多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練在卒中后吞咽困難中的效果評價

摘要：目的 探究多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練對卒中后吞咽困難的治療效果。方法 前瞻性選取120例卒中后吞咽困難患者為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和呼吸訓練組，每組60例。呼吸訓練組采用康復呼吸訓練，聯(lián)合組在此基礎上加用多巴絲肼進行治療。比較2組中醫(yī)證候積分、臨床療效、吞咽功能指標［吞咽障礙造影評分表（VDS）評分、滲透-誤吸量表（PAS）評分、洼田飲水試驗評分、X線電視透視法（VFSS）評分］；營養(yǎng)指標［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）］；神經功能相關指標［血清生長分化因子15（GDF-15）、中樞神經特異蛋白可溶性蛋白-100β（S100β）］；生活質量及焦慮障礙評分［生活質量評分量表（SF-36）評分、廣泛性焦慮障礙量表（GAD-7）評分］及不良反應。結果 聯(lián)合組總有效率高于呼吸訓練組（P＜0.05）；與治療前相比，治療后2組舌痿縮、吞咽緩慢、飲水發(fā)嗆、舌苔瘀斑、脈搏細澀評分、VDS、PAS、洼田飲水試驗評分、GDF-15水平、GAD-7評分均降低，聯(lián)合組低于呼吸訓練組（P＜0.05）；2組TC、TG、ALB、Hb、S100β水平，VFSS、SF-36評分均升高，聯(lián)合組高于呼吸訓練組（P＜0.05）；2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。結論 多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練可有效改善卒中后吞咽困難患者中醫(yī)證候積分及營養(yǎng)指標，增強吞咽功能，降低焦慮情緒，提高生活質量，療效顯著。

關鍵詞：卒中；吞咽障礙；呼吸鍛煉；多巴絲肼；效果評價

中圖分類號：R969.4 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20241777

Evaluation of the effect of benserazide combined with respiratory training on post-stroke dysphagia

YANG Liya， ZHENG Li， LI Lihong， LI Yayong， MA Jiang

Department of Rehabilitation Medicine， Shijiazhuang People's Hospital， Shijiazhuang 050000， China

Abstract： Objective To investigate the effect of benserazide combined with respiratory training on post-stroke dysphagia. Methods A total of 120 patients with dysphagia after stroke were prospectively selected and randomly divided into the combination group and the breathing exercise group， with 60 cases in each group. The breathing exercise group was treated with rehabilitation breathing training， and the combination group was treated with dopa serazide on the basis of rehabilitation breathing training， 3 times a day， 1 tablet once. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， clinical efficacy and swallowing function indexes including dysphagia angiography score （VDS）， osmotic-aspiration scale （PAS） score， Lowada drinking water test score and VFSS score were compared between the two groups. Nutritional indices [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， albumin （ALB）， hemoglobin （Hb）]， related indexes of nerve function [nerve function and serum growth differentiation factor 15 （GDF-15）， central nerve specific protein soluble protein-100β （S100β）]， quality of life and anxiety disorder score [Quality of Life Rating Scale （SF-36） score， Generalized Anxiety Disorder Scale （GAD-7） score] and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the combination group （91.67%） was obviously increased （P＜0.05） compared to the breathing exercise group （58.33%）. Compared with before treatment， after treatment， tongue flaccidity， slow swallowing， choke after drinking water， tongue coating ecchymosis， score of fine pulse， VDS， PAS， score of Lowada drinking water test， GDF-15 level and GAD-7 score were decreased in the two groups， and those of the combination group were significantly lower than the breathing exercise group （P＜0.05）. The levels of TC， TG， ALB， Hb， S100β， VFSS and SF-36 were increased in the two groups， and those of the combination group were higher than the breathing exercise group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion Benserazide combined with respiratory training has high clinical efficacy in patients with post-stroke dysphagia， which can effectively improve the TCM evidence score and nutritional indicators， improve swallowing function， reduce anxiety， improve quality of life， and have more ideal clinical application.

Key words： stroke; deglutition disorders; breathing exercises; benserazide; effect evaluation

腦卒中是一種致死率較高的腦血管病癥，主要表現為永久性或暫時性腦功能障礙［1］。卒中后患者通常伴有不同程度的并發(fā)癥，包括認知障礙、吞咽困難等，嚴重影響患者生存質量［2］。其中吞咽困難較為常見，患者舌、雙腭、咽等器官出現結構或功能受損，不能有效將食物送到胃［3］。多巴絲肼是一種主要成分為左旋多巴和鹽酸芐絲肼的復合制劑，左旋多巴作為多巴胺合成前體，可通過患者的血腦屏障進入腦部，轉變?yōu)槎喟桶?，改善受損中樞神經系統(tǒng)，而鹽酸芐絲肼可以提高腦屏障內部多巴胺轉化含量，有效修復受損神經細胞［4］。呼吸訓練是一種非藥物治療方式，具有無創(chuàng)無痛、簡單方便的特點，易被患者接受，已經被應用于卒中后患者的預后康復訓練［5］。目前，多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練治療卒中后吞咽困難患者的臨床研究較少。本研究觀察多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練對卒中后吞咽困難患者的影響，為治療卒中后吞咽困難提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 前瞻性選取2022年8月—2023年8月在石家莊市人民醫(yī)院收治的120例卒中后吞咽困難患者為研究對象。納入標準：（1）符合腦卒中及吞咽功能障礙的診斷標準［6-7］。（2）腦卒中后生命體征平穩(wěn)。（3）能夠理解并配合完成康復訓練。排除標準：（1）對本研究藥物過敏者。（2）病情惡化，出現再次卒中者。（3）病歷資料不全者。（4）既往做過呼吸訓練者。采用隨機數字表法將患者分為聯(lián)合組（60例）和呼吸訓練組（60例）。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。本研究已獲得石家莊市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準（倫理號：202205116）?；颊呒捌浼覍偻鈪⑴c研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均給予卒中后基本藥物治療。呼吸訓練組：患者接受呼吸訓練器（廣東市凌捷醫(yī)療器械有限公司）進行訓練，用嘴將接口含住，用力吹起小球，并使其保持在一定高度，增加康復治療的趣味性，增強患者的積極性，改善患者通氣功能，訓練強度根據患者具體情況實時進行調整，逐步加強。每日3次，每次15 min，連續(xù)治療6周。聯(lián)合組：患者在呼吸訓練組的基礎上接受多巴絲肼片（浙江花園藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20234663，規(guī)格：左旋多巴200 mg及鹽酸芐絲肼57 mg）進行治療，每日3次，每次1片。觀察2組患者治療前及治療6周后相關指標水平。

1.3 觀察指標 （1）中醫(yī)證候積分［8］。分別對患者主癥、次癥分等級進行評分，主癥為0～6分，包括舌痿縮、吞咽緩慢及飲水發(fā)嗆；次癥為0～3分，主要包括舌苔瘀斑、脈搏細澀，分數越高，患者癥狀越嚴重。（2）臨床療效指標。治愈：吞咽困難癥狀全部消失，實驗室指標恢復正常；顯效：吞咽困難癥狀有顯著緩解，實驗室指標只有部分異常；有效：吞咽困難癥狀癥狀減輕，實驗室指標部分恢復正常；無效：吞咽困難癥狀沒有緩解，甚至加重，病情惡化［9］?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）吞咽功能指標。采用吞咽障礙造影評分表（VDS）對患者進行評估，總分100分，得分越高，吞咽能力越差。采用滲透-誤吸量表（PAS）對患者進行評估，總分8分，得分越高，吞咽能力越差。采用洼田飲水試驗評價量表對患者進行評估，總分5分，得分越高，吞咽能力越差。采用X線電視透視法（VFSS）對患者食管及咽喉吞咽能力進行評估，以10分、7～9分、2～6分、0～1分代表正常、輕度、中度、重度。（4）營養(yǎng)指標。取患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，制備出血清備用，采用全自動血液分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：BH-5160CRP）對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）進行檢測。（5）神經功能相關指標。采用羅氏Cedex Bio生化分析儀（艾力特生命科學有限公司）對患者血清中的生長分化因子15（GDF-15）及中樞神經特異蛋白可溶性蛋白-100β（S100β）進行檢測。（6）生活質量及焦慮障礙評分。采用生活質量評分量表（SF-36）對患者的生活質量進行評估，總分值100分，得分越高，患者生活質量越好。采用廣泛性焦慮障礙量表（GAD-7）對患者的焦慮情緒進行評估，總分值21分，得分越高，焦慮癥狀越明顯。（7）不良反應。記錄患者治療期間出現的舌頭水腫、頭痛、眩暈、感染等不良反應的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0進行數據分析，計數資料用例（%）表示，組間比較采用c2檢驗；計量資料用均數±標準差（[x]±s]）表示，組間、組內比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候積分比較 與治療前相比，治療后2組患者的舌痿縮、吞咽緩慢、飲水發(fā)嗆、舌苔瘀斑、脈搏細澀評分均降低，且聯(lián)合組降低更明顯（P＜0.05）。見表2。

2.2 臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組總有效率高于呼吸訓練組（P＜0.05）。見表3。

2.3 吞咽能力比較 治療后，2組VDS、PAS、洼田飲水試驗評分均低于治療前，VFSS評分高于治療前；與呼吸訓練組比較，治療后聯(lián)合組VDS、PAS、洼田飲水試驗評分降低，VFSS評分升高（P＜0.05）。見表4。

2.4 營養(yǎng)指標比較 治療后，2組患者的TC、TG、ALB、Hb均高于治療前，且聯(lián)合組高于呼吸訓練組（P＜0.05）。見表5。

2.5 神經相關指標比較 治療后，2組的GDF-15水平均降低，S100β水平均升高，且聯(lián)合組的GDF-15水平低于呼吸訓練組，S100β水平高于呼吸訓練組（P＜0.05）。見表6。

2.6 生活質量及焦慮障礙評分比較 治療后，2組的SF-36評分均高于治療前，GAD-7評分均低于治療前，且聯(lián)合組患者的SF-36評分高于呼吸訓練組，GAD-7評分低于呼吸訓練組（P＜0.05）。見表7。

2.7 不良反應比較 2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。見表8。

3 討論

腦卒中是一種大腦局部組織出血或者缺血引起的急性腦血管病，會對患者造成不可逆?zhèn)Γ?0］。腦卒中后患者常伴有不同程度的殘疾，多數存在口眼歪斜、言語不清、四肢麻木、吞咽困難等臨床表現，嚴重可導致神志不清、偏癱，增加家庭和社會的負擔［11］。吞咽困難是卒中后患者最為常見的癥狀之一，患者神經細胞受損引起舌肌和雙腭的肌肉功能發(fā)生障礙，導致患者吞咽困難，難以攝取充足和均衡的飲食，引發(fā)營養(yǎng)不良、心理焦慮等一系列并發(fā)癥，加重患者的病情［12-13］。臨床上針對卒中后有吞咽困難的患者主要以針灸和電療為主，治療效果只能緩解表面癥狀，并不能從根本上改善患者受損器官的功能，因此尋找一種有效的方法改善患者吞咽困難尤為重要。

多巴絲肼主要成分為左旋多巴和鹽酸芐絲肼，具有調節(jié)肢體運動能力的作用，鹽酸芐絲肼在中樞系統(tǒng)外抑制外周左旋多巴轉化為多巴胺，已被應用于精神類疾病治療［14］。呼吸訓練是一種非藥物治療方式，通過呼吸訓練可以提高呼吸肌的能力，提高血液中血紅蛋白攜氧能力，進一步提高患者運動能力，另外對患者的自主神經功能還具有雙向調節(jié)能力，可以有效緩解焦慮、放松身心、提高患者生活質量，此法簡單易學、經濟安全，可廣泛應用于家庭和臨床肺功能疾病患者的康復治療［15-16］。

本研究對多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練治療卒中后吞咽困難患者進行分析，結果顯示，聯(lián)合組總有效率高于呼吸訓練組，舌痿縮、吞咽緩慢、飲水發(fā)嗆、舌苔瘀斑、脈搏細澀評分均低于呼吸訓練組，表明呼吸訓練可以緩解臨床體征，加用多巴絲肼可進一步增強療效，促進患者病情改善。分析原因：通過口腔運動進行呼吸訓練提高呼吸肌的功能，增強患者呼吸控制能力，降低飲水發(fā)嗆、吞咽困難等中醫(yī)證候，多巴絲肼具有改善腦卒中患者受損的中樞神經細胞的功效，促進神經功能恢復，改善患者吞咽能力，提高患者運動能力，二者聯(lián)合效果增強，可有效改善患者體征。對比2組吞咽能力指標，聯(lián)合組的VDS、PAS、洼田飲水試驗評分均低于呼吸訓練組，表明多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練可以有效改善患者的吞咽能力，增強自理能力。分析原因：多巴絲肼有效成分多巴胺在進入患者血腦屏障后的含量增加，改善腦卒中患者多巴胺分泌不足導致的傳導興奮降低，改善患者神經功能，調節(jié)口腔肌肉運動能力，聯(lián)合呼吸訓練，增強患者對呼吸肌的控制能力及鍛煉患者的舌肌吞咽反射能力，改善患者吞咽能力的效果更加顯著。對比2組營養(yǎng)指標，聯(lián)合組TC、TG、ALB、Hb均高于呼吸訓練組，分析原因：多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練可以更好地促進患者吞咽功能的恢復，提高患者的進食能力，進而改善患者營養(yǎng)水平。GDF-15是一種生長分化因子，參與多種疾病的調控，在患者心肺腎等器官受損時，會引發(fā)GDF-15水平的增加，可以作為腦卒中患者病情的檢測標志物［17］。S100β又稱中樞神經特異蛋白，患者中樞神經受損時，S100β的含量將會降低，與患者腦損傷程度密切相關［18-19］。聯(lián)合組的GDF-15水平低于呼吸訓練組，S100β水平高于呼吸訓練組，表明多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練可以有效改善患者中樞神經系統(tǒng)，考慮患者受損的中樞神經損傷得到改善，其對呼吸肌的控制能力增強，血氧濃度提高，受損的神經功能得到改善，病情緩解。聯(lián)合組患者的SF-36評分高于呼吸訓練組，GAD-7評分低于呼吸訓練組，表明多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練可以降低患者焦慮情緒，提高患者生活質量。2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練治療沒有增加用藥風險，安全系數較高。多巴絲肼是一種生物活性藥物，呼吸訓練是一種經濟安全的康復治療手段，因此多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練更安全，不良反應較小。

綜上所述，采用多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練治療卒后吞咽困難患者可以有效改善患者的臨床癥狀，提高患者吞咽能力，改善中樞神經損傷，且藥物安全性好。

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（2024-11-07收稿 2025-01-09修回）

（本文編輯 李志蕓）

基金項目：河北省醫(yī)學科學研究項目（20241661）

作者單位：石家莊市人民醫(yī)院康復醫(yī)學科（郵編050000）

作者簡介：楊麗亞（1981），女，主治醫(yī)師，主要從事神經損傷引起功能障礙的康復評估及治療方面研究。E-mail：hltl29@163.com

引用本文：楊麗亞，鄭麗，李利紅，等. 多巴絲肼聯(lián)合呼吸訓練在卒中后吞咽困難中的效果評價［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：257-261. YANG L Y，ZHENG L，LI L H，et al. Evaluation of the effect of benserazide combined with respiratory training on post-stroke dysphagia［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：257-261. doi：10.11958/20241777.