探路未來醫(yī)學(xué) 講好中國故事

“講中國故事，講別人沒講過的故事，講別人講錯的故事，講自己的故事。”對做什么樣的科研，王松靈用這句話做總結(jié)。王松靈是中國口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域首位中國科學(xué)院院士，以守護(hù)人民健康為使命，他為中國醫(yī)學(xué)事業(yè)及口腔醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新發(fā)展作出了突出貢獻(xiàn)。

作為學(xué)科帶頭人，王松靈長期致力于唾液腺疾病診治及基礎(chǔ)研究、牙發(fā)育和再生研究，與團(tuán)隊(duì)共同推動學(xué)科的發(fā)展；作為師者，他為口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域輸送了諸多人才，其中不乏佼佼者；他還是全國政協(xié)委員優(yōu)秀履職獎獲得者，近年全國兩會上，針對醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)相關(guān)問題，他做了廣泛調(diào)研，精心準(zhǔn)備，提出提案，認(rèn)真履職盡責(zé)。

“小口腔，大健康?！蓖跛伸`更將口腔研究中的重要發(fā)現(xiàn)，延伸至整體醫(yī)學(xué)健康觀點(diǎn)的轉(zhuǎn)變。以研究人體唾液中硝酸鹽含量為切入口，他發(fā)現(xiàn)了由口腔關(guān)注全身的健康密碼，創(chuàng)新提出“穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)”概念，為建立現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療體系提供了新策略。

每日求進(jìn)步

王松靈出生于湖南湘鄉(xiāng)，是堅韌與勤奮為他積攢了沖破閉塞的爆發(fā)力，讓他在人生路上越走越遠(yuǎn)。

回憶自己的學(xué)術(shù)生涯，王松靈認(rèn)為恩師鄒兆菊教授對他影響很深：“我從湖南考到北京醫(yī)學(xué)院，在那里本碩博畢業(yè)后到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院工作。我的碩士和博士導(dǎo)師是鄒兆菊教授，是她領(lǐng)我進(jìn)入口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?！?/p>

王松靈坦言，沒有報考經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，他是稀里糊涂進(jìn)入了北京醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)系。剛開始，他對所學(xué)其實(shí)不感興趣，只是他認(rèn)為既然學(xué)了，就得把它學(xué)好。

這種堅持一直延續(xù)到王松靈后來的工作中。初到北京口腔醫(yī)院，無論大事小事，他只管踏踏實(shí)實(shí)地做。他謹(jǐn)記著鄒兆菊教授的教導(dǎo)：“如果病人是你自己，你最希望得到什么，你就應(yīng)該去為病人做什么，每天都要問自己今天有什么新收獲?！?/p>

每日求進(jìn)步，時時為病人著想，鄒兆菊教授這樣要求學(xué)生，也這樣要求自己。當(dāng)時很多醫(yī)院，看病、造影、等報告、醫(yī)生開藥，整個流程走完患者至少要往醫(yī)院跑兩三次?！暗搅肃u老師這里，上午初診后，當(dāng)天下午立即安排造影，等造影結(jié)果出來做出診斷，開方抓藥，一次解決問題，令患者非常感動。”受她的影響，王松靈至今都堅持這個工作理念。

讓患者獲得好的醫(yī)療服務(wù)，最重要的是提供優(yōu)質(zhì)的治療方法，這需要在科研上更加精進(jìn)。在北京口腔醫(yī)院工作兩年后，為更好提升自己的業(yè)務(wù)水平，王松靈到日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)做訪問學(xué)者，進(jìn)行唾液腺放射生物學(xué)研究。

初到日本，先進(jìn)的技術(shù)和管理理念，開闊了他的眼界。雖是第一次出國，語言不通、環(huán)境陌生，但在學(xué)習(xí)上王松靈總能輕松應(yīng)對。1992年，王松靈完成博士后研究回到北京口腔醫(yī)院，在朱宣智、王邦康等領(lǐng)導(dǎo)支持下，籌建了國內(nèi)第一個唾液腺疾病中心，希望通過建立中心促進(jìn)這一領(lǐng)域開展一些前瞻性的臨床研究。

在開展科研的同時，王松靈也希望繼續(xù)學(xué)習(xí)提升。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）是國際上醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究水平最高的機(jī)構(gòu)之一，博士畢業(yè)后王松靈一直向往去那里學(xué)習(xí)。

1994年，在北京“新星計劃”資助下，王松靈以“特別志愿者”身份進(jìn)入NIH學(xué)習(xí)進(jìn)修。本來只給了王松靈半年的進(jìn)修時間，但只用了3個月，他就順利推進(jìn)了幾個課題科研，導(dǎo)師布魯斯·鮑姆主動找到王松靈，讓他留下來，此后他的學(xué)習(xí)期被不斷延長，身份也由一般項(xiàng)目成員變?yōu)檠芯抗歉桑╲isiting scientist）。

在世界前沿的研究基地，接觸世界頂級專家，王松靈在科研思路上大為開闊。更重要的是，老師們的治學(xué)態(tài)度和做人風(fēng)格對他影響很大。通過那段日子的歷練，王松靈也感覺到，口腔學(xué)科的發(fā)展，除了以往的傳統(tǒng)研究，還應(yīng)在分子生物學(xué)、基因治療、干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)等方向有所突破。

一次與前輩的長談堅定了王松靈回國的決心。時任首都醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院院長王邦康曾到美國訪問，他專程到NIH邀請王松靈回國，與王院長暢談后，王松靈的目標(biāo)更加明確：回國創(chuàng)建口腔基因治療分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行基礎(chǔ)研究和國際合作。

去美國進(jìn)修前，王松靈已建立了唾液腺疾病中心，這是一個臨床基地，但還缺少基礎(chǔ)研究基地。1998年回國后，新成立的實(shí)驗(yàn)室彌補(bǔ)了這一不足。依托口腔基因治療分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，王松靈帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開啟了牙齒生長發(fā)育和再生等一系列國際前沿的課題探索。

勇辟新方向

“解決問題是我們最終的目標(biāo)，在原始創(chuàng)新這個過程中，只要前進(jìn)一點(diǎn)點(diǎn)，就完全是自己團(tuán)隊(duì)的引領(lǐng)。而跟在別人后面，就算走得快，那也是跟著別人走?！弊隹蒲?，創(chuàng)新是王松靈追求的目標(biāo)。揭開乳恒牙替換之謎，制定全國通用腮腺慢性炎性疾病新分類及診療方法……無論是口腔研究、轉(zhuǎn)換研究還是基礎(chǔ)研究，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)所取得的多項(xiàng)創(chuàng)新成果被寫進(jìn)醫(yī)學(xué)教材。

在眾多極具影響力的成果中，對改善人民群眾健康最具現(xiàn)實(shí)意義的就是牙齒干細(xì)胞再生生物牙根這項(xiàng)研究。

重度牙周炎常導(dǎo)致牙齒脫落，傳統(tǒng)假牙修復(fù)并非生理性修復(fù)，功能不能媲美真牙?！爸袊湃丝偨Y(jié)的經(jīng)驗(yàn)是每天叩齒36次，我們現(xiàn)在也正在做這方面的研究。每次叩齒可以產(chǎn)生大約60斤的力量，這個力量的生物信息可以通過牙周膜傳遞給大腦，引起大腦血流增加、相關(guān)大腦皮層興奮。也有研究顯示，咀嚼系統(tǒng)通過牙周膜進(jìn)行生物信息傳遞，對大腦保健和防止阿爾茨海默癥等有著積極的意義。因此，通過生物修復(fù)讓天然牙再生出來是很有意義的事情?！蓖跛伸`說。

傳統(tǒng)牙周炎治療效果不佳，干細(xì)胞介導(dǎo)的組織再生為牙周炎治療提供了新的治療模式?！霸偕镅栏蓪?shí)現(xiàn)生物修復(fù)。生物牙根再生就好比蓋房子的地基，區(qū)別于現(xiàn)在的種植牙以螺紋釘為根基，生物牙根是利用干細(xì)胞再生出和自己牙齒接近的一種牙周膜組織和牙本質(zhì)來支撐牙冠?！蓖跛伸`說。

從美國回來后，王松靈就一直致力于將干細(xì)胞應(yīng)用于口腔領(lǐng)域的研究，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用牙源性干細(xì)胞成功再生小型豬牙周炎所致的牙周缺損組織。他們的研究為利用異體干細(xì)胞再生牙周組織提供了免疫學(xué)依據(jù)，為異體牙源性干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)，極大擴(kuò)展了牙周組織再生的干細(xì)胞的應(yīng)用來源。

因發(fā)現(xiàn)牙發(fā)育新機(jī)制，提出并成功實(shí)現(xiàn)“生物牙根再生”新理念，王松靈的科研成果獲2010年度國家科技進(jìn)步獎二等獎。在此基礎(chǔ)上，王松靈帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)和吳祖澤院士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)“牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”新藥，成為首個被國家受理的干細(xì)胞新藥并獲得國家衛(wèi)健委注冊開展臨床研究，2019年獲“干細(xì)胞成果轉(zhuǎn)化獎”。

2021年，王松靈團(tuán)隊(duì)的研究取得重要進(jìn)展，“牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞”新藥開展研究者發(fā)起的臨床研究和第一期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)參與者的牙槽骨成功再生，原本因松動將被拔掉的牙齒得以保住。王松靈團(tuán)隊(duì)的研究進(jìn)展得到社會的廣泛關(guān)注，無數(shù)牙周炎患者翹首以待研究成果臨床普及；“中國干細(xì)胞之父”吳祖澤院士希望研究能真正為社會服務(wù)。目前，與吳院士共同推進(jìn)轉(zhuǎn)化，牙髓干細(xì)胞新藥已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)階段。

王松靈率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開拓了兩個研究方向，一是牙齒的生長發(fā)育和再生研究，二是硝酸鹽的代謝機(jī)制及功能研究。如果前者是“講別人沒講過的故事”，那么后者就是“講別人講錯的故事”。

過去，人們常認(rèn)為硝酸鹽對健康有害。隨著研究的深入，王松靈發(fā)現(xiàn)硝酸鹽不僅廣泛存在于自然環(huán)境中的土壤、水體中，而且在人體中也廣泛存在，并且發(fā)揮著重要的生理功能?！霸谡Ｉ頎顟B(tài)下，唾液中的硝酸鹽濃度是血液中的10倍?？谇环置谙跛猁}是個生理現(xiàn)象，那身體不可能害自己吧！”抱著這個樸素想法，后來他通過與多方合作，開展了對唾液中硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)來源、機(jī)制及功能等的系列研究，首次發(fā)現(xiàn)人的細(xì)胞膜硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道，并闡明硝酸鹽對胃腸、肝臟、唾液腺等器官具有重要保護(hù)作用，這項(xiàng)成果獲得2018年北京市科學(xué)技術(shù)獎一等獎。

王松靈帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研究表明，硝酸鹽主要通過食物和飲水進(jìn)入人體，經(jīng)過一系列復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng)，最終在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為一氧化氮等活性物質(zhì)，參與調(diào)節(jié)多種生理過程。在菌群穩(wěn)態(tài)方面，硝酸鹽對于維持腸道微生物菌群的平衡至關(guān)重要。硝酸鹽能夠影響腸道內(nèi)有益菌和有害菌的生長，從而保持腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而對人體的整體健康產(chǎn)生積極影響。在炎癥-免疫穩(wěn)態(tài)方面，硝酸鹽通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和炎癥反應(yīng)，參與維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。硝酸鹽能夠抑制過度活躍的免疫細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，從而避免對組織造成損傷。而在能量代謝穩(wěn)態(tài)方面，硝酸鹽能夠影響細(xì)胞的能量代謝過程，通過調(diào)節(jié)線粒體的功能，保持細(xì)胞的能量供應(yīng)穩(wěn)定，這對于維持機(jī)體的正常生理功能具有重要意義。

穩(wěn)態(tài)平衡是機(jī)體維持健康的必要條件，硝酸鹽作為從口腔到全身的信使，它在維持健康和治療疾病方面的廣闊前景令人振奮。王松靈的研究不僅為更好理解硝酸鹽在人體內(nèi)的生理功能提供了助力，也為未來開發(fā)基于硝酸鹽的新型藥物或治療方法提供了重要的理論依據(jù)。

目前，王松靈團(tuán)隊(duì)在硝酸鹽的代謝機(jī)制及功能研究上又有新進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞器上有很多硝酸鹽的感受器，這些感受器與硝酸鹽結(jié)合會產(chǎn)生很多生物學(xué)功能，王松靈透露相關(guān)研究已接近尾聲。另外，他們也正致力于研發(fā)一種基于硝酸鹽的耐瑞特新藥，以使硝酸鹽更持久地釋放并更好地發(fā)揮其積極作用。這項(xiàng)轉(zhuǎn)化成果有望進(jìn)一步應(yīng)用于人類慢性疾病的預(yù)防和治療中。

以硝酸鹽相關(guān)研究為切入點(diǎn)，王松靈更將口腔研究中的重要發(fā)現(xiàn)，延伸至整體醫(yī)學(xué)健康觀點(diǎn)的轉(zhuǎn)變，創(chuàng)新提出了“穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)”概念?！胺€(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)旨在研究穩(wěn)態(tài)在健康和疾病中的作用，探索機(jī)體分子、細(xì)胞、器官、系統(tǒng)等多層次的穩(wěn)態(tài)平衡規(guī)律及調(diào)控策略，力求達(dá)到維持健康并診治疾病的目的?！蓖跛伸`介紹。

與常規(guī)“對癥治療”相比，穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)是更加針對疾病根源，注重對穩(wěn)態(tài)破壞的“對因治療”及動態(tài)重建各系統(tǒng)平衡為重點(diǎn)的新體系。聚焦穩(wěn)態(tài)在健康和疾病中的作用，“穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)”概念的提出，有望為維持健康和診治疾病提供新的思路和策略。

行走在前沿

王松靈以創(chuàng)新性的成果成為口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂尖的權(quán)威專家。他曾以第一完成人獲2003及2010年度國家科技進(jìn)步獎二等獎兩項(xiàng)，曾獲威廉·蓋茨（William J. Gies）獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、何梁何利科學(xué)技術(shù)獎。

“獎項(xiàng)只不過是工作的一種表現(xiàn)形式而已，它不是終極目標(biāo)。我們的終極目標(biāo)很清晰，為老百姓的健康和疾病防治作出貢獻(xiàn)?！比缃?，已擔(dān)任三屆全國政協(xié)委員的王松靈，為百姓服務(wù)的途徑又多了一條。

面對我國在口腔健康上關(guān)注不夠、投入不足的情況，在全國兩會上，王松靈提出了關(guān)于口腔健康管理商業(yè)醫(yī)療保險建立的提案，以期讓更多的群眾和社會資金參與到口腔健康的保護(hù)中來?！吧虡I(yè)保險要落地，前提是醫(yī)療項(xiàng)目的價格要清晰透明，要符合市場規(guī)律?！蓖跛伸`認(rèn)為，捋順醫(yī)療價格體系是商業(yè)醫(yī)療保險建立前要解決的基礎(chǔ)問題。

每年全國兩會，針對醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)，王松靈都會提出自己的建議。“只有按照醫(yī)學(xué)教育規(guī)律才能培養(yǎng)出高素質(zhì)醫(yī)生?！蓖跛伸`認(rèn)為，臨床醫(yī)學(xué)人才構(gòu)成比應(yīng)該由老百姓的疾病譜來決定，常見病、多發(fā)病需要在基層診療，復(fù)雜疾病才需要由專科醫(yī)生診療。我國目前醫(yī)生構(gòu)成比中全科醫(yī)生占比低，應(yīng)確保全科醫(yī)生比例超過50%，提高在第一線工作的全科醫(yī)生素質(zhì)。這樣才能實(shí)現(xiàn)分工負(fù)責(zé)，建立分級診療體系。

對此，王松靈提出了建議，將已經(jīng)成功實(shí)施的“5+3”一體化培養(yǎng)體系作為我國臨床醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的主體，對合格畢業(yè)生授予醫(yī)學(xué)博士學(xué)位；將“5+3”一體化培養(yǎng)體系的培養(yǎng)主體目標(biāo)定位為全科醫(yī)生；推進(jìn)以培養(yǎng)全科醫(yī)生為目標(biāo)的住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)模式體系，不斷提高住院醫(yī)師臨床勝任能力；改善醫(yī)務(wù)工作者的工作條件和待遇。

“把醫(yī)學(xué)長學(xué)制精英教育做到位，完善分級診療機(jī)制，引導(dǎo)全社會來敬畏生命、尊重醫(yī)生、尊重醫(yī)學(xué)，才能把最優(yōu)秀的人才吸引到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域來?！蓖跛伸`說。

對肩負(fù)的每一份責(zé)任，王松靈都認(rèn)真對待。2023年，南方科技大學(xué)（以下簡稱“南科大”）和首都醫(yī)科大學(xué)簽署兩校戰(zhàn)略合作協(xié)議，王松靈一路向南，加入南科大任醫(yī)學(xué)院院長。南科大整體發(fā)展迅速，他希望能用自己在首都醫(yī)科大學(xué)16年副校長任上的工作經(jīng)驗(yàn)為學(xué)校的醫(yī)學(xué)發(fā)展盡一份力?！吧钲谀壳暗尼t(yī)療還未形成集群、形成體系，我們正努力建立南科大醫(yī)學(xué)體系，把深圳甚至大灣區(qū)的醫(yī)療體系帶起來。結(jié)合南科大在工科理科上的優(yōu)勢，我們足夠支撐附屬醫(yī)院的建設(shè)與發(fā)展?！蓖跛伸`說。

王松靈介紹，除深圳市人民醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院還有在建的附屬醫(yī)院這3個自己的平臺外，珠海市人民醫(yī)院、佛山市人民醫(yī)院、北大深圳醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院深圳腫瘤醫(yī)院等都高度認(rèn)同南科大醫(yī)學(xué)院的發(fā)展構(gòu)想，愿意與南科大醫(yī)學(xué)院一道打造臨床醫(yī)學(xué)集群，共同助力大灣區(qū)醫(yī)學(xué)事業(yè)向前邁進(jìn)。

建立口腔醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)基地，是王松靈對醫(yī)學(xué)院未來發(fā)展的另一構(gòu)想。將產(chǎn)品轉(zhuǎn)化放到深圳，他透露，目前有30多個項(xiàng)目有意落在深圳。

“深圳是改革開放的前沿陣地，粵港澳大灣區(qū)是中國高質(zhì)量發(fā)展的試驗(yàn)田，經(jīng)濟(jì)和科技都在領(lǐng)先位置，我對未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展也充滿期待?！蓖跛伸`說。

王松靈一直不遺余力推動未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并致力于從預(yù)測預(yù)警和預(yù)防、精準(zhǔn)診療、穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)模式、高素質(zhì)醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)、醫(yī)學(xué)人文五大板塊構(gòu)建未來醫(yī)學(xué)模式。雖未來醫(yī)學(xué)是一個大命題，但憑借南科大雄厚的實(shí)力和深圳的創(chuàng)新沃土，王松靈有信心去持續(xù)推進(jìn)這項(xiàng)工作。

“南科大已有數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，整合華大基因、華為的資源，加上未來投資公司的支持，預(yù)警、預(yù)測、預(yù)防這塊的前景非常好。另外，穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)是個新的概念，推動醫(yī)學(xué)院整體發(fā)展的過程，其實(shí)也是推動穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)進(jìn)行全新結(jié)合的過程?！蓖跛伸`介紹，南科大醫(yī)學(xué)院批準(zhǔn)建立了穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)研究院，將在心血管、腫瘤、代謝、肝臟、腦神經(jīng)、口腔系統(tǒng)等共12個方向探索穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)新體系，以期在疾病診療模式和新策略上取得新突破。

“拿治療腫瘤來說，傳統(tǒng)的觀念是要把腫瘤趕盡殺絕，而從穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)的視角來看，可能不一定這樣做，只要經(jīng)過評估，機(jī)體完全能管控這些癌細(xì)胞，保持平衡穩(wěn)定，就不用再去過度干預(yù)。我們期待穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)可以在不同的面向被應(yīng)用，包括治療肥胖，肥胖也是穩(wěn)態(tài)失衡造成的一種結(jié)果?！蓖跛伸`如是說。

為讓“穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)”的研究價值和發(fā)展前景被更多人了解，會集更多人共同研討穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)新理念、發(fā)展新動態(tài)及新趨勢，王松靈已牽頭組織了兩次穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)的全國學(xué)術(shù)會議，學(xué)術(shù)專著《硝酸鹽與機(jī)體穩(wěn)態(tài)》即將出版的同時，英文專著的編寫也已啟動。

“2024年10月，在深圳我們召開了穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用大會，2025年還要舉辦一次國際性會議。希望在‘穩(wěn)態(tài)醫(yī)學(xué)’上能講好我們自己的故事，讓中國人自己的理論，能在國際醫(yī)學(xué)界推廣，得到世界的認(rèn)同?！蓖跛伸`說。