］。但目前關(guān)于血清CTRP3、YKL-40與牙列缺損患者口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后的關(guān)系尚不明確。本研究探討血清CTRP3、YKL-40水平與患者種植體預(yù)后的關(guān)系，旨在早期預(yù)測種植體不良預(yù)后，及時制定有效防治策略，提高種植體存活率。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇本院2022年3月—2024年3月收治的牙列缺損患者98例為觀察組，其中男58例，女40例，年齡22～56歲，平均（39.35±9.13）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均（22.28±1.73）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合牙列缺損診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，滿足種植體植入手術(shù)的條件；（2）初次接受口腔種植修復(fù)手術(shù)；（3）口腔清潔狀況良好；（4）年齡＞18歲；（5）臨床資料準(zhǔn)確完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、凝血功能異常者；（2）存在牙周炎、牙齦疾病或牙周損傷的情況；（3）參與研究前1個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物、糖皮質(zhì)激素或抗生素者；（4）伴惡性腫瘤或心、肝、腎等重要臟器功能出現(xiàn)嚴重損害者；（5）伴頜面部外傷或急性感染者。另擇同期本院體檢健康志愿者98例為對照組，其中男57例，女41例，年齡22～55歲，平均（38.45±8.87）歲，BMI（22.57±1.94）kg/m2。2組性別（χ2=0.021）、年齡（t=0.699）和BMI（t=1.105）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊弑救思捌浼覍僭斨隧椦芯績?nèi)容，并自愿簽署同意書。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)（倫理號：2022-023）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集入組患者性別、年齡、刷牙方式、患牙部位、缺損原因，是否經(jīng)常攝入甜食，有無吸煙史、飲酒史等一般資料。

1.2.2 樣品采集及血清CTRP3、YKL-40水平檢測 分別抽取觀察組（種植修復(fù)術(shù)前1 d）和對照組（體檢當(dāng)天）空腹肘靜脈血5 mL，待自然凝固后進行離心處理（半徑10 cm，" " " " " " "3 000 r/min，15 min），分離血清，于-20 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清CTRP3、YKL-40水平，試劑盒分別購自上海羽哚生物科技有限公司和上海烜雅生物科技有限公司。

1.2.3 預(yù)后評估 牙列缺損患者于種植修復(fù)術(shù)后6個月通過門診復(fù)查X線片，觀察口腔狀況及種植體預(yù)后情況，均由同一名經(jīng)驗豐富的口腔科醫(yī)生完成。預(yù)后良好的標(biāo)準(zhǔn)：種植體穩(wěn)定無任何松動，功能正常，周圍黏膜組織健康，垂直骨吸收速率低于0.2 mm，且術(shù)后未出現(xiàn)持續(xù)性或不可逆的損傷、感染、疼痛、麻木及感覺異常等癥狀［10］。依據(jù)復(fù)查結(jié)果將患者分為預(yù)后良好組（67例）和預(yù)后不良組（31例）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 27.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例或例（%）表示，2組間比較采用χ2檢驗；計量資料以[x]±s]表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；多因素Logistic回歸分析種植體預(yù)后不良的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估血清CTRP3、YKL-40水平對種植體預(yù)后不良的預(yù)測效能；曲線下面積（AUC）比較采用Delong檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清CTRP3和YKL-40水平比較 與對照組比較，觀察組血清CTRP3水平降低，YKL-40水平升高（P＜0.05），見表1。

2.2 不同預(yù)后患者一般資料比較 預(yù)后不良組吸煙史比例高于預(yù)后良好組（P＜0.05），2組其他一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 不同預(yù)后患者血清CTRP3和YKL-40水平的比較 與預(yù)后良好組相比，預(yù)后不良組血清CTRP3水平降低，YKL-40水平升高（P＜0.05），見表3。

2.4 種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后不良的影響因素分析 以牙列缺損患者種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后（預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0）為因變量，以吸煙史（有=1，無=0）、血清CTRP3、YKL-40水平為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，吸煙史和血清YKL-40水平升高是影響患者種植體預(yù)后不良的危險因素，血清CTRP3水平升高是其保護因素（P＜0.05），見表4。

2.5 血清CTRP3、YKL-40水平對種植體預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CTRP3、YKL-40水平聯(lián)合預(yù)測牙列缺損患者種植體預(yù)后不良的AUC高于單一指標(biāo)（Z分別為2.817、2.843，P＜0.05），二者聯(lián)合的預(yù)測效能更高，見表5、圖1。

3 結(jié)論

牙列缺損的病因復(fù)雜，除常見的牙周病和齲病為直接誘因外，生理性的退行性變化也是導(dǎo)致牙列缺損的一個重要因素。此外，全身性疾病、意外創(chuàng)傷以及不恰當(dāng)或質(zhì)量不佳的口腔修復(fù)體均可能是牙列缺損的潛在原因［11］。牙列缺損會降低口腔整體咀嚼功能，導(dǎo)致食物咀嚼不充分，易殘留食物殘渣于齒間，滋生細菌，增加牙周炎、齲病等口腔疾病的風(fēng)險，影響患者生活質(zhì)量［12］。口腔種植修復(fù)術(shù)以其顯著的優(yōu)勢在牙列缺損患者群體中獲得了廣泛的認可與信賴，但部分患者在接受種植體修復(fù)后可能出現(xiàn)嚴重的炎癥反應(yīng)，若未及時進行有效的治療與維護，最終可能導(dǎo)致種植體預(yù)后不良，降低種植體長期保持率，進一步誘發(fā)其他口腔疾?。?3］。

CTRP3作為脂聯(lián)素旁系同源物家族重要成員之一，具有高度保守性，在各種組織和器官中廣泛表達，不僅參與機體糖脂代謝平衡的調(diào)節(jié)，還可通過介導(dǎo)炎性因子的信號傳導(dǎo)參與多種疾病的病理過程［14］。有研究表明，種植體周圍炎能夠抑制頜骨成骨細胞的增殖及分化，影響種植體周圍骨吸收，進而影響種植體的長期穩(wěn)定性和修復(fù)效果［15］。有研究發(fā)現(xiàn)，血清CTRP3水平升高能夠促進成骨細胞活化和增殖，加快骨愈合［5］。本研究結(jié)果顯示，牙列缺損患者血清CTRP3水平明顯低于健康者，同時種植體預(yù)后不良患者血清CTRP3水平低于預(yù)后良好者，提示血清CTRP3可能參與牙列缺損的發(fā)生及種植體修復(fù)過程，與種植體預(yù)后密切相關(guān)。推測其原因可能為牙列缺損導(dǎo)致機體牙槽骨結(jié)構(gòu)損壞，成骨細胞含量下降，進而可能抑制血清中CTRP3的生成與釋放，使其水平降低［11］。

YKL-40是一種分子質(zhì)量為40 ku的蛋白，亦稱為人軟骨糖蛋白39或幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1，其基因位于人類第1號染色體的q32.1區(qū)段，具有高度保守性，在維持生物體穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)生理病理變化中發(fā)揮關(guān)鍵作用［16］。有研究表明，YKL-40與炎癥反應(yīng)及自身免疫性疾病密切相關(guān)。在炎癥反應(yīng)中，YKL-40參與宿主和細菌之間復(fù)雜的相互作用，其功能具有雙重性，既能正向調(diào)控免疫反應(yīng)，又能在特定條件下抑制免疫活性，不僅被視為評估自身免疫性疾病狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)，還可作為各種炎癥性疾病的生物標(biāo)志物［17-18］。肖金萍等［19］研究發(fā)現(xiàn)，侵襲性牙周炎患者血清YKL-40水平顯著升高，且是患者預(yù)后不良的危險因素。這與本研究結(jié)果一致，本研究中牙列缺損患者血清YKL-40水平明顯高于健康者，同時種植體預(yù)后不良患者YKL-40水平高于預(yù)后良好者，提示YKL-40可能參與牙列缺損的發(fā)生發(fā)展，且與種植體預(yù)后密切相關(guān)。這可能是因為在種植體與骨骼融合的過程中，局部炎癥導(dǎo)致血清YKL-40水平升高，促使其他炎性因子大量釋放并向種植體周圍組織遷移和聚集，加劇炎癥反應(yīng)，促進牙槽骨的快速吸收，導(dǎo)致患者可能面臨種植體預(yù)后不良的風(fēng)險［20］。

本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，吸煙史和血清YKL-40水平升高均會增加患者種植體預(yù)后不良的風(fēng)險，而血清CTRP3水平升高是其保護因素，提示監(jiān)測血清CTRP3、YKL-40水平變化有助于臨床及時評估患者種植體預(yù)后。另外，本研究通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清CTRP3、YKL-40水平可作為預(yù)測牙列缺損患者口腔種植修復(fù)術(shù)后種植體預(yù)后的輔助指標(biāo)，且二者聯(lián)合展現(xiàn)出更高的預(yù)測價值。需要注意的是，當(dāng)血清CTRP3水平小于截斷值，YKL-40水平大于截斷值時，應(yīng)視為患者種植體預(yù)后不良的預(yù)警信號，臨床應(yīng)及時制定并實施有效的防治措施，以提高種植體存活率，改善患者口腔健康。

綜上所述，種植體預(yù)后不良患者血清CTRP3水平降低，YKL-40水平升高，是影響種植體預(yù)后的潛在因素，二者聯(lián)合對牙列缺損患者種植體預(yù)后具有更高的預(yù)測效能。但本研究樣本量有限，且隨訪時間較短，結(jié)果可能存在一定的局限性，且未深入闡明CTRP3、YKL-40在牙列缺損中的具體作用機制，有待后續(xù)擴大樣本量進一步研究。

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（2024-11-11收稿 2025-01-02修回）

（本文編輯 陳麗潔）

作者單位：1北京市東城區(qū)崇文口腔醫(yī)院種植科（郵編100062）；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院種植科

作者簡介：仲崇文（1986），男，主治醫(yī)師，主要從事口腔即刻種植、種植體周圍炎、引導(dǎo)性骨再生方面研究。E-mail：zaileiiw66432@163.com

△通信作者 E-mail：supertang_tang@126.com

引用本文：仲崇文，唐德爭. 血清CTRP3、YKL-40對口腔種植修復(fù)術(shù)患者種植體預(yù)后的預(yù)測價值［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：292-296. ZHONG C W， TANG D Z. The predictive value of serum CTRP3 and YKL-40 for implant prognosis in patients undergoing oral implant restoration［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：292-296. doi：10.11958/20241772.