異牡荊素通過miR-339-5p/HSPA8軸調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為

摘要：目的 探究異牡荊素（Isov）對(duì)胰腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響及作用機(jī)制。方法 采用Isov處理人正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞HPDE和PC細(xì)胞系；CCK-8檢測(cè)細(xì)胞存活率并計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）。將PC細(xì)胞系PANC-1細(xì)胞依次分為Control組、Isov組、Isov+in-miR-NC組、Isov+in-miR-339-5p組、Isov+in-miR-339-5p+si-NC組和Isov+in-miR-339-5p+si-HSPA8組。CCK-8、劃痕愈合實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PANC-1細(xì)胞存活、遷移和侵襲情況；實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)PANC-1細(xì)胞中miR-339-5p和熱休克蛋白家族A成員8（HSPA8）mRNA表達(dá)情況；Western blot法檢測(cè)各組細(xì)胞中蛋白HSPA8的表達(dá)情況；雙螢光素酶報(bào)告基因檢測(cè)miR-339-5p與HSPA8的靶向作用；異種移植裸鼠模型驗(yàn)證Isov的體內(nèi)抗癌作用。結(jié)果 Isov可抑制PC細(xì)胞增殖，但對(duì)HPDE細(xì)胞幾乎沒有細(xì)胞毒性。Isov可顯著降低PANC-1細(xì)胞存活率和劃痕愈合率，減少侵襲細(xì)胞數(shù)量，上調(diào)miR-339-5p表達(dá)，下調(diào)HSPA8 mRNA和蛋白水平（P＜0.05），而這種作用可被下調(diào)miR-339-5p阻斷（P＜0.05）。HSPA8是miR-339-5p的靶標(biāo)基因，敲低HSPA8后逆轉(zhuǎn)了Isov對(duì)PANC-1細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的調(diào)控作用（P＜0.05）。體內(nèi)研究證實(shí)，Isov治療后，裸鼠腫瘤體積和質(zhì)量減小，且miR-339-5p表達(dá)升高，HSPA8 mRNA表達(dá)降低（P＜0.05）。結(jié)論 Isov可能通過miR-339-5p/HSPA8軸抑制PC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。

關(guān)鍵詞：牡荊素；胰腺腫瘤；細(xì)胞增殖；HSPA8；miR-339-5p

中圖分類號(hào)：R735.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20242056

Isovitexin regulates proliferation， migration and invasion of pancreatic cancer cells via the

miR-339-5p/HSPA8 axis

YAN Lingxin， LI Sen， GUO Gaili， MENG Wanqiu， XU Chao△

First Ward of Gastroenterology Department， Handan Central Hospital， Handan 056000， China

△Corresponding Author E-mail： xzgibrca@163.com

Abstract： Objective To explore the biological behavior and mechanism of isovitexin （Isov） on pancreatic cancer cells. Methods Isov was used to treat the human normal pancreatic ductal epithelial cells HPDE and PC cell lines， and CCK-8 was used to detect the cell proliferation and calculate the half inhibitory concentration （IC50）. The PC cell line PANC-1 cells were grouped into the control group， the Isov group， the Isov+in-miR-NC group， the Isov+in-miR-339-5p group， the Isov+in-miR-339-5p+si-NC group and the Isov+in-miR-339-5p+si-HSPA8 group. The survival， migration and invasion of PANC-1 cells were detected by CCK-8， scratch healing assay and Transwell assay. Real time fluorescence quantitative PCR was used to detect the mRNA expression of miR-339-5p and heat shock protein family A member 8 （HSPA8） in PANC-1 cells. Western blot assay was used to detect protein HSPA8 expression in various groups of cells. Dual luciferase reporter gene was used to detect the targeting effect of miR-339-5p and HSPA8. A xenograft nude mouse model was used to determine the in vivo anticancer effects of Isov. Results Isov inhibited PC cell proliferation but had little cytotoxicity to HPDE cells. Isov could obviously reduce the survival rate and scratch healing rate of PANC-1 cells， reduce the number of invasive cells， up-regulate miR-339-5p expression and down-regulate HSPA8 mRNA and protein levels （P＜0.05）， while these effects were blocked by down-regulated miR-339-5p （P＜0.05）. In addition， HSPA8 was the target gene of miR-339-5p， and knockdown of HSPA8 reversed the regulatory effect of Isov on the malignant biological behavior of PANC-1 cells. In vivo studies confirmed that after Isov treatment， the tumor volume and weight of nude mice decreased， the expression of miR-339-5p was increased and the expression of HSPA8 mRNA was decreased （P＜0.05）. Conclusion Isov may inhibit the proliferation， migration and invasion of PC cells through the miR-339-5p/HSPA8 axis.

Key words： vitexin; pancreatic neoplasms; cell proliferation; HSPA8; miR-339-5p

胰腺癌（pancreatic cancer，PC）侵襲性強(qiáng)，惡性程度高，在全球癌癥相關(guān)死亡中排名第6［1］。確診PC后的5年生存率僅為10%左右，而超過一半的PC患者在確診時(shí)處于轉(zhuǎn)移期，不適合手術(shù)治療，導(dǎo)致預(yù)后不良，生存率較低［2］。對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性PC患者，吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療藥物，但大部分PC患者在治療開始后數(shù)周內(nèi)就會(huì)產(chǎn)生耐藥性，這是PC化療的主要障礙［3］。異牡荊素（Isovitexin，Isov）是牡荊素的異構(gòu)體，具有多種藥理活性，如抗氧化、抗炎、抗菌，并有助于預(yù)防阿爾茨海默?。?］。研究表明，Isov具有抗癌作用，能夠通過信號(hào)因子抑制肝細(xì)胞癌等癌細(xì)胞的干性，進(jìn)而調(diào)控疾病進(jìn)展［5］。然而，尚不清楚Isov是否對(duì)PC有效，能否抑制PC生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。微小RNA（miRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的能夠調(diào)控癌細(xì)胞各項(xiàng)惡性行為的小分子RNA，miR-339-5p被證實(shí)與乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展有關(guān)［6-7］。有研究發(fā)現(xiàn)miR-339-3p在急性胰腺炎患者血清中異常表達(dá)，且表達(dá)水平與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)［8］。熱休克蛋白家族A成員8（HSPA8）是多種癌癥的生物標(biāo)志物，在肝癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用［9］。研究發(fā)現(xiàn)HSPA8可通過與下游因子" " " "β-catenin結(jié)合形成信號(hào)軸進(jìn)而調(diào)控結(jié)腸癌等腫瘤的轉(zhuǎn)移及惡性進(jìn)展［10］。近年來有研究證實(shí)，山楂酸可通過下調(diào)胰腺癌細(xì)胞中的HSPA8誘導(dǎo)自噬［11］，因此推測(cè)其與胰腺癌細(xì)胞的惡性行為具有一定相關(guān)性。本研究將基于HSPA8所引導(dǎo)的信號(hào)軸探討Isov介導(dǎo)的抗腫瘤分子機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞、主要試劑及儀器 人正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞HPDE，PC細(xì)胞系A(chǔ)sPC-1、PANC-1和SW1990均購自美國(guó)ATCC；胎牛血清、青-鏈霉素、CCK-8試劑盒、Trizol提取試劑、RIPA裂解液、ECL試劑盒均購自上海Beyotime；DMEM培養(yǎng)基、Lipofectamine 3000試劑購自美國(guó)Thermo Fisher；Isov（純度：≥98%）購自美國(guó)Sigma；miR-339-5p抑制物/模擬物（in-miR-339-5p/miR-339-5p）及其陰性對(duì)照（in-miR-NC/miR-NC）、靶向沉默HSPA8的siRNA（si-HSPA8）及其陰性對(duì)照（si-NC）均由廣州Ribobio設(shè)計(jì)并合成；Transwell小室購自美國(guó)Corning；SYBR Green Master Mix購自南京Vazyme；兔源一抗HSPA8和β-actin購自美國(guó)CST；雙螢光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒購自上海漢恒生物。SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀購自美谷分子儀器（上海）有限公司；FusionScope多功能顯微鏡購自量子科學(xué)儀器貿(mào)易（北京）有限公司。

1.2 研究方法

1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng) 采用DMEM培養(yǎng)基（含10%胎牛血清和1%青鏈霉素，37 ℃、5%CO2）培養(yǎng)HPDE和PC細(xì)胞系（AsPC-1、PANC-1和SW1990）。將其接種到96孔細(xì)胞培養(yǎng)板（5×103個(gè)/孔）中，用指定濃度的Isov（0、5、10、20和40 mmol/L）［9］處理細(xì)胞24 h，添加10 mL CCK-8溶液，于37 ℃下孵育2 h，在450 nm波長(zhǎng)處測(cè)量吸光度，計(jì)算細(xì)胞存活率和半數(shù)抑制濃度（IC50）。Isov以劑量依賴性方式抑制PC細(xì)胞系增殖（P＜0.05）。AsPC-1、PANC-1和SW1990的IC50分別為29.39、20.61和34.27 mmol/L，HPDE的IC50高于40 mmol/L，Isov對(duì)HPDE的影響并未表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，見表1。相較于AsPC-1和SW1990，PANC-1對(duì)Isov具有較高敏感度，基于此，本研究將PANC-1細(xì)胞用于后續(xù)研究，并根據(jù)PANC-1細(xì)胞的IC50值選擇20 mmol/L Isov進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 細(xì)胞分組 將PANC-1細(xì)胞依次分為Control組（正常培養(yǎng)）、Isov組（20 μmol/L Isov處理）、Isov+in-miR-NC組（轉(zhuǎn)染in-miR-NC后20 μmol/L Isov處理）、Isov+in-miR-339-5p組（轉(zhuǎn)染in-miR-339-5p后20 μmol/L Isov處理）、Isov+in-miR-339-5p+si-NC組（轉(zhuǎn)染in-miR-339-5p和si-NC后20 μmol/L Isov處理）和Isov+in-miR-339-5p+si-HSPA8組（轉(zhuǎn)染in-miR-339-5p和si-HSPA8后20 μmol/L Isov處理）。各組細(xì)胞均按照Lipofectamine 3000試劑盒說明書進(jìn)行轉(zhuǎn)染，共處理24 h。

1.2.3 CCK-8檢測(cè)細(xì)胞存活率 收集按照上述分組處理的各組PANC-1細(xì)胞，接種到96孔細(xì)胞培養(yǎng)板（5×103個(gè)/孔）中再次培養(yǎng)24 h，添加10 mL CCK-8溶液孵育2 h，在酶標(biāo)儀450 nm波長(zhǎng)處測(cè)量吸光度并計(jì)算細(xì)胞存活率。

1.2.4 劃痕愈合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移情況 將按照上述處理的PANC-1細(xì)胞用無血清培養(yǎng)基稀釋后，接種在6孔板中" "（4×105個(gè)/孔），過夜孵育后，用移液槍頭尖端垂直劃過板，在每個(gè)孔中的細(xì)胞單層上刮擦，用PBS洗去脫落的細(xì)胞，隨后將細(xì)胞培養(yǎng)24 h。在0 h和24 h時(shí)拍攝圖像并測(cè)量傷口距離，計(jì)算劃痕愈合率。

1.2.5 Transwell檢測(cè)細(xì)胞侵襲情況 將按照上述處理的PANC-1細(xì)胞用無血清的培養(yǎng)基稀釋后，接種在涂有Matrigel的Transwell小室上室中（4×104個(gè)/孔），下室中添加完全培養(yǎng)基。37 ℃孵育24 h后，取出小室上表面未侵入的細(xì)胞，下表面侵入的細(xì)胞用甲醛固定后結(jié)晶紫染色，通過顯微鏡對(duì)侵襲的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.2.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)細(xì)胞mRNA表達(dá)情況 使用Trizol從上述處理的各組PANC-1細(xì)胞中提取總RNA，并通過反轉(zhuǎn)錄形成cDNA，通過SYBR Green Master Mix試劑盒在ABI 7900 qRT-PCR系統(tǒng)（美國(guó)Applied Biosystems）上進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR反應(yīng)。反應(yīng)條件：95 ℃ 10 min；94 ℃ 10 s，58 ℃ 25 s，72 ℃延伸30 s，進(jìn)行40次循環(huán)。引物序列：miR-339-5p上游5'?GCCGAGTCCCTGTCCTCCAGG-3'，下游5'?CTCAACTGGTGTCGTGGA-3'；HSPA8上游5'?CGAATCATCAATGAGCCAACTG-3'，下游5'?TGCCACCCCCTAAATCAAAG-3'；U6上游5'?GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT-3'，下游5'?CGCTTCACGAATTTGCGTGTCAT-3'；GAPDH上游5'?TCATCCCTGCTTCTACTGGC-3'，下游5'?CCTGCTTCACCACCTTCTTG-3'。將miRNA和mRNA的表達(dá)分別歸一化為U6和GAPDH，并使用2-ΔΔCt法進(jìn)行分析。

1.2.7 Western blot檢測(cè)各組細(xì)胞HSPA8蛋白表達(dá) 通過補(bǔ)充有2 mg/L的蛋白酶抑制劑的RIPA裂解緩沖液提取按照上述處理的各組PANC-1細(xì)胞中的總蛋白。然后采用10% SDS-PAGE對(duì)其進(jìn)行分離，濕法轉(zhuǎn)膜并在室溫下用5%脫脂奶粉封閉1 h后，將膜與兔源一抗HSPA8（1∶1 000）和β-actin（1∶1 000）在4 ℃過夜孵育。洗滌后添加二抗（1∶" "5 000）室溫孵育2 h。通過ECL試劑盒觀察條帶。采用凝膠成像系統(tǒng)和Image J軟件分析并計(jì)算目的蛋白條帶灰度值。

1.2.8 雙螢光素酶報(bào)告基因檢測(cè)miR-339-5p與HSPA8的靶向作用 PANC-1細(xì)胞在96孔板中以每孔4×104個(gè)細(xì)胞的密度生長(zhǎng)。將含有miR-339-5p結(jié)合位點(diǎn)的HSPA8的野生型（WT）或突變型（MUT）構(gòu)建到螢光素酶報(bào)告載體pmir-GLO上，獲得pmir-GLO-HSPA8-WT（HSPA8-WT）或pmir-GLO-HSPA8-MUT（HSPA8-MUT）。使用Lipofectamine 3000將HSPA8-WT或HSPA8-MUT與miR-339-5p（miR-339-5p組）或miR-NC（miR-NC組）共同轉(zhuǎn)染至PANC-1細(xì)胞。48 h后，通過將螢火蟲螢光素酶標(biāo)準(zhǔn)化為海腎螢光素酶來計(jì)算螢光素酶的相對(duì)活性。

1.2.9 異種移植實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 從北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心獲得4周齡雌性BALB/c裸鼠10只，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK（京）2021-0006，使用許可證號(hào)SYXK（京）2022-0019。適應(yīng)性生長(zhǎng)1周后，將5×106個(gè)PANC-1細(xì)胞皮下注射到4周齡的雌性裸鼠中。1周后，將可觸及到腫瘤的動(dòng)物采用隨機(jī)數(shù)字表法分為Isov組和Control組，每組5只。Isov組裸鼠腹腔注射20 mg/kg的Isov（溶解在5% DMSO和95%鹽水中）［12］，Control組腹腔注射對(duì)照溶劑（5% DMSO和95%鹽水）。每周3次，持續(xù)4周。處死裸鼠，取出腫瘤體，測(cè)量腫瘤組織體積和質(zhì)量，并用于qRT-PCR檢測(cè)組織中miR-339-5p和HSPA8 mRNA的表達(dá)情況。步驟同1.2.6。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以[x]±s]表示。多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)。2組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Isov對(duì)PC細(xì)胞存活、遷移和侵襲的影響 與Control組比較，Isov組細(xì)胞存活率、劃痕愈合率降低，侵襲細(xì)胞數(shù)量減少，miR-339-5p表達(dá)上調(diào)，HSPA8 mRNA和蛋白水平下調(diào)（P＜0.05）。與Isov+in-miR-NC組比較，Isov+in-miR-339-5p組細(xì)胞存活率、劃痕愈合率升高，侵襲細(xì)胞數(shù)量增加，miR-339-5p表達(dá)下調(diào)，HSPA8 mRNA和蛋白水平上調(diào)（P＜0.05）。與Isov+in-miR-339-5p+si-NC組比較，Isov+in-miR-339-5p+si-HSPA8組細(xì)胞存活率、劃痕愈合率降低，侵襲細(xì)胞數(shù)量減少，miR-339-5p表達(dá)變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HSPA8 mRNA和蛋白水平下調(diào)（P＜0.05），見圖1—3、表2。

2.2 miR-339-5p與HSPA8靶向調(diào)控關(guān)系 生物信息學(xué)分析顯示，HSPA8存在與miR-339-5p相互作用的結(jié)合位點(diǎn)，見圖4。雙螢光素酶實(shí)驗(yàn)顯示，與miR-NC組比較，miR-339-5p組轉(zhuǎn)染HSPA8-WT螢光素酶活性降低（P＜0.01）；而轉(zhuǎn)染HSPA8-MUT則未能改變螢光素酶活性（P＞0.05），見表3。

2.3 Isov對(duì)裸鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的影響 與Control組比較，Isov組腫瘤質(zhì)量和體積降低，miR-339-5p表達(dá)上調(diào)，HSPA8 mRNA表達(dá)下調(diào)（P＜0.01）。見圖5、表4。

3 討論

既往研究表明，癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的失調(diào)是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)展的重要因素之一［13］。因此，抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移是治療腫瘤的主要方法。然而，目前用于腫瘤治療的西藥由于不良反應(yīng)嚴(yán)重，限制了其臨床應(yīng)用［14］。從中藥中提取高效、低毒的抗腫瘤藥物已成為開發(fā)新藥的重要途徑。Isov是一種天然類黃酮化合物，通常與牡荊素一起純化［15］。研究表明，Isov具有對(duì)抗結(jié)腸癌等多種癌癥的作用［12］。然而，Isov對(duì)PC的影響仍不清楚。本研究首先分析了Isov對(duì)人正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和3種PC細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)Isov可以降低PC的存活率。且Isov不會(huì)在人正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。基于IC50值，使用PANC-1細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步的研究。從CCK-8實(shí)驗(yàn)、劃痕愈合實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來看，Isov有效地抑制了PC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。同時(shí)，體內(nèi)研究證實(shí)，Isov對(duì)PC細(xì)胞的異種移植瘤生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。以上結(jié)果說明，Isov可通過抑制PC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲發(fā)揮抗癌作用。

表觀遺傳修飾對(duì)癌癥發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。miRNA介導(dǎo)的mRNA調(diào)控被認(rèn)為是癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵因素。miRNA可以作為癌基因、腫瘤抑制基因以及癌癥干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)劑［16-17］。miR-339-5p在各種類型的癌癥中充當(dāng)腫瘤抑制因子。miR-339-5p在前列腺癌組織和細(xì)胞中低表達(dá)，且miR-339-5p的下調(diào)與Gleason評(píng)分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期顯著相關(guān)，過表達(dá)miR-339-5p可抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲［18］。此外，miR-339-5p在肺癌中通過靶向抑制Nudix結(jié)構(gòu)水解酶5（NUDT5）水平而增加A549細(xì)胞的放射敏感性［7］。Yu等［19］研究發(fā)現(xiàn)，miR-339-5p在PC中低表達(dá)，過表達(dá)的miR-339-5p可明顯抑制PC細(xì)胞的侵襲和遷移。本研究結(jié)果顯示，在Isov干預(yù)的PC細(xì)胞中，miR-339-5p高表達(dá)，表明Isov可能通過激活miR-339-5p發(fā)揮抗癌作用。進(jìn)一步結(jié)果顯示，抑制miR-339-5p可部分逆轉(zhuǎn)Isov對(duì)PC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響，表明Isov通過調(diào)節(jié)miR-339-5p來抑制PC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。但I(xiàn)sov是否直接調(diào)節(jié)miR-339-5p的表達(dá)仍需進(jìn)一步探索。為了進(jìn)一步探索miR-339-5p參與Isov的抗癌機(jī)制，通過在線軟件對(duì)其靶點(diǎn)進(jìn)行了篩選，生物信息學(xué)分析顯示，HSPA8存在與miR-339-5p相互作用的結(jié)合位點(diǎn)，且雙螢光素酶報(bào)告基因分析證明了miR-339-5p和HSPA8之間的直接相互作用。此外，miR-339-5p下調(diào)可誘導(dǎo)HSPA8表達(dá)上調(diào)。作為miR-339-5p的下游靶點(diǎn)，HSPA8是一種組成型表達(dá)的分子伴侶，在細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)中起著不可或缺的作用［20］。HSPA8在多種癌細(xì)胞中過度表達(dá)，其高表達(dá)可促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)［11，21］，且表達(dá)情況還會(huì)影響癌細(xì)胞的凋亡及細(xì)胞周期［22-23］。在本研究中，沉默HSPA8后逆轉(zhuǎn)了Isov的抗癌作用。因此推測(cè)Isov可能通過影響miR-339-5p/HSPA8軸抑制PC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。然而，本研究?jī)H初步探究了Isov對(duì)miR-339-5p/HSPA8軸的影響，其作用機(jī)制可能涉及多種途徑。在未來的研究中，有必要評(píng)估Isov的其他生物學(xué)功能。

綜上，Isov可抑制PC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，在體內(nèi)可抑制腫瘤組織生長(zhǎng)，其有效機(jī)制可能與調(diào)節(jié)miR-339-5p/HSPA8軸有關(guān)。本研究為Isov作為潛在抗PC藥物提供了有利的證據(jù)。然而，Isov的療效還需要大量的臨床試驗(yàn)來證實(shí)。

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（2024-12-02收稿 2025-01-20修回）

（本文編輯 李志蕓）

基金項(xiàng)目：邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（23422083233）

作者單位：邯鄲市中心醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū)（郵編056000）

作者簡(jiǎn)介：閆玲新（1988），女，主治醫(yī)師，主要從事幽門螺桿菌感染、胃炎、胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病的診治方面研究。E-mail：x96onx@163.com

△通信作者 E-mail：xzgibrca@163.com

引用本文：閆玲新，李森，郭改莉，等. 異牡荊素通過miR-339-5p/HSPA8軸調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為［J］. 天津醫(yī)藥，2025，53（3）：230-235. YAN L X，LI S，GUO G L，et al. Isovitexin regulates proliferation， migration and invasion of pancreatic cancer cells via the miR-339-5p/HSPA8 axis［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：230-235." doi：10.11958/20242056.