基礎(chǔ)研究中實驗動物倫理現(xiàn)狀與管理要點

摘要：2023年，十部委聯(lián)合發(fā)布了《科技倫理審查辦法》（試行），明確指出開展科技倫理活動應(yīng)依照本辦法進行科技倫理審查。其中，第二條中的第二點，將涉及實驗動物的科技活動單獨列為一項，足以見得國家對于科技工作、實驗動物倫理審查的重視程度。實驗動物福利以實驗動物倫理審查為重點，必須遵守3R原則。本文分析了基礎(chǔ)研究中實驗動物福利及動物倫理審查現(xiàn)狀，從管理者的角度闡述了實驗動物倫理審查的重要性及管理要點。

關(guān)鍵詞：實驗動物福利；實驗動物倫理審查；管理要點

動物實驗是基礎(chǔ)科研的敲門磚，數(shù)據(jù)的采集、檢測、指標(biāo)的量化都需要實驗動物犧牲自我，為科學(xué)研究事業(yè)付出生命的代價。醫(yī)學(xué)、藥物的臨床試驗必須經(jīng)過倫理審查，需要保證受試者權(quán)益最大化，對于方案的科學(xué)性、風(fēng)險受益比、受試者保護等方面進行嚴(yán)格審查。與臨床試驗相比，實驗動物也是生命，必須進行保護。國內(nèi) 1988年發(fā)布了《實驗動物管理條例》，強調(diào)了保障動物福利并已列入國務(wù)院立法計劃。2018年公布了國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T35892（實驗動物倫理審查指南），而后相繼出臺地方和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，從法規(guī)角度，讓管理更加專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化。

1 實驗動物福利及倫理現(xiàn)狀

1.1 科研人員了解實驗動物倫理情況

在大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院發(fā)布的一項統(tǒng)計中顯示，無論調(diào)查對象是否已開展動物實驗，對動物實驗過程中遵循的“3R”原則、動物福利知識及相關(guān)法律法規(guī)了解程度較低，完全不了解者約占50%[1]。羅晶晶等人發(fā)布于《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育》中的數(shù)據(jù)顯示，僅有7.67%的學(xué)生了解實驗動物的相關(guān)法規(guī)，3.97%的學(xué)生了解動物福利問題，11.38%的學(xué)生了解“3R”原則[2]。李閃閃等人發(fā)布于《科學(xué)與社會》中的調(diào)查問卷顯示，僅53.9%的科研人員能掌握“3R”原則的內(nèi)容[3]。鄒麗娟在北京某三甲醫(yī)院調(diào)研研究生對動物倫理認(rèn)知的報告中指出，詳細(xì)了解“3R”原則的研究生僅占34.62%，5.38%的研究生完全不知道。在《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》文件政策解讀方面，34.62%的研究生并不了解國家的這份意見。在對實驗動物的科研倫理規(guī)范了解程度上，7.69%表示非常了解，50%比較了解，42.31%不太了解。由此可見，相當(dāng)大的比例的研究生不同程度上欠缺實驗動物倫理認(rèn)知和操作技術(shù)規(guī)范上的知識[4]。

我院急腹癥研究所實驗動物平臺為開放性實驗平臺，為各大院校和醫(yī)院的研究生提供動物實驗場所。所有帶教老師均取得《天津市實驗動物人員培訓(xùn)上崗證》，充分理解實驗動物倫理的理論知識，熟練掌握操作技能，但是在對學(xué)生的調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，越來越多的從事基礎(chǔ)研究的研究生了解動物倫理的相關(guān)知識，但90%以上沒有取得培訓(xùn)證書，這就使實驗動物倫理幾乎停留在理論層面，需要管理人員加大力度進行動物倫理基礎(chǔ)與實踐操作的普及。

1.2 實驗動物倫理管理現(xiàn)狀

2006年發(fā)布的《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》明確指出，與實驗動物相關(guān)的實驗室、機構(gòu)和個人，提倡“3R”原則的同時，要求每個機構(gòu)建立IACUC（實驗動物福利倫理委員會）來監(jiān)督實驗動物福利和使用[5]。但據(jù)不完全統(tǒng)計，我國目前2 000多家實驗動物專業(yè)機構(gòu)中，30%的機構(gòu)并沒有成立IACUC，已建立的機構(gòu)中，由于領(lǐng)導(dǎo)層管理的不重視，委員審查能力欠缺，經(jīng)費不足，實驗動物從業(yè)人員的專業(yè)技術(shù)水平參差不齊，IACUC如同虛設(shè)，倫理審查工作形式大于內(nèi)容[6]。

第一，監(jiān)督管理力度不足。相較我國國內(nèi)的臨床試驗倫理審查，以及國外的實驗動物倫理審查，國內(nèi)的動物倫理福利及倫理審查雖然出臺了國標(biāo)、地標(biāo)，但是仍存在執(zhí)行層面的諸多問題。目前，諸多的檢查多停留在設(shè)施的硬件是否滿足規(guī)范要求，動物的來源是否明確，對于實驗動物的倫理審查監(jiān)督較為薄弱，雖然，從國家的層面一直強調(diào)倫理先行，倫理審查，對于文章的發(fā)表，雜志社也有相關(guān)要求，倫理審查也有相關(guān)證明（倫理審查意見），但含金量不足，有些審查意見出自某些技術(shù)服務(wù)公司，存在為了賺取技術(shù)服務(wù)費而出具倫理審查意見的嫌疑，且審查人員資質(zhì)有待商榷。

第二，倫理審查工作壓力越來越大。不僅僅在項目開展實驗前需要進行倫理審查，根據(jù)國家基金委以及各地方基金申報的要求，在申報階段也需要提供實驗動物倫理審查證明，且申報時間短，項目數(shù)量眾多，造成了從業(yè)人員的倫理審查工作壓力大。一方面來自申報任務(wù)的完成，一方面來自工作單位上級部門的壓力。如果處理不到位，就會造成倫理“得過且過”，科研人員長期“輕視”的惡性循環(huán)。更有甚者，在科研成果即將發(fā)表前申請“補倫理”，嚴(yán)重違反科研誠信。但天平的一邊是即將發(fā)表的SCI，另一邊是需要出具倫理審查意見，孰輕孰重，相信所有的從事倫理審查的管理人員都會面臨這樣的問題和壓力。

第三，缺乏倫理過程管理。隨著科研的重要性越來越高，創(chuàng)新型的動物實驗越來越多。就我院來講，每年動物倫理證明出具百余份，實驗方案也是多種多樣，而倫理委員會委員多為兼職，無法保證對于項目的跟進監(jiān)督。這就存在某些實驗未按照審查方案進行，而存在高風(fēng)險操作的可能。

綜上，雖然從國家、地方出臺了相關(guān)的法律法規(guī)，但大都停留在理論層面。實際執(zhí)行層面存在很多問題。一方面，實驗動物不同于人，對于生存福利無法用語言表達，沒有途徑傾訴或舉報。這就勢必造成了實驗人員的不重視。另一方面，大多數(shù)學(xué)生在實驗前沒有接觸過實驗動物，存在對動物的恐懼心理，同時缺乏實驗操作的培訓(xùn)，無法從技術(shù)層面保障實驗動物的福利，造成了實驗動物的額外創(chuàng)傷。作為管理人員，一方面，面臨著上級部門對于倫理審查的要求越來越多，擔(dān)子越來越重，另一方面，對于科研人員的教育、管理、培訓(xùn)還要不斷加強。如何將理論聯(lián)系實際，如何將法律法規(guī)落實到執(zhí)行層面，如何從形式主義變?yōu)閺母旧现匾?，如何保證實驗動物的生存環(huán)境，需要從管理角度內(nèi)化于心、外化于行。一手抓制度章程的落實，講究方式方法，一手抓培訓(xùn)教育的內(nèi)涵，尊重生命，敬畏生命，善待生命。

2 實驗動物倫理管理要點

2.1 加強法律法規(guī)的學(xué)習(xí)以及普及知識的宣傳

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、科研院所等實驗機構(gòu)應(yīng)加強對法律法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，在十部委發(fā)布的《科技倫理審查辦法》中第三條規(guī)定：開展科技活動應(yīng)堅持促進創(chuàng)新與防范風(fēng)險相統(tǒng)一，客觀評估和審慎對待不確定性和技術(shù)應(yīng)用風(fēng)險，遵循增進人類福祉 、尊重生命權(quán)利、堅持公平公正、合理控制風(fēng)險、保持公開透明的科技倫理原則，遵守我國憲法、法律法規(guī)和有關(guān)規(guī)定以及科技倫理規(guī)范[7]。實驗動物倫理審查應(yīng)被高度重視，尊重生命的價值。同時，其他的一些國標(biāo)、地標(biāo)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也同樣可以以例會加考核的方式進行，避免形式主義。

學(xué)習(xí)的主要任務(wù)就是讓大家明白，動物福利是尊重生命，倫理審查是科研誠信的紅線，要有底線思維。培訓(xùn)后的成果進行公示，考核未通過的實驗人員暫停相關(guān)實驗，重新培訓(xùn)學(xué)習(xí)，讓大家加深印象，時刻在心中敲響法律法規(guī)、科研誠信的警鐘。

同時，倫理委員會應(yīng)每年至少一次舉辦全院培訓(xùn)，涉及管理人員、實驗人員、科研秘書等，利用傳統(tǒng)的宣傳方式結(jié)合新媒體，以點連線，以線帶面，老師帶學(xué)生，學(xué)生再帶學(xué)生，了解并掌握最新的倫理審查法規(guī)和進展情況，弘揚科技倫理精神，樹立典型模范，榜樣精神，扎實開展工作。

2.2 管理部門加大培訓(xùn)力度

第一，培訓(xùn)持證上崗。國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T35892-2008，《實驗動物福利倫理審查指南》中規(guī)定，實驗動物從業(yè)人員，應(yīng)通過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，并獲得從業(yè)人員相關(guān)資質(zhì)和技能[8]。實驗動物管理機構(gòu)每年都會進行實驗動物上崗證的培訓(xùn)，但報名人員絕大多數(shù)來自高校、醫(yī)院、藥企等單位的實驗工作人員，高校研究生寥寥無幾。研究生是進行動物實驗操作的主要群體，實驗動物中心每年要接待大量新人，但大多數(shù)研究生未進行過相關(guān)培訓(xùn)，并且不了解正規(guī)的培訓(xùn)渠道。這就需要上級管理部門將實驗動物培訓(xùn)作為一項常態(tài)化工作。

第二，提升操作技能。實驗操作不當(dāng)勢必會造成實驗動物不必要的驚恐或損傷。麻醉藥的使用方式及麻醉深度的不當(dāng)，會引起實驗動物心率加快甚至死亡。暴力抓取、在實驗動物面前處死同類動物、未完全處死等都屬于違背3R原則的行為。所以，實驗人員應(yīng)規(guī)范操作，提升技能，保障動物福利。

實驗室管理部門的崗前培訓(xùn)尤為重要。崗前培訓(xùn)是管理流程中最基礎(chǔ)也是最重要的環(huán)節(jié)，培訓(xùn)質(zhì)量是保障動物實驗順利開展的前提條件。在實驗人員提出實驗動物倫理申請時，同步進行崗前培訓(xùn)。

初步培訓(xùn)：實驗人員需在開展試驗前提交申請，管理人員要以淺顯易懂的語言對實驗動物中心整體環(huán)境、規(guī)章制度、實驗操作SOP進行講解，通過以往的經(jīng)驗，解析由于操作不當(dāng)造成的嚴(yán)重后果，杜絕違規(guī)操作。

實踐培訓(xùn)：按照申請內(nèi)容，理論聯(lián)系實際，管理者演示實驗動物的接收、抓取、綁定、消毒、注射、麻醉、尸體處理等環(huán)節(jié)，強化3R原則的實踐意識。

考核：在完成了初步培訓(xùn)和實踐培訓(xùn)后，開展實踐考核，考核通過發(fā)放培訓(xùn)合格證書。

2.3 切實發(fā)揮IACUC的作用

第一，IACUC 組成符合需求。IACUC 至少由 5 人組成，設(shè)主任委員一名 、副主席及委員（含獸醫(yī)師）。每屆任期3年到5年，由單位負(fù)責(zé)聘任、崗前培訓(xùn)、解聘并及時補充成員。研究制定適合本單位的制度及SOP，包括審查實驗方案的科學(xué)性、實驗動物使用計劃、監(jiān)督動物實驗開展、糾正并修改實驗方案中不當(dāng)?shù)膶嶒灢襟E及操作、實驗動物在全過程飼養(yǎng)環(huán)節(jié)中的福利等。

第二，強化審查流程。審查過程應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)，充分發(fā)揮委員的專業(yè)性。審查過程應(yīng)嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行，在筆者的工作單位，由主要研究者提請實驗動物倫理審查，按照標(biāo)準(zhǔn)要求填寫《實驗動物倫理審查表》，倫理秘書根據(jù)試驗內(nèi)容，進行形式審查通過后，提請主委選擇簡易程序?qū)彶椋ㄓ蓛擅嚓P(guān)專業(yè)專家審查）或會議審查。審查通過后，倫理辦公室出具《實驗動物倫理審查意見》，而后方可開展動物實驗。

在審查過程中，出現(xiàn)過比較突出的案例。曾有主要研究者提出購買1 004只實驗大鼠，在倫理形式審查中，以違背“3R”原則，退回申請。經(jīng)了解，此項申請由主要研究者的學(xué)生申請，其對于實驗動物福利及倫理相關(guān)知識并不了解。倫理辦公室在事件之后進行法律法規(guī)的培訓(xùn)，協(xié)助修改實驗方案，責(zé)成重新申報。

第三，注重過程監(jiān)督。審查后的過程監(jiān)管要狠抓落實。倫理委員會應(yīng)每日對實驗操作人員進行巡查，是否按照申請批準(zhǔn)的方案進行實驗操作，是否在實驗過程中保障了實驗動物的福利，有沒有在操作過程中造成實驗動物的恐懼、尖叫，實驗操作記錄是否完整，如發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)及時警告，必要時上報管理部門，停止實驗。同時，倫理委員會應(yīng)每月隨機挑選1～2個項目進行質(zhì)控，在質(zhì)控現(xiàn)場如發(fā)現(xiàn)實驗方案與批準(zhǔn)的方案不一致，應(yīng)及時溝通進行修正，倫理委員會審批通過后方可進行。同時，根據(jù)文件要求，結(jié)合工作實際，初步建立處罰機制：對于嚴(yán)重違背倫理原則的實驗操作，惡意虐待動物的行為，立即停止實驗，必要時進行通報批評，禁止進入實驗區(qū)域三個月；對于發(fā)現(xiàn)三次違背倫理審查原則的事件，管理人員上報科教處，相關(guān)實驗經(jīng)費不予報銷。

（見下圖）

第四，合理安排審查。正如前文所提，各級基金委要求在申報階段提供實驗動物倫理審查證明。如果在沒有確定項目是否中標(biāo)的前提下，委員對所有項目均進行嚴(yán)格審查，一是浪費人力資源，二是無法保證申報的時間要求節(jié)點完成所有審查要求。所以，在我院，經(jīng)管理委員會會議討論，執(zhí)行兩種審查意見：在申報階段，經(jīng)過倫理辦公室形式審查符合要求的，即刻領(lǐng)取審查意見，該意見注明“僅用于項目申報”。在項目立項后，正式開展倫理審查，審查意見注明“科學(xué)研究”。這樣不僅能夠減輕管理人員的壓力，也保證了項目順利申報，并能夠合理開展。

2.4 增加實驗動物中心的建設(shè)經(jīng)費投入

實驗動物飼養(yǎng)、暫存等環(huán)節(jié)的環(huán)境不清潔、溫度不適宜、飼料和飲水不清潔、墊料不舒適等因素，也可能造成實驗動物的應(yīng)激反應(yīng)，違背實驗動物福利的原則。目前，仍有少數(shù)地區(qū)由于經(jīng)費較少等問題，在不符合飼養(yǎng)環(huán)境的條件下進行動物實驗，這會造成實驗動物福利缺失，實驗數(shù)據(jù)的不準(zhǔn)確，從而增加科研誠信的風(fēng)險。筆者曾對比過在普通飼養(yǎng)層流架和屏障環(huán)境不同飼養(yǎng)條件下的實驗動物環(huán)境指標(biāo)，普通環(huán)境不能達到無菌要求，籠盒內(nèi)濕度、氨氣濃度超標(biāo)，同時，實驗動物交叉感染疾病的概率極高，達不到實驗動物福利的標(biāo)準(zhǔn)。省錢，并不省心！

為提高實驗動物整體福利，改善實驗動物飼養(yǎng)的條件是非常必要的。設(shè)施建設(shè)應(yīng)科學(xué)合理，充分考慮各功能區(qū)及配套控制區(qū)，滿足GB50447、GB14925等的相關(guān)要求。我國目前用于實驗動物基礎(chǔ)建設(shè)的經(jīng)費較少，基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)水平參差不齊。隨著實驗動物學(xué)的發(fā)展，需要投入足夠經(jīng)費，建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量的硬件設(shè)施。但還是應(yīng)該注意到，設(shè)施建設(shè)不單單是基礎(chǔ)建設(shè)，更重要的是在運行過程中的維護、體現(xiàn)動物福利和實驗的設(shè)備采購和

更新。

3 展望

據(jù)統(tǒng)計，2015年全世界用于科研的實驗動物達到 1.921億

只[9]。隨著生命科學(xué)的不斷發(fā)展，我國實驗動物的使用量也在逐年提升，一些不必要的重復(fù)實驗在一定程度上會造成實驗動物浪費，其價值也未見得充分的利用，所以尊重3R原則，重視實驗動物倫理的審查可以優(yōu)化實驗內(nèi)容，減少動物實驗重復(fù)的現(xiàn)象。這對于培養(yǎng)高素質(zhì)人才有著重要的意義，從而也讓實驗動物倫理審查和管理有了溫度。

許多動物實驗會不可避免地對動物實施傷害性刺激，造成實驗動物本身的疼痛、疾病、抑郁、恐懼、緊張和不安，并伴隨著現(xiàn)有的或潛在的精神上的傷害。作為一種生命形式，實驗動物與人類一樣具有意識和情感，也希望表達天性和自由，生活沒有恐懼、悲傷和焦慮。隨著秦川教授帶領(lǐng)的團隊在新冠疫情期間做出了遙遙領(lǐng)先世界水平的動物實驗成果，實驗動物行業(yè)越發(fā)被社會重視。生命科學(xué)的發(fā)展與國際接軌，實驗動物福利也實現(xiàn)了接軌，近百家機構(gòu)設(shè)施通過了AAALAC認(rèn)證。

綜上，管理者可以從人性化角度出發(fā)，以共情共鳴的方式從內(nèi)心引導(dǎo)實驗人員重視生命的價值，充分理解“3R”原則，內(nèi)心上產(chǎn)生一種自律的情緒，同時，狠抓管理，狠抓落實，從培訓(xùn)教育到倫理審查再到實驗過程，感性和理性相結(jié)合，直至動物的仁慈

終點。■

參考文獻：

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收稿日期：2024-10-30

項目資金來源：《薏苡附子敗醬散調(diào)控MDSCs抑制結(jié)腸炎癌進展的作用機制研究》，天津中醫(yī)重點領(lǐng)域課題，2023008

作者簡介：劉晉津（1984—），男，獸醫(yī)師（中級）。研究方向：生物醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、科研管理。

通訊作者：張琦（1985—），女，博士，副研究員。研究方向：腫瘤免疫。