盧氏骨痹通外洗方聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療寒濕痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

〔摘要〕 目的 探討盧氏骨痹通外洗方聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療寒濕痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的臨床療效及安全性。方法 選取2024年1月至2024年8月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨傷科寒濕痹阻型KOA患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。對(duì)照組予口服硫酸氨基葡萄糖片，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予盧氏骨痹通外洗方熏洗膝關(guān)節(jié)，兩組連續(xù)治療12周。比較兩組患者疼痛視覺模擬法（VAS）評(píng)分、西大略和麥克馬斯特大學(xué)（WOMAC）評(píng)分、日本膝骨性關(guān)節(jié)炎功能評(píng)估量表（JOA）評(píng)分、臨床療效、關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）的含量及安全性。結(jié)果 與治療前比較，治療后兩組疼痛VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分、JOA評(píng)分均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組臨床有效率（90.0%）高于對(duì)照組（83.3%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組關(guān)節(jié)液中IL-6、TNF-α、PGE2水平均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療過程中，兩組患者局部及全身均無明顯不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝、腎功能檢查結(jié)果未出現(xiàn)異常。結(jié)論 盧氏骨痹通外洗方對(duì)寒濕痹阻型KOA患者的臨床療效明確并且具有良好的安全性，其作用機(jī)制可能為通過降低關(guān)節(jié)液中IL-6、TNF-α及PGE2的含量，抑制KOA患者的炎癥反應(yīng)，從而減輕KOA患者疼痛癥狀。

〔關(guān)鍵詞〕 膝骨關(guān)節(jié)炎;盧氏骨痹通外洗方;中醫(yī)外治法;寒濕痹阻;炎癥因子

〔中圖分類號(hào)〕R274.9"""""""" 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B""""""""" 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2025.02.027

〔收稿日期〕2024-11-01

〔基金項(xiàng)目〕湖南省自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（2024JJ6360）;湖南省中醫(yī)藥管理局計(jì)劃項(xiàng)目（B2023098，B2024250）;湖南省中醫(yī)藥管理局計(jì)劃項(xiàng)目;湖南中醫(yī)藥大學(xué)校院聯(lián)合重點(diǎn)項(xiàng)目（2023XYLH009）;湖南中醫(yī)藥大學(xué)校院聯(lián)合基金項(xiàng)目（2023XYLH026）。

〔通信作者〕*劉" 鑫，男，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail：477279453@qq.com。

Clinical research on the treatment of knee osteoarthritis of cold-dampness obstruction pattern using LU's Gubi Tong external washing formula combined with glucosamine sulfate

CHEN Yujie1， LU Min1， QIU Liguo1，2， XU Xiaotong1， WANG Linhua1， LI Naping1， YE Guisheng1， LIU Xin1

1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China;

2. Graduate School of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Abstract〕 Objective To explore the clinical efficacy of LU's Gubi Tong external washing formula combined with glucosamine sulfate in treating knee osteoarthritis （KOA） of cold-dampness obstruction pattern. Methods Sixty patients with cold-dampness obstruction type KOA in the Department of Orthopedics of the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from January 2024 to August 2024 were selected and randomly divided into observation group （n=30） and control group （n=30） by random number table method. The control group was given oral glucosamine sulfate， while the observation group was treated with LU's Gubi Tong external washing formula for knee joint fumigation and washing on the basis of oral glucosamine sulfate for 12 consecutive weeks. The visual analogue scale （VAS） pain score， Western Ontario and McMaster Universities （WOMAC） score， Japanese Knee Osteoarthritis Association （JOA） score， clinical efficacy， the levels of interleukin （IL）-6， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and prostaglandin E2 （PGE2） in synovial fluid， as well as safety， were compared between the two groups. Results Compared with pre-treatment levels， post-treatment VAS， WOMAC， and JOA scores decreased in both groups （Plt;0.05）， with the observation group showing lower scores than the control group （Plt;0.05）. The clinical efficacy rate of the observation group （90%） was higher than that of the control group （83.3%）， though the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Compared with pre-treatment levels， post-treatment IL-6， TNF-α， and PGE2 levels in synovial fluid were significantly reduced in both groups （Plt;0.05）， with the observation group showing lower levels than the control group （Plt;0.05）. During the treatment， no obvious local or systemic adverse reactions occurred in either group， and no abnormalities were found in hematology， urinalysis， or liver and kidney function tests before and after treatment. Conclusion LU's Gubi Tong external washing formula has a definite clinical efficacy and good safety in patients with KOA of cold-dampness obstruction pattern. Its mechanism of action may involve reducing the levels of IL-6， TNF-α， and PGE2 in synovial fluid， thereby inhibiting the inflammatory response and alleviating knee joint pain in affected patients.

〔Keywords〕 knee osteoarthritis; LU's Gubi Tong external washing formula; Chinese medicine external therapy; cold-dampness obstruction; inflammatory factors

本文引用： 陳玉潔， 盧" 敏， 邱禮國， 許曉彤， 王林華， 李納平， 葉貴生， 劉" 鑫. 盧氏骨痹通外洗方聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療寒濕痹阻型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2025， 45（2）： 370-375.

膝骨關(guān)節(jié)炎（kneeosteoarthritis，KOA）是臨床上最常見的關(guān)節(jié)軟骨退行性疾病之一，以逐漸發(fā)展的膝關(guān)節(jié)疼痛、畸形、運(yùn)動(dòng)功能減退為主要特征，具有高患病率及高致殘率的發(fā)病特點(diǎn)，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量[1]。隨著我國逐漸邁入老年化社會(huì)，KOA患病率將快速增長[2]，給患者生活帶來嚴(yán)重不便的同時(shí)也給患者家庭及國家衛(wèi)生系統(tǒng)造成龐大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，探索延緩KOA進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制及治療手段具有重大意義。目前，針對(duì)KOA的各種治療方法雖可改善癥狀，但沒有一種有效的方法能阻止本病的發(fā)生發(fā)展，目前主要治療方案多為對(duì)癥治療。西藥可緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，以塞來昔布和雙氯芬酸為代表的非甾體抗炎藥和以硫酸氨基葡萄糖為代表的癥狀緩解類藥為常用藥物[3]。氨基葡萄糖參與人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中蛋白聚糖合成過程，KOA患者通過口服補(bǔ)充外源性氨基葡萄糖，可刺激黏多糖的生化合成，并增加骨骼鈣質(zhì)的攝取，可有效改善和增強(qiáng)滑膜液的黏稠度，提高關(guān)節(jié)潤滑度，降低炎癥反應(yīng)，從而緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等癥狀，有助于改善膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能[1，3]。

中醫(yī)藥因其獨(dú)特的理論體系在防治KOA方面具有適應(yīng)證廣、遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定、多途徑調(diào)節(jié)、雙向平衡調(diào)節(jié)、心身共治、總有效率高的優(yōu)勢，能更廣泛而有效地運(yùn)用于KOA的防治[4-6]。中藥外治法具有無創(chuàng)、避免胃腸道刺激、毒副作用低、操作簡便的優(yōu)點(diǎn)[7]。KOA屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”的范疇，寒濕痹阻證是最為常見的證型之一。盧敏教授總結(jié)近40年臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合湖南省特殊地域、氣候及人文特點(diǎn)，認(rèn)為KOA患者多受外來風(fēng)、寒、濕等邪氣。外邪勝而為毒，侵襲膝關(guān)節(jié)骨骼筋脈，故膝骨關(guān)節(jié)炎患者常膝關(guān)節(jié)腫痛，遇寒痛增，下肢沉重，陰雨天加重，形寒肢冷。針對(duì)寒濕痹阻型KOA患者，盧敏教授強(qiáng)調(diào)以溫陽通絡(luò)、祛寒利濕為主要原則。由于KOA的致病病因復(fù)雜，盧敏教授以“內(nèi)服外用”制約“內(nèi)外相召”，自擬盧氏骨痹通外洗方。本課題組通過盧氏骨痹通外洗方聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療寒濕痹阻型KOA患者，分析其臨床療效、疼痛視覺模擬法（visual analogue scale， VAS）評(píng)分、西大略和麥克馬斯特大學(xué)（Western Ontarioand McMaster University， WOMAC）評(píng)分、日本膝骨性關(guān)節(jié)炎功能評(píng)估量表（the Japanese knee osteoarthritis evaluation scale， JOA）評(píng)分及對(duì)關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞介素（interleukin， IL）-6、腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α， TNF-α）、前列腺素E2（prostaglandin E2， PGE2）指標(biāo)的影響，探討其治療寒濕痹阻型KOA的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1" 一般資料

選擇2024年1月至2024年8月期間于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨傷科住院部及門診就診的60例寒濕痹阻型KOA患者納入研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。兩組患者年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、病程、Kellgren-Lawrence分級(jí)（以下簡稱KL影像分級(jí)）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。詳見表1。本實(shí)驗(yàn)已通過湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，倫理編號(hào)：HN-LL-LW-2024-055。

1.2" 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1" 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)" 參照膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023年版）[1]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;（2）年齡≥50歲;（3）晨僵≤30 min;（4）活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）;（5）X線（站立位或負(fù)重位）示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成。符合（1）及（2）（3）（4）（5）中任意2條即可診斷。

1.2.2" 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)" 參照膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2023年版）[1]中寒濕痹阻證。主癥：膝關(guān)節(jié)疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減;次癥：腰身重痛。舌脈象：舌質(zhì)淡，苔白膩，脈濡緩。符合主次證則可判定為寒濕痹阻證。

1.2.3" KL影像分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)" 0級(jí)：無改變（正常）;Ⅰ級(jí)：可疑骨贅，關(guān)節(jié)間隙正常;Ⅱ級(jí)：明確骨贅，關(guān)節(jié)間隙可疑變窄;Ⅲ級(jí)：中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙明確變窄，有硬化性改變;Ⅳ級(jí)：大量骨贅，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，有嚴(yán)重硬化性改變及明顯畸形[1]。

1.3" 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）病例符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且符合KL影像分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中Ⅰ～Ⅲ級(jí)者;（2）年齡50～70歲者;（3）近1個(gè)月內(nèi)未服用治療藥物及采用相關(guān)治療者;（4）類風(fēng)濕、風(fēng)濕、自身免疫性疾病、感染等指標(biāo)檢測無異常者;（5）無高血壓、冠心病等內(nèi)科合并癥，排除存在其他部位關(guān)節(jié)炎者;（6）糞便寄生蟲檢測正常，既往無排便異常或消化道疾病發(fā)作史者;（7）既往無長時(shí)間服用抗生素史，現(xiàn)采集標(biāo)本前抗菌或抑菌藥物停用時(shí)間gt;1年者;（8）簽署知情同意書，能配合后續(xù)治療及隨訪者。

1.4" 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并急性滑膜炎關(guān)節(jié)大量積液者;（2）并發(fā)癥（如牛皮癬、代謝性骨病、急性創(chuàng)傷等）影響到關(guān)節(jié)者;（3）過敏體質(zhì)者或?qū)Ρ痉剿幬锍煞诌^敏者;（4）合并有嚴(yán)重心血管疾病或肝、腎嚴(yán)重受損的患者;（5）伴有血液、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液腫瘤疾病、風(fēng)濕免疫性疾病患者;（6）哺乳、妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女。

1.5" 脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）未按規(guī)定進(jìn)行治療，導(dǎo)致療效無法評(píng)估者;（2）資料不完整影響療效或安全性的評(píng)估者;（3）治療過程中發(fā)生意外事件導(dǎo)致無法繼續(xù)治療者;（4）患者在治療過程中不配合治療者;（5）受試者主動(dòng)提出中止試驗(yàn)者。

1.6" 治療方法

對(duì)照組：口服硫酸氨基葡萄糖片（伊索佳，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：72409231，國藥準(zhǔn)字：H20041316，規(guī)格：0.25 g/片），2粒/次，3次/d，連續(xù)治療12周。指導(dǎo)患者進(jìn)行股四頭肌功能鍛煉，減輕可能引起膝關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)的運(yùn)動(dòng)如久立、爬樓、爬山等。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用盧氏骨痹通外洗方熏洗膝關(guān)節(jié)，入組后開始每日1次，連續(xù)治療12周。盧氏骨痹通外洗方方藥組成：桂枝、威靈仙、花椒、防風(fēng)、川牛膝、伸筋草、透骨草、路路通、海桐皮、川芎、千年健、王不留行各10 g。用法：先用水浸泡藥物30 min，煎煮，取3 000 mL藥汁，趁熱將膝關(guān)節(jié)置于藥汁上熏蒸，待藥汁變溫后泡浴膝關(guān)節(jié)10 min。上述中藥均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診中藥房提供。

治療期間患者均不口服非甾體抗炎藥，避免關(guān)節(jié)腔注射，暫不進(jìn)行其他中醫(yī)外治法的治療。治療期間若遇患者疼痛劇烈，可適時(shí)服用非甾體抗炎藥緊急鎮(zhèn)痛，并記錄。

1.7" 觀察指標(biāo)

1.7.1" 疼痛VAS評(píng)分" 患者根據(jù)疼痛感覺進(jìn)行評(píng)分，在標(biāo)尺相應(yīng)刻度打分，直尺刻度0表示無痛，刻度10表示劇痛難忍[8]。分別于治療前及治療12周后予以評(píng)分。

1.7.2" WOMAC評(píng)分" 觀察并記錄兩組患者疼痛、僵硬及關(guān)節(jié)功能改善情況，并采用WOMAC評(píng)分[9]，包括關(guān)節(jié)疼痛程度、僵硬程度和進(jìn)行日?；顒?dòng)的難度3個(gè)方面共24項(xiàng)內(nèi)容。其中每項(xiàng)內(nèi)容賦分為0分：正常;1分：輕度;2分：中度;3分：重度;4分：極重度。總積分用各項(xiàng)目的積分總數(shù)表示，WOMAC評(píng)分越高，表示癥狀越嚴(yán)重，并以此評(píng)定療效。分別于治療前及治療12周后予以評(píng)分。

1.7.3" 膝關(guān)節(jié)功能" 采用JOA評(píng)分[10]對(duì)膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)定。JOA評(píng)分內(nèi)容包括膝關(guān)節(jié)疼痛程度、日常活動(dòng)、平時(shí)活動(dòng)、健康狀態(tài)及疼痛僵硬感5個(gè)部分，共25個(gè)項(xiàng)目。每個(gè)項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重，總分為100分。分別于治療前及治療后12周予以評(píng)分。

1.7.4" 臨床療效" 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]擬定。臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)分為治愈：癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少率≥95%;顯效：癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少率≥70%但lt;95%;有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少率≥30%但lt;70%;無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少lt;30%。于治療后12周予以評(píng)定。中醫(yī)證候與體征積分：分級(jí)量化評(píng)分內(nèi)容包括關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟、上下樓梯、平地行走等，總分最低0分，最高24分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.7.5" 炎癥因子含量" 所有患者于治療前、治療后12周分別采集關(guān)節(jié)液，備ELISA檢測相關(guān)試劑和收集的血清，分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測樣品孔。標(biāo)準(zhǔn)孔每孔加相應(yīng)濃度梯度標(biāo)準(zhǔn)樣品100 μL，樣品孔加檢測緩沖液80 μL和20 μL樣本。振蕩、室溫孵育，洗滌，加入稀釋的辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉親和素，振蕩、室溫孵育，洗滌，加入顯示底物，避光室溫孵育，加入終止液，酶標(biāo)儀檢測IL-6、TNF-α、PGE2含量。

1.7.6" 安全性分析" 治療期間對(duì)每位患者進(jìn)行定期回訪，記錄是否出現(xiàn)皮膚過敏、皮膚潰爛、起疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并監(jiān)測治療前后患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能是否存在異常變化。

1.8" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，計(jì)量資料采用“x±s”表示;性別、KL影像分級(jí)比較采用χ2檢驗(yàn);組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，各時(shí)點(diǎn)與治療前比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，同一時(shí)點(diǎn)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1" 兩組患者疼痛VAS評(píng)分比較

治療前，兩組疼痛VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組疼痛VAS評(píng)分均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見表2。

2.2" 兩組患者WOMAC評(píng)分比較

治療前，兩組WOMAC評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組WOMAC評(píng)分均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組患者JOA評(píng)分比較

治療前，兩組JOA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組JOA評(píng)分均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療后臨床療效相比，對(duì)照組總體治療有效率為83.3%，觀察組總有效率為90.0%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。詳見表5。

2.5" 兩組患者PGE2、IL-6、TNF-α比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α、PGE2含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組IL-6、TNF-α、PGE2含量均降低（Plt;0.05），且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。詳見表6。

2.6" 安全性分析

試驗(yàn)期間，兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)以及肝、腎功能檢查結(jié)果未出現(xiàn)異常，對(duì)照組患者有1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，考慮為老年患者皮膚較為干燥導(dǎo)致。其余患者未出現(xiàn)不適癥狀。

3 討論

IL-6屬于促炎癥發(fā)生因子，與KOA的發(fā)生密切相關(guān)[12]。研究表明[13]，在發(fā)病過程中，IL-6與可溶性IL-6可共同作用，間接促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成，激發(fā)破骨細(xì)胞的生成。曾惠瓊等[14]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)KOA患者外周血中的IL-6較健康志愿者明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。TNF-α具有抑制成骨細(xì)胞和刺激破骨細(xì)胞生成的作用，與KOA滑膜炎病變和軟骨退變密切相關(guān)。研究表明[15]，TNF-α在KOA患者的軟骨中均存在過量表達(dá)，TNF-α可以促進(jìn)IL-1β、PGE2等炎癥因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致KOA患者發(fā)生疼痛。研究發(fā)現(xiàn)[16]，抑制TNF-α可以減輕軟骨細(xì)胞的破壞，從而延緩KOA的進(jìn)展。PGE2是由巨噬細(xì)胞合成分泌而成，PGE2對(duì)關(guān)節(jié)軟骨起到分解的作用，導(dǎo)致軟骨下骨的吸收從而破壞骨與軟骨合成，最終引起關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變[17]。這些炎癥因子的相互作用可以刺激KOA患者的膝關(guān)節(jié)，導(dǎo)致無菌性炎癥，引起膝關(guān)節(jié)的功能活動(dòng)障礙，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)的疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)不利等癥狀[18]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者疼痛VAS評(píng)分、JOA評(píng)分和WOMAC評(píng)分均降低，且觀察組的評(píng)分降低均較對(duì)照組更明顯。兩組患者治療后臨床療效比較，觀察組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組;兩組患者治療后關(guān)節(jié)液中IL-6，TNF-α及PGE2的含量均減少，且觀察組低于對(duì)照組。所有患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，這表明盧氏骨痹通外洗方安全性較高。

盧敏教授在行醫(yī)用藥過程中重視整體觀念，因此注重行經(jīng)用藥，調(diào)理全身。膝部居于下肢中樞，陰經(jīng)有脾、肝、腎經(jīng)3條，陽經(jīng)有胃、膽、膀胱經(jīng)3條，均循行過膝部，與KOA的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，故重視外用伸筋草、透骨草、路路通、千年健和王不留行可行經(jīng)通絡(luò)、緩痹止痛。盧敏教授在臨床上擅用中藥外治法，用時(shí)多強(qiáng)調(diào)微微汗出即止，一者使風(fēng)寒濕之邪氣從表而解，二者避免發(fā)汗太過而傷津，在臨床療效顯著[19]。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，花椒中的化學(xué)成分豐富，具有多種生理活性，具有效抗炎、鎮(zhèn)痛、局部麻醉、抗氧化、抗腫瘤、抑菌、殺蟲、抗皺等作用[20]。防風(fēng)中的有效成分可以有效緩解急、慢性炎癥癥狀，與阿司匹林在鎮(zhèn)痛抗炎方面的功效相類似[21]。牛膝總皂苷是牛膝主要活性成分，研究發(fā)現(xiàn)牛膝總皂苷治療KOA的機(jī)制之一可能是通過抑制促炎因子，從而抑制軟骨基質(zhì)降解、軟骨細(xì)胞凋亡、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)重構(gòu)[22]。伸筋草主要含有生物堿、三萜類成分，研究表明其具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗感染等作用[23]。透骨草的成分槲皮素和山柰酚具有抗炎、抗過敏和抗真菌等藥理作用[24]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方透骨草溶液外用可有效降低關(guān)節(jié)組織中炎癥因子IL-1β的含量，抑制炎癥的進(jìn)展[25]。路路通中活性成分豐富，其有效成分可以通過降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性介質(zhì)的分泌，參與核因子κB信號(hào)通路等途徑發(fā)揮抗炎效應(yīng)[26]。千年健含有揮發(fā)油和倍半萜類化合物，研究表明其可調(diào)整大鼠血清中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10等炎癥因子水平，具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛等作用[27]。王不留行的活性成分豐富，具有催乳、抗氧化等藥理作用[28];研究發(fā)現(xiàn)，王不留行醇提取物可顯著下調(diào)TNF-α、IL-1β及白IL-6的表達(dá)，發(fā)揮抗炎活性[29]。

綜上所述，盧氏骨痹通外洗方對(duì)寒濕痹阻型KOA患者的臨床療效明確并且具有良好的安全性，其作用機(jī)制可能與降低關(guān)節(jié)液中IL-6、TNF-α及PGE2的含量，從而抑制KOA患者的炎癥反應(yīng)，延緩膝關(guān)節(jié)的退變，達(dá)到改善KOA患者疼痛癥狀治療效果。其具有安全性高、無創(chuàng)簡便、治療成本低、患者依從性高的優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床中推廣使用。本次研究結(jié)果也存在著一些不足：（1）總體樣本量偏少，治療時(shí)間較短，需進(jìn)一步隨訪評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期的療效;（2）研究難以采用雙盲及分配隱藏，可能存在一定偏倚性;（3）本研究僅初步驗(yàn)證了盧氏骨痹通外洗方的有效性及安全性，對(duì)于其具體發(fā)揮作用的成分尚未明確，需進(jìn)一步深入探討其作用成分及具體機(jī)制。

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（本文編輯" 田夢妍）