子宮動脈栓塞術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮腺肌病的療效分析

【摘要】目的 分析促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）聯(lián)合子宮動脈栓塞術(shù)（UAE）對子宮腺肌病（AM）患者性激素水平、子宮體積、疼痛、月經(jīng)恢復(fù)情況的影響。方法 選取2020年7月至2023年7月南通市婦幼保健院收治的89例AM患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組44例（采用UAE治療）、聯(lián)合組45例（采用UAE聯(lián)合GnRHa治療），均于術(shù)后隨訪12個月。比較兩組患者術(shù)后12個月臨床療效，術(shù)前、術(shù)后12個月性激素、子宮相關(guān)指標，術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后12個月聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與術(shù)前比，術(shù)后12個月聯(lián)合組患者血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平均降低，聯(lián)合組均低于對照組；兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、月經(jīng)量、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分均降低，聯(lián)合組均低于對照組（均Plt;0.05）。對照組患者性激素指標組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠縮小患者子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，明顯改善患者性激素水平，而且不會增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】子宮腺肌病 ; 子宮動脈栓塞術(shù) ; 促性腺激素釋放激素激動劑 ; 性激素

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.005

子宮腺肌病（adenomyosis，AM）是子宮內(nèi)膜組織和間質(zhì)侵入子宮肌層，導(dǎo)致子宮周期肌層細胞周期性的增生、脫落及出血的良性疾病。子宮切除術(shù)、單純病灶切除及子宮內(nèi)膜切除術(shù)等傳統(tǒng)手術(shù)方式可徹底治療該病，但只適用于無生育需求、年齡較大及近期絕經(jīng)的患者。近年來，子宮動脈栓塞術(shù)（UAE）介入治療方式因其不僅能夠保留患者子宮，還具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢，已逐漸成為治療AM的主要手段[1]，但術(shù)后仍然存在著陰道異常出血、下腹疼痛等不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)的風(fēng)險，需與其他藥物聯(lián)合治療。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）是治療AM的激素類藥物，療效確切，可明顯緩解AM患者痛經(jīng)、月經(jīng)量過多等臨床癥狀，還能有效縮小子宮體積[2]。然而，目前關(guān)于UAE聯(lián)合GnRHa治療AM患者的報道較少。基于此，本研究旨在分析UAE聯(lián)合GnRHa對AM患者性激素水平、子宮體積、疼痛、月經(jīng)恢復(fù)情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2023年7月南通市婦幼保健院收治的89例AM患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組。對照組44例患者年齡24～45歲，平均（35.16±5.26）歲；病程3～30個月，平均（12.16±1.15）個月；子宮體積102.46～528.15 cm3，平均（350.24±26.21）cm3；其中彌漫型28例，局限型16例；孕次0～4次，平均（2.14±0.72）次。聯(lián)合組45例患者年齡25～45歲，平均（36.60±5.19）歲；病程3～32個月，平均（13.24±1.63）個月；子宮體積100.75～515.20 cm3，平均（349.46±20.63）cm3；其中彌漫型30例，局限型15例；孕次0～4次，平均（2.47±0.86）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動脈栓塞術(shù)治療專家共識》[3]中的相關(guān)診斷標準；⑵出現(xiàn)月經(jīng)過多或經(jīng)期延長，出現(xiàn)明顯的痛經(jīng)加重；⑶超聲診斷顯示子宮增大呈球形，前后壁不對稱或有結(jié)節(jié)隆起，可見鉛筆狀聲影，回聲明顯不均、粗糙。排除標準：⑴伴嚴重婦科類疾病、嚴重痛經(jīng)史；⑵伴宮頸或子宮內(nèi)膜惡性病變者或其他惡性腫瘤；⑶伴血液、免疫系統(tǒng)疾病及重大器官功能障礙；⑷伴精神類疾病或認知障礙。本研究經(jīng)南通市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用UAE治療，于月經(jīng)結(jié)束第3～7天行UAE治療，患者取仰臥位，常規(guī)消毒、鋪巾、局麻，采用Seldingex法穿刺右股動脈成功后置入5F的血管鞘，經(jīng)鞘引入5F的子宮動脈導(dǎo)管至腹主動脈下端、雙側(cè)髂內(nèi)動脈造影，明確雙側(cè)子宮動脈供氧情況，再次造影選擇性進入子宮動脈內(nèi)，造影示雙側(cè)子宮動脈增粗、扭曲，先灌注5 mL鹽酸利多卡因注射液（國藥集團新疆制藥有限公司，國藥準字H65020295，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）+明膠海綿顆粒栓塞劑（杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，國械注準20193131657，型號：Gelfoam150 150～350 μm）100 mg混懸液，再依次栓入栓塞微粒球（1 mL 300～350 μm）（百奧斯菲醫(yī)療器械有限公司，國械注準20173136165，型號：S410GH）2 mL、栓塞微粒球（1 mL 500～700 μm）（百奧斯菲醫(yī)療器械有限公司，國械注準20173136165，型號：S610GH）1 mL，閉塞雙側(cè)子宮動脈，再次造影雙側(cè)子宮動脈未見顯影；術(shù)畢，拔管，穿刺處加壓包扎，叮囑患者術(shù)后12 h內(nèi)下肢制動，保持絕對的臥床休息，密切監(jiān)測其生命體征并對其進行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎等對癥治療。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合GnRHa治療，術(shù)后第1次月經(jīng)來潮后第1～5 天皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規(guī)格：3.75 mg/支）3.75 mg/次，1次/28 d，根據(jù)患者病情，個性化注射3～6次。兩組均隨訪

12個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：患者月經(jīng)過多、經(jīng)期延長及痛經(jīng)等臨床癥狀基本消失，經(jīng)影像學(xué)檢查，子宮體積基本恢復(fù)正常；有效：上述臨床癥狀明顯改善，子宮體積縮小；無效，上述臨床癥狀無改善，子宮體積無變化甚至擴大[3]。臨床總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵性激素指標。術(shù)前與術(shù)后12個月分別取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平。⑶子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、月經(jīng)恢復(fù)情況及疼痛評分。術(shù)前與術(shù)后12個月使用SONOLINE系列數(shù)字化彩色超聲診斷系統(tǒng)（上海西門子醫(yī)療器械有限公司，型號：SONOLINE G60S）檢測子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積。采用月經(jīng)失血圖（PABC）[4]評估患者月經(jīng)量，即所有患者均使用同品牌衛(wèi)生巾，血染面積：血染面積小于整個衛(wèi)生巾面積1/3為1分，血染面積為整個衛(wèi)生巾面積1/3～3/5為5分，血染面積大于整個衛(wèi)生巾面積的3/5為20分；丟失血塊：丟失血塊體積小于1元硬幣為1分，丟失血塊大于≥1元硬幣為5分。觀察所有患者經(jīng)期內(nèi)所使用的衛(wèi)生巾， PABC評分為經(jīng)期每天血染面積加丟失血塊評分， PABC評分≥65分時表示患者月經(jīng)量過多。采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[5]評估患者術(shù)前與術(shù)后12個月月經(jīng)疼痛程度，即取一條直線，分別取0～10分刻度，由患者自行根據(jù)實際情況取直線的某點作為測評結(jié)果，分數(shù)越高代表患者痛經(jīng)越嚴重。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計患者出現(xiàn)下腹疼痛、陰道異常出血、發(fā)熱、尿路感染等情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，手術(shù)前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個月聯(lián)合組患者血清E2、FSH、LH水平均降低，聯(lián)合組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；對照組上述指標組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮基本指標比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個月兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、PABC評分、VAS疼痛評分均降低，聯(lián)合組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AM是女性的常見病，可分為彌散型和局灶型，臨床治療以緩解臨床癥狀為主要目的，包括緩解患者痛經(jīng)、月經(jīng)量過多等，從而提高患者的生活質(zhì)量。UAE通過選擇性阻塞子宮主動脈與分支動脈，切斷病灶血供，使病灶缺血而壞死，子宮增生的肌層組織也因缺血而產(chǎn)生萎縮，從而使子宮體積縮小，成為有生育要求或要求保留子宮患者的首選治療方式[6]。但有研究顯示，單獨UAE治療復(fù)發(fā)率較高，在超過5年的隨訪患者中，其復(fù)發(fā)率高達10%～15% [7]，對于希望徹底治愈AM的患者，還需考慮聯(lián)合其他治療方式輔助治療。

GnRHa可直接作用于垂體，抑制促性腺激素釋放，降低卵巢激素水平[8]。UAE通過阻斷病灶血供，達到縮小病灶的目的，不僅對子宮毛細血管網(wǎng)損傷較小，還能減少病灶部位前列腺素的釋放，有效促進了患者生理功能的恢復(fù)，緩解痛經(jīng)[9]；聯(lián)用GnRHa后，促性腺激素釋放激素（GnRH）通過高效結(jié)合GnRH受體而發(fā)揮負反饋效應(yīng)，使機體形成持續(xù)低雌激素狀態(tài)，從而減少月經(jīng)量，同時又能抑制血管內(nèi)皮因子的合成，減少子宮壁充血并縮小子宮體積，改善腹腔內(nèi)環(huán)境，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，從而也可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。此外，GnRHa具有良好的分解肽酶穩(wěn)定性，藥物效價為GnRH的100倍，采用UAE聯(lián)合GnRHa治療，可鞏固介入治療效果，改善臨床癥狀，提高治療效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、PABC評分、VAS疼痛評分均低于對照組，術(shù)后12個月聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明UAE聯(lián)合GnRHa治療AM可提高治療效果，縮小子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，且不會增加不良反應(yīng)。

卵巢是影響女性激素水平最重要的內(nèi)分泌器官，卵巢功能損傷可引起性激素水平異常，同時AM為一種雌激素依賴性疾病，患者子宮內(nèi)膜病變過程中可產(chǎn)生大量

前列腺素E2（PGE2），PGE2通過E型前列腺素受體2（EP2）受體誘導(dǎo)芳香化酶的表達，從而導(dǎo)致局部雌激素水平升高[12]。UAE通過切斷病灶供血，消除病灶，因此對于性激素的影響不明顯[13]；而術(shù)后通過使用GnRHa，消耗下丘腦 - 垂體傳導(dǎo)的突觸前物質(zhì)，產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，抑制患者體內(nèi)促性腺激素LH和FSH釋放，從而進一步降低E2水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者E2、FSH、LH水平均低于對照組，這說明UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠明顯改善患者性激素水平。

綜上，UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠縮小子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，明顯改善患者性激素水平，而且不會增加不良反應(yīng)。但本研究病例來源單一，后續(xù)可進行多中心研究，以進一步深入分析UAE聯(lián)合GnRHa治療AM的準確性，為臨床今后治療該疾病提供更全面參考依據(jù)。

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