萘替芬酮康唑乳膏治療體癬、股癬療效分析

林世莊

（浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院，溫嶺 317500）

2009年10月—2010年12月，筆者采用萘替芬酮康唑乳膏(重慶華邦制藥股份有限公司)治療體股癬65例，與硝酸咪康唑軟膏（西安楊森制藥有限公司）為對照，結(jié)果療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共收集門診淺部真菌病130例，本人同意參加臨床觀察，遵守醫(yī)囑。經(jīng)臨床確診真菌鏡檢及培養(yǎng)陽性[1]，其中體癬85例（培養(yǎng)出紅色毛癬菌47例，須癬毛癬菌23例，犬小孢子菌15例），股癬45例（培養(yǎng)出紅色毛癬菌28例，須癬毛癬菌17例）。130例中男81例，女49例，年齡16～70 歲[平均（32.23±12.32）歲]，病程 1 個月～20 年[平均(3.24±2.31）年]，采用隨機(jī)數(shù)字表方法，分為兩組，A組65例為治療組，B組65例為對照組。兩組在性別比例、年齡、病程等方面均無明顯差異，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：已知對試驗藥、對照藥及其中任何相關(guān)成分具有過敏史者；3個月內(nèi)系統(tǒng)性用過抗真菌藥物者；2周內(nèi)用過局部抗真菌藥物者；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方法 治療組外用萘替芬酮康唑乳膏，對照組外用硝酸咪康唑軟膏，早晚各1次，療程均為2周。在停藥時及停藥2周后均復(fù)診1次，同一患者由同一醫(yī)師全程觀察和評分。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 將紅斑、丘疹、水皰、浸漬糜爛、鱗屑和瘙癢等按輕重程度分四個等級觀察，即 0（無）、1（輕）、2（中）、3（重）計分，所有患者在治療前、用藥2周、停藥2周后分別進(jìn)行真菌學(xué)檢查和癥狀評分。計算癥狀和體征總積分（total symptom score,TSS）差值（治療前TSS-治療后TSS）及TSS變化率（TSS差值/治療前TSS），根據(jù)TSS變化率進(jìn)行四級評定[2]。痊愈：TSS變化率=100%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性。顯效：100%>TSS變化率≥60%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性。好轉(zhuǎn)：60%>TSS變化率≥30%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性；TSS變化率≥30%，真菌直接鏡檢和/或培養(yǎng)陽性。無效：TSS變化率<30%，真菌直接鏡檢和/或培養(yǎng)陽性。有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療組治療2周后，脫失3例，停藥2周后，脫失4例。對照組停藥2周后，脫失9例。治療2周后及停藥2周后，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.692，P＜0.01；χ2=5.906，P＜0.05）。見表 1。

2.2 真菌學(xué)療效評價 治療組治療2周后56例真菌學(xué)培養(yǎng)陰性，6例培養(yǎng)陽性（培養(yǎng)出紅色毛癬均4例，須癬毛癬菌2例），真菌清除率為90.32%。停藥2周后50例培養(yǎng)陰性，8例培養(yǎng)陽性，其中復(fù)發(fā)2例（培養(yǎng)出紅色毛癬菌6例，須癬毛癬菌2例），真菌清除率為86.21%。對照組治療2周后51例真菌學(xué)培養(yǎng)陰性，14例培養(yǎng)陽性（培養(yǎng)均為紅色毛癬菌10例，須癬毛癬菌4例），清除率為78.46%。停藥2周后38例培養(yǎng)陰性，18例培養(yǎng)陽性（培養(yǎng)出紅色毛癬菌11例，須癬毛癬菌7例），其中復(fù)發(fā)4例，真菌清除率為76.92%。兩組真菌清除率及復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后兩組的真菌清除率沒有明顯差異（χ2=1.862，P＞0.05），停藥2周后兩組的真菌清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.449，P＜0.05）。由于復(fù)發(fā)例數(shù)較少，未作統(tǒng)計處理。

表1 兩組患者在停藥時和停藥2周后的療效比較 例（%）

2.3 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組2例及對照組3例自述出現(xiàn)輕微灼熱感，均在2d時間內(nèi)消失，自述均可忍受。

3 討論

體癬、股癬主要由皮膚癬菌感染引起，在夏季發(fā)病率高。萘替芬酮康唑乳膏是由1%鹽酸萘替芬和0.25%酮康唑組成的復(fù)方制劑，其中鹽酸萘替芬屬于丙烯胺類抗真菌藥物，其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制真菌細(xì)胞膜麥角同醇的生物合成而起殺菌作用[3]，而酮康唑?qū)儆谶溥蝾惪拐婢幬铮饔糜谘蛎惞檀嫉腃-14去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌的生長。萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合使用丙烯胺與咪唑類藥物，具有協(xié)同作用，拓寬了抗菌譜，增強(qiáng)了殺菌活性，臨床療效顯著。體外實驗也證明丙烯胺類藥物與咪唑類藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用[4，5]。該藥治療2周后及停藥2周后有效率都明顯優(yōu)于對照組，且治療組復(fù)發(fā)的例數(shù)要少于對照組，顯示了該藥良好的治療效果，值得臨床應(yīng)用。

［1］ 李春陽.體癬和股癬[A].見張學(xué)軍主編.皮膚性病學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:80-81.

［2］ 王美娜,金玲,柴寶，等.1%環(huán)吡酮治療淺部真菌病臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2001，34（3）:246.

［3］ 陸敏蓉．萘替芬的臨床和藥理研究[J].上海醫(yī)藥，2000，21（2）：33-34.

［4］ 張正華，劉維達(dá)．抗真菌藥物的協(xié)同作用[J]．國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊，2001，27(4)：195-198.

［5］ Ryder NS，F(xiàn)avre B．Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine[J]．Rev Contemp Pharmcother，1997，8：275-288.