艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果和安全性評估

【摘要】目的 探究艾拉莫德（IGU）與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合治療類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效，以期為患者提供更加安全、有效的治療方案。方法 選取2019年1月至2022年1月赤峰松山醫(yī)院收治的100例RA患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（50例，鎮(zhèn)痛、補鈣等常規(guī)治療+MTX治療）和研究組（50例，常規(guī)治療+IGU+MTX治療）。兩組患者均治療6個月。觀察對比兩組患者治療前后骨代謝水平、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者指骨部位骨密度、Ⅰ型前膠原羧基端前肽（P Ⅰ CP）、骨鈣素（BGP）水平均升高，研究組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者ESR及血清CRP、IL-1β、RF水平均降低，研究組均低于對照組（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 IGU聯(lián)合MTX治療RA的臨床效果顯著，能夠更有效地改善患者的骨代謝水平并降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】艾拉莫德 ; 甲氨蝶呤 ; 類風濕關(guān)節(jié)炎 ; 臨床效果 ; 安全性

【中圖分類號】R593.22 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0098.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.032

類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，其核心特征為關(guān)節(jié)滑膜炎，臨床表現(xiàn)通常呈現(xiàn)為對稱性、周圍性、慢性的多關(guān)節(jié)炎性病變，患者常伴隨受累關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹及功能減退。 RA好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，亦可累及膝、踝、髖等大關(guān)節(jié)，病情反復發(fā)作，易導致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，最終引起關(guān)節(jié)功能障礙甚至殘疾，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響。隨著醫(yī)學研究的深入，RA的治療手段也在不斷進步。既往，RA的治療以非甾體類抗炎藥、慢作用抗風濕藥（DMARDs）及腎上腺糖皮質(zhì)激素為主。其中，甲氨蝶呤（MTX）作為經(jīng)典的DMARDs之一，因其抑制免疫和抗炎作用，在RA的治療中占據(jù)重要地位[1]。然而，MTX單藥治療往往存在療效有限、不良反應較多等問題，如消化道反應、肝功能損害等，限制了其在臨床上的廣泛應用。艾拉莫德（IGU）作為一種新興的DMARDs，具有抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)的多重功效，能有效地抑制與RA癥狀緊密相關(guān)的滑膜細胞、成纖維細胞及單核細胞的活性[2]。鑒于此，本研究旨在分析IGU聯(lián)合MTX治療對RA患者骨代謝水平、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月赤峰松山醫(yī)院收治的100例RA患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（50例）和研究組（50例）。對照組患者男性23例，女性27例；年齡51～74歲，平均（62.43±6.58）歲；病程2～12年，平均（7.43±1.36）年；BMI 18～28 kg/m2，平均（23.86±3.47）kg/m2。研究組患者男性21例，女性29例；年齡50～73歲，平均（61.86±6.72）歲；病程2～13年，平均（7.69±1.17）年；BMI 18～28 kg/m2，平均（23.59±3.67）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《類風濕關(guān)節(jié)炎患者實踐指南》 [3]中關(guān)于RA的診斷標準；⑵年齡在18～75歲之間；⑶處于疾病活動期，28個關(guān)節(jié)疾病活動評分[4]≥3.2分；⑷病程在6個月以上。排除標準：⑴對IGU或MTX不耐受；⑵合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙；⑶合并活動性感染、惡性腫瘤或其他嚴重疾病；⑷孕婦、哺乳期婦女或計劃在研究期間懷孕；⑸合并精神疾病或無法配合完成研究。本研究經(jīng)赤峰松山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受針對RA的常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)痛治療和補鈣措施等。同時，對照組患者采用口服甲氨蝶呤片（江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20223032，規(guī)格：2.5 mg/片）進行治療，具體用藥方案為：10 mg/次，1次/周。研究組患者在對照組治療的基礎上加服艾拉莫德片（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H20244320，規(guī)格：25 mg/片）進行治療。 IGU的具體用藥方案為：25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴骨代謝。在治療前和治療6個月后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀（深圳安賽診斷技術(shù)有限公司，粵械注準20232220004，型號：YnY 3030）檢測Ⅰ型前膠原羧基端前肽（P Ⅰ CP）、骨鈣素（BGP）水平；運用雙能X射線骨密度儀（北京通用電氣華倫醫(yī)療設備有限公司，京械注準20232060415，型號：ProdigyPro）檢測患者食指、中指及無名指指骨部位的骨密度情況，并計算這三個部位測量值的平均值作為最終骨密度結(jié)果。⑵RF、ESR及炎癥因子水平。在治療前、治療6個月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，通過全自動生化分析儀（上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司，滬械注準20202220446，型號：ZY-1280M），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測RF、C-反應蛋白（CRP）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平；采集患者空腹靜脈血3 mL，應用全自動動態(tài)血沉儀（上海迅達醫(yī)療儀器有限公司，滬械注準20202220156，型號：ESR-30）檢測紅細胞沉降率（ESR）水平。⑶不良反應。統(tǒng)計兩組患者轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、胃痛胃脹、白細胞減少、頭暈頭痛、皮疹瘙癢等不良反應發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨代謝水平比較 與治療前比，治療后兩組患者指骨部位骨密度及血清P Ⅰ CP、BGP水平均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者RF、ESR及炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者RF、炎癥因子水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均無統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

RA是一種自身免疫性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為慢性、對稱性的多關(guān)節(jié)炎癥狀，其發(fā)病機制復雜，涉及遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素。近年來，RA的治療策略已從傳統(tǒng)的對癥治療逐漸轉(zhuǎn)向早期、積極聯(lián)合使用DMARDs的生物制劑和靶向合成DMARDs，防止關(guān)節(jié)破壞。MTX作為傳統(tǒng)DMARDs的代表藥物，因其療效確切、成本效益比高，一直是RA治療的基石[5]。然而，單一藥物治療對于部分RA患者效果有限，因此聯(lián)合用藥成為提升療效的重要途徑。

IGU作為一種新型的DMARDs，擁有獨特的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用機制。IGU能夠有效抑制多種細胞因子（例如CRP、IL-1β等）與免疫球蛋白的產(chǎn)生，減輕滑膜炎癥，同時促進成骨細胞分化，發(fā)揮骨保護作用[6]。MTX則主要通過抑制二氫葉酸還原酶，阻斷脫氧核糖核酸合成，從而抑制免疫細胞的增殖和功能，發(fā)揮免疫抑制作用[7]。兩者聯(lián)合應用，能夠從不同途徑協(xié)同作用于RA的病理生理過程，增強治療效果。骨代謝水平的改善是評估RA治療效果的重要指標之一。RA患者由于長期慢性炎癥刺激，往往伴有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)破壞[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者骨代謝指標均高于對照組，這提示IGU聯(lián)合MTX治療的治療效果更好，對骨代謝水平的改善效果顯著。分析原因為，MTX作為傳統(tǒng)DMARDs的代表，其治療RA的作用不僅限于抑制免疫細胞的增殖和功能，還能夠調(diào)節(jié)破骨細胞與成骨細胞之間的平衡，減少破骨細胞的活性，從而間接減緩骨質(zhì)流失。同時，MTX通過抑制炎癥介質(zhì)，如前列腺素E2的產(chǎn)生，進一步減輕關(guān)節(jié)炎癥，為骨代謝的改善創(chuàng)造有利條件[9]。而IGU則以其獨特的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用機制，在骨代謝改善中發(fā)揮著更為直接的作用，其能夠刺激成骨細胞的分化和增殖，促進骨基質(zhì)的合成，從而增加骨密度。此外，IGU還能夠抑制破骨細胞的形成和功能，減少骨質(zhì)流失。當這兩種藥物聯(lián)合應用時，其作用機制相互補充，從調(diào)節(jié)骨細胞平衡、抑制炎癥介質(zhì)到促進骨基質(zhì)合成等多個層面共同作用于RA的病理生理過程，實現(xiàn)了對骨代謝水平的顯著改善效果。

炎癥因子在RA的發(fā)病過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，不僅參與滑膜炎癥的發(fā)生和發(fā)展，還影響關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能的破壞[10]。RF具有加快機體炎癥反應發(fā)生發(fā)展、誘導免疫性損傷的作用，RA患者病情加重會導致RF水平升高。本研究中，治療后研究組患者ESR及血清CRP、IL-1β、RF水平均低于對照組，這提示IGU和MTX在抑制炎癥反應方面具有協(xié)同作用。MTX作為經(jīng)典的免疫抑制劑，不僅通過抑制免疫細胞的增殖和功能來減少炎癥因子的釋放，還通過調(diào)節(jié)細胞信號傳導通路，抑制關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的活性，來阻斷炎癥反應的進一步放大。而IGU，則以其獨特的作用機制，直接抑制多種促炎細胞因子的產(chǎn)生，從而有效減輕滑膜炎癥。同時，IGU還能夠調(diào)節(jié)免疫細胞的分化和功能，進一步抑制炎癥反應。當這兩種藥物聯(lián)合使用時，作用機制相互補充，從多個層面共同作用于炎癥反應的調(diào)控網(wǎng)絡，實現(xiàn)了對炎癥因子水平更為顯著的降低效果。治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這一結(jié)果可能受限于本研究相對有限的樣本量、較短的觀察周期及患者間存在的個體差異等多重因素。值得注意的是，IGU作為一種新興藥物，其臨床應用的安全性已經(jīng)過多方面驗證并獲得廣泛認可。當IGU與MTX聯(lián)合應用時，并未觀察到不良反應風險的顯著增加，這不僅進一步佐證了聯(lián)合用藥方案在臨床實踐中的安全性，同時也為其可行性和有效性提供了有力支持。

綜上，IGU聯(lián)合MTX治療RA的臨床效果顯著，能夠更有效地改善患者的骨代謝水平和降低炎癥因子水平，且安全性良好。但本研究納入病例較少，且樣本來源單一，后續(xù)需擴大樣本量并開展多中心研究，為今后臨床治療RA提供更全面參考依據(jù)。

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