前列地爾聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代療法治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷的臨床療效及腎血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化研究

【摘要】目的 探討采用前列地爾聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者的臨床療效，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年1月通遼市人民醫(yī)院收治的60例重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（30例，采用CRRT治療）和觀察組（30例，采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療）。兩組患者均治療2周。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后腎功能、腎血流動(dòng)力學(xué)、炎癥因子指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平及尿白蛋白與尿肌酐比值（ACR）均降低，觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者腎血流動(dòng)力學(xué)平均渡越時(shí)間（MTT）均延長(zhǎng)，峰值強(qiáng)度（PI）、曲線下面積（AUC）均升高，觀察組患者變化幅度均較對(duì)照組更大；與治療前比，治療后兩組患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷的臨床療效顯著，可減輕腎損傷，提高患者腎功能，抑制炎癥因子水平，治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥狼瘡性腎炎 ; 急性腎損傷 ; 連續(xù)性腎臟替代治療 ; 前列地爾

【中圖分類號(hào)】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.026

狼瘡性腎炎是由患者出現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡后形成的免疫復(fù)合物沉積在患者的腎小球部位而形成的一種炎癥性腎臟損害疾病，在臨床上狼瘡性腎炎除了具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀外，還表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、組織水腫等腎臟損傷性癥狀，狼瘡性腎炎的發(fā)病嚴(yán)重影響患者的生命健康安全。連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）是通過(guò)透析濾過(guò)的方式，實(shí)現(xiàn)體外連續(xù)性血液凈化，以清除血液中的水和有毒物質(zhì)，是腎損傷的常用治療方案，然而在臨床實(shí)際應(yīng)用中，單純的CRRT治療只能清除患者體內(nèi)的腎臟代謝廢物，對(duì)于急性腎損傷患者的腎臟功能修復(fù)并無(wú)明顯改善作用[1]。前列地爾是一種前列腺素類似物，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用，有助于改善腎臟的血液循環(huán)，有助于減輕腎臟的缺血狀態(tài)，抑制血小板聚集可以減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而可減輕腎損傷，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)[2]。但臨床中關(guān)于前列地爾與CRRT聯(lián)合治療狼瘡性腎炎合并急性腎損傷的研究較少。基于此，本研究旨在分析采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月通遼市人民醫(yī)院收治的60例重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組患者中男性15例，女性15例；年齡25～72歲，平均（43.02±6.23）歲；病程4～12個(gè)月，平均（8.01±1.92）個(gè)月；Ehrenreich-Churg分期[3]：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；基礎(chǔ)疾病：糖尿病11例，高血壓10例，高血脂9例。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡34～74歲，平均（45.17±7.98）歲；病程4～12個(gè)月，平均（8.27±1.96）個(gè)月；Ehrenreich-Churg分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?0例，高血壓12例，高血脂8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《狼瘡性腎炎診治循證指南（2016）》 [4]中重癥狼瘡性腎炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《急性腎損傷的定義及其臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)》 [5]中急性腎損傷的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶對(duì)CRRT治療能夠耐受；⑷對(duì)前列地爾無(wú)治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他疾病導(dǎo)致的腎損傷；⑵伴有全身性炎癥疾病、惡性腫瘤疾??；⑶已經(jīng)采取其他治療方式干預(yù)。本研究經(jīng)通遼市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采取狼瘡性腎炎基礎(chǔ)治療，包括生命體征指標(biāo)監(jiān)測(cè)，抗炎、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組患者采用CRRT治療，采用血液透析機(jī)（廣州瑞博醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20163100182，型號(hào)：DORA-6000）及一次性使用空心纖維血液濾過(guò)器（江蘇朗生生命科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153102037，型號(hào)：LSL140）進(jìn)行治療，儀器工作模式設(shè)置為持續(xù)性血液濾過(guò)方式（CVVH）過(guò)濾，首先建立靜脈血管通路，在患者的股靜脈、鎖骨下靜脈處置管，血流量為150～200 mL/min，置換液流速20～30 mL/min，溶質(zhì)置換方式為對(duì)流，抗凝采用肝素鈉注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033326，規(guī)格：2 mL∶12 500 U）經(jīng)皮下注射，首次給藥劑量為5 000 U，后續(xù)以10～15 U/（kg·h）的劑量維持，10 h/ d，3次/周。觀察組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，CRRT治療方法同對(duì)照組，采用前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103101，規(guī)格：1 mL∶5 μg）1 mL加入10 mL生理鹽水靜脈推注，1次/ d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估患者臨床療效，顯效：治療后患者臨床癥狀及體征顯著改善，腎功能、腎血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，腎功能、腎血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯著改善；無(wú)效：癥狀、體征、腎功能及腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)未改善[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵腎功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，型號(hào)：CS-1200）檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平；另采集患者清晨清潔中段尿，離心（3 000 r/min，5 min），取上層清液，采用免疫比濁法測(cè)定尿白蛋白和尿肌酐水平，并計(jì)算尿白蛋白與尿肌酐比值（ACR）。⑶腎血流動(dòng)力學(xué)。于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20192060741，型號(hào)：HD-60）檢測(cè)兩組患者腎血流動(dòng)力學(xué)平均渡越時(shí)間（MTT）、峰值強(qiáng)度（PI）、曲線下面積（AUC）。⑷炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者血液，采血量及血液處理方法同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者腹瀉、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、紅斑皮疹的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BUN、Scr水平及尿ACR均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)比較 與治療前比，治療后兩組患者腎血流動(dòng)力學(xué)MTT均延長(zhǎng)，PI、AUC均升高，觀察組患者變化幅度均較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

狼瘡性腎炎通常為系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)出現(xiàn)的腎臟組織的炎癥性損傷疾病，是由免疫復(fù)合物在腎小球部位沉積，進(jìn)而激活炎癥細(xì)胞因子的釋放引起腎小球的損傷，臨床常表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、組織水腫等腎臟損傷性癥狀，對(duì)患者的健康產(chǎn)生了較大的影響，隨著患者病情進(jìn)展進(jìn)入重癥階段，會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)患者的腎臟組織的損傷[6]。CRRT是目前臨床治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷的常規(guī)治療手段，CRRT的應(yīng)用可通過(guò)血液濾過(guò)凈化作用對(duì)機(jī)體炎癥介質(zhì)及其他內(nèi)源性毒性溶質(zhì)起到高效清除作用，并可以有效改善患者發(fā)病過(guò)程中的水鈉潴留，由此可對(duì)急性腎損傷患者發(fā)揮良好的治療效果[7]。單純的CRRT治療只能是清除患者體內(nèi)的腎臟代謝廢物，對(duì)于患者急性腎損傷的腎臟功能修復(fù)并無(wú)明顯改善作用。前列地爾是一種前列腺素類似物類藥物，是一種廣泛存在于機(jī)體中的活性物質(zhì)，在體內(nèi)有多重藥理活性，且對(duì)肝、腎血管有擴(kuò)張作用，特別是對(duì)于腎臟組織的動(dòng)靜脈有擴(kuò)張作用，有助于患者腎臟組織血流的供應(yīng)，對(duì)腎臟急性損傷產(chǎn)生良好的修復(fù)作用[8]。本研究主要分析前列地爾聯(lián)合CRRT治療狼瘡性腎炎合并急性腎損傷的臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者臨床療效更高，血清BUN、Scr水平、尿ACR均更低，這提示采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷能夠減輕患者腎損傷程度，提高治療效果。分析其原因?yàn)椋傲械貭柲軘U(kuò)張血管，降低血管阻力，從而改善腎臟的血流灌注，減少腎臟血管內(nèi)的血栓形成，進(jìn)而保護(hù)腎臟功能，還可減少炎癥介質(zhì)的釋放，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，從而減輕腎損傷的程度，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，減少細(xì)胞凋亡，有助于腎臟的修復(fù)和功能恢復(fù)，與CRRT治療聯(lián)合可進(jìn)一步減輕患者的腎臟損傷程度[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者腎血流動(dòng)力學(xué)MTT均延長(zhǎng)，PI、AUC均升高，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α均降低，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷能夠改善患者腎功能，減輕患者炎癥程度，且安全性良好。分析其原因?yàn)?，前列地爾可抑制血小板的過(guò)度活化，由此可減少血栓素A2在體內(nèi)的釋放過(guò)程，減少血小板的凝聚狀態(tài)，舒張腎臟的動(dòng)靜脈，降低血管阻力，減少血小板的聚集，改善腎臟血流狀態(tài)，進(jìn)而能夠改善腎臟組織的血液循環(huán)狀態(tài)，對(duì)腎素 - 醛固酮 - 血管緊張素系統(tǒng)的活性有抑制作用，降低腎血管阻力，使得腎小球的濾過(guò)率有明顯提升，且其可減輕血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而抑制血小板聚集，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且與CRRT聯(lián)合應(yīng)用并未增加明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性[10]。

綜上，采用前列地爾聯(lián)合CRRT治療重癥狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者的臨床療效顯著，可減輕腎損傷，進(jìn)而改善患者腎功能，抑制炎癥因子水平，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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