冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后慢血流或無復(fù)流研究進(jìn)展

［摘" 要］" 冠心病（CHD）作為常見的心血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康，其中ST段抬高型心肌梗死（STEMI）致死率較高，及時(shí)有效地解決犯罪血管十分重要。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是STEMI患者的首選再灌注治療方法，能夠有效解決血管阻塞問題。然而，部分患者術(shù)后會(huì)發(fā)生冠狀動(dòng)脈慢血流（CSF）或無復(fù)流（NR）現(xiàn)象，嚴(yán)重影響預(yù)后。本文對(duì)CSF/NR的定義、診斷、流行病學(xué)、預(yù)測(cè)因素、機(jī)制及治療作一綜述，以期為冠心病PCI術(shù)后CSF/NR整體臨床把控給予一定的指導(dǎo)。

［關(guān)鍵詞］" 冠心??； 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；冠狀動(dòng)脈慢血流；無復(fù)流

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2025.01.021

收稿日期：2024-04-19" 修回日期：2024-05-19" 錄用日期：2024-05-22

*海南省臨床醫(yī)學(xué)研究中心項(xiàng)目（LCYX202207，LCYX202305）;海南省人民醫(yī)院臨床創(chuàng)新及轉(zhuǎn)化培育550工程項(xiàng)目（2022CXZH01）;海南省衛(wèi)生健康行業(yè)科研項(xiàng)目（22A200216）

**通信作者：曾" 敏， 電子郵箱hndzm6@126.com

Research progress on coronary slow flow or no-reflow of coronary heart disease

undergoing percutaneous coronary intervention surgery

Wang Mengdi，Zeng Min**

Health Care Centre of Hainan Hospital Affiliated to Hainan Medical University，Haikou" 570311

**Corresponding author：Zeng Min，email： hndzm6@126.com

［Abstract］" Coronary heart disease （CHD）， a prevalent cardiovascular disorder， poses a significant threat to human health.Particularly， ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） is associated with a higher mortality rate.Timely and effective revascularization of the culprit vessels is crucial.Percutaneous coronary intervention （PCI） is a preferred and critical treatment modality for STEMI patients， effectively addressing vascular obstruction.However， a subset of patients experiences coronary slow flow （CSF） or no-reflow （NR） postoperatively， which severely impacts their prognosis.This article provides a comprehensive review of the definition， diagnosis， epidemiology， predictive factors， mechanisms， and treatment of CSF/NR， aiming to offer guidance for the clinical management of these complications following PCI in CHD patients.

［Key words］" Coronary heart disease; Percutaneous coronary interventions; Coronary slow flow; No-reflow

冠心?。–oronary heart disease，CHD）作為最常見的心血管疾病之一，嚴(yán)重危害人類健康，尤其是急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevated myocardial infarction，STEMI），致死率高達(dá)4%～21%，直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）是STEMI患者的首選再灌注策略［1］?？梢杂行Ы鉀Q犯罪血管阻塞問題，改善患者預(yù)后。然而，冠狀動(dòng)脈慢血流（Coronary slow flow，CSF）或無復(fù)流（No-reflow，NR）現(xiàn)象作為CHD患者 PCI術(shù)后并發(fā)癥之一，盡管恢復(fù)了梗死相關(guān)心外膜冠狀動(dòng)脈的通暢性，但仍無法實(shí)現(xiàn)心肌充分灌注，使病情復(fù)雜化。目前，CSF/NR研究機(jī)制尚不明確，可能與內(nèi)皮功能障礙、炎癥、微血管缺血、再灌注損傷、血栓栓塞、個(gè)體易感性有關(guān)。此外，CSF/NR現(xiàn)象增加PCI術(shù)后心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，與心力衰竭、心律失常和遠(yuǎn)期死亡率有關(guān)［2］。因此，做好CSF/NR術(shù)前預(yù)測(cè)和術(shù)中治療在臨床實(shí)踐中至關(guān)重要。本文從CSF/NR的定義、診斷、流行病學(xué)、預(yù)測(cè)因素、機(jī)制及治療多角度出發(fā)并進(jìn)行綜述，為冠心病PCI術(shù)后發(fā)生CSF/NR提供一定的參考價(jià)值，減少CSF/NR發(fā)生率，提高患者生存率并改善預(yù)后。

1" CSF/NR定義及診斷

CSF/NR是指PCI后，盡管心外膜冠脈大血管血運(yùn)已開放，但冠脈血流仍減少甚至喪失，心肌細(xì)胞出現(xiàn)灌注不足現(xiàn)象。其特征是血管造影顯示心外膜血流緩慢或沒有順行性血流，在沒有機(jī)械血管阻塞證據(jù)的情況下導(dǎo)致心肌灌輸不足。臨床上一般以心肌梗死溶栓（Thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分級(jí)來進(jìn)行診斷，0級(jí)：血管完全堵塞，無血流灌注；1級(jí)：血管病變受累部位有一部分血流，但無法有效到達(dá)遠(yuǎn)端；2級(jí)：血流可至遠(yuǎn)端血管，但流動(dòng)速度相對(duì)緩慢；3級(jí)：正常血流。CSF/NR通常用TIMI＜3級(jí)來表示［3］。另一種診斷方法是校正的TIMI血流幀數(shù)法（Corrected TIMI frame count， CTFC），對(duì)冠脈血流評(píng)估，幀數(shù)增加構(gòu)成CSF/NR間接指數(shù)，CTFC＞40提示CSF/NR。另外，心電圖、心肌呈色分級(jí)（Myocardial blush grade， MBG）、心搏磁共振成像（Cardiac magnetic resonance imaging，CMRI）、心肌對(duì)比超聲心動(dòng)圖（Myocardial contrast echocardiography，MCE）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（Single photon emission computed tomography，SPECT）及正電子發(fā)射斷層掃描（Positron emission tomography，PET）等也可作為CSF/NR診斷方法。

2" CSF/NR流行病學(xué)及危險(xiǎn)因素

STEMI患者直接行PCI后CSF/NR的發(fā)生率為20.7%［4］。 NR現(xiàn)象在急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的發(fā)生率可高達(dá)32%［5］。長期吸煙、高血壓、高脂血癥、心房顫動(dòng)、腎功能不全、糖尿病是CSF/NR常見危險(xiǎn)因素。CSF/NR的發(fā)生率隨著腎功能的下降而增加，而腎小球?yàn)V過率是這種現(xiàn)象的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子 ［6］。完全血運(yùn)重建和支架總長度≥40 mm是CSF/NR的危險(xiǎn)因素，非瓣膜病性心房顫動(dòng)腦卒中危險(xiǎn)CHA2DS2-VASc評(píng)分，對(duì)于CHD患者而言，如果該評(píng)分 ≥3分且存在≥2個(gè)危險(xiǎn)因素（吸煙、心房顫動(dòng)、完全血運(yùn)重建、支架總長度≥40 mm），CSF/NR發(fā)生率達(dá)到14.53% ［7］。肥胖患者的心外膜脂肪增加與冠狀動(dòng)脈血流受損有關(guān)，體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）是CSF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BMI降低，可以在一定程度上有效減少CSF的發(fā)生［8］。超敏C反應(yīng)蛋白或前白蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血漿葡萄糖水平、糖尿病、急性心肌梗死的Killip 分級(jí)、術(shù)中主動(dòng)脈球囊反搏（Intra-aortic balloon counterpulsation，IABP）使用、造影劑劑量及血栓抽吸均是PCI術(shù)后CSF/NR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］。PCI術(shù)前TIMI血流量、目標(biāo)病變直徑、側(cè)支循環(huán)、脈壓和 ST 段抬高導(dǎo)聯(lián)數(shù)是CSF/NR獨(dú)立危險(xiǎn)因素，TIMI血流量越低、側(cè)支循環(huán)越少、目標(biāo)直徑＞3.5mm、脈壓下降、ST段抬高累及的導(dǎo)聯(lián)數(shù)越多，其發(fā)生率也隨之提升［10］。

3" CSF/NR預(yù)測(cè)因素

PCI術(shù)前進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)有助于評(píng)估患者發(fā)生CSF/NR的風(fēng)險(xiǎn)，胱抑素C、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、CHA2DS2-VASc評(píng)分、術(shù)中低血壓均可以用來預(yù)測(cè)CSF/NR的發(fā)生［4］。風(fēng)險(xiǎn)分層模型的建立可以在患者疾病發(fā)生率初步篩查上提供更優(yōu)化的方案，一種新的風(fēng)險(xiǎn)分層模型可以預(yù)測(cè)初次經(jīng)PCI期間的CSF/NR，即直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈慢血流/無復(fù)流風(fēng)險(xiǎn)（Risk-slow flow/no reflow，RK-SF/NR）評(píng)分：女性、總?cè)毖獣r(shí)長≥8 h、心搏驟停、左心室舒張末壓≥24 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、左心室射血分?jǐn)?shù)≤30%、近端前降支犯罪血管、血栓分級(jí)≥4級(jí)、術(shù)前TIMI血流0級(jí)和病變長度≥35mm，上述因素可以導(dǎo)致CSF/NR發(fā)生率顯著升高，對(duì)臨床有一定參考價(jià)值［11］。

對(duì)于 STEMI 患者，可溶性生長刺激基因2蛋白水平與PCI術(shù)中發(fā)生 CSF/NR有著顯著相關(guān)性，是CSF/NR發(fā)生的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)［4］。纖維蛋白原/白蛋白（Fibrinogen to albumin ratio，F(xiàn)AR）、高敏C反應(yīng)蛋白/白蛋白（High-sensitivity C-reactive protein to albumin ratio，CAR）和血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Atherogenic index of plasma，AIP）是NR發(fā)展的新預(yù)測(cè)因子，高齡、糖尿病病史、肌鈣蛋白水平高、血栓負(fù)荷重，均是PCI治療的原發(fā)性STEMI患者NR發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，提示臨床需提高對(duì)上述因素的警惕性，其中FAR和CAR與CSF/NR存在顯著且獨(dú)立相關(guān)性，較高的纖維蛋白原水平與CSF/NR也顯著相關(guān)［12］。微小RNA（microRNA， miRNA）miR-660-5p水平較高的患者發(fā)生CSF/NR的風(fēng)險(xiǎn)比miR-660-5p水平較低的患者高近5倍，具有預(yù)測(cè)評(píng)估價(jià)值，提示循環(huán)miR-660-5P水平可能更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床治療［13］。另外，有研究顯示，血漿炎癥因子可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、miR-148b-3p以及核富集豐富轉(zhuǎn)錄本1（Nuclear enriched abundant transcripts 1，NEAT1）表達(dá)水平可作為CSF/NR發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并闡明了NEAT1/miR-148b-3p/sICAM-1軸在CSF/NR疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，說明其作為CSF/NR治療新靶點(diǎn)具有潛在價(jià)值［14］。另外有研究表明，評(píng)估中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、平均血小板體積和血小板分布寬度水平都與接受直接PCI 的患者的CSF/NR顯著相關(guān)，具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值［15］。

4" CSF/NR發(fā)生機(jī)制

4.1" 血管內(nèi)皮功能障礙

血管內(nèi)皮細(xì)胞的有效作用是保證血管的正常收縮和松弛，維持血管張力及結(jié)構(gòu)。血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮（Nitric oxide，NO）及收縮因子內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，EF-1）、前列腺素（Prostaglandin，PG）等與CSF/NR發(fā)生有一定相關(guān)性［16］。靜息時(shí)CSF/NR患者血漿中內(nèi)皮型一氧化氮合酶（Endothelial NO synthase，eNOS）水平顯著降低，使得生成的NO減少，可能與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)，eNOS基因多態(tài)性與CSF之間存在關(guān)聯(lián)，參與CSF/NR的發(fā)生和進(jìn)展［17］。CSF/NR患者的血漿ET-1水平升高［16］。盡管現(xiàn)有的文獻(xiàn)中表明PG與CSF/NR有一定的相關(guān)性，但并沒有表明兩者具體變化，有待進(jìn)一步研究。

凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1）是氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein，Ox-LDL）的一種消滅受體，主要在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)，CSF/NR中LOX-1表達(dá)增加，進(jìn)一步揭示微血管內(nèi)皮功能受損情況［18］。

4.2" 炎癥

炎癥是CSF/NR發(fā)生發(fā)展的重要因素。冠狀動(dòng)脈造影前較高的系統(tǒng)免疫-炎癥指數(shù)（System im-mune-inflammation index，SII）與CSF/NR發(fā)生顯著獨(dú)立相關(guān)，SII作為炎癥介質(zhì)可以預(yù)測(cè)CSF/NR的發(fā)生和嚴(yán)重程度［19］。CSF/NR患者中，有9種miRNA（miR-1、miR-133、miR-208a、miR-206、miR-17、miR-29、miR-223、miR-326、miR-155）作為炎癥重要指標(biāo)，其表達(dá)水平顯著升高；同時(shí)，miR-18a-5p、miR-106a5p 和 miR-223-3p 與大量炎癥和內(nèi)皮相關(guān)生物標(biāo)志物有關(guān)，較高的 miR-16 表達(dá)會(huì)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，炎癥標(biāo)志物和同時(shí)動(dòng)態(tài)的 miRNA 在公認(rèn)的血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙的后果之間提供了可能的關(guān)系，需要進(jìn)一步研究來揭示其詳細(xì)機(jī)制［20］。CSF/NR患者的血漿炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物基質(zhì)金屬蛋白酶2、可溶性分化簇9、配體黏附分子和C-反應(yīng)蛋白水平較高，與CTFC呈正相關(guān)［21］。

4.3" 微循環(huán)缺血、再灌注損傷

心外膜冠狀動(dòng)脈無論是長時(shí)間還是短暫閉塞，在數(shù)分鐘內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不可逆心肌損傷，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血死亡，從而引發(fā)一系列不良事件。主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷、心肌內(nèi)出血，進(jìn)一步造成微血管阻塞（Microvascular obstruction， MVO）；而心肌細(xì)胞損傷因冠狀動(dòng)脈血流再灌注時(shí)引起的繼發(fā)性損傷會(huì)進(jìn)一步加劇。后者是由受損微循環(huán)血流突然恢復(fù)，增加了細(xì)胞和間質(zhì)水腫，加劇內(nèi)皮不連續(xù)性和缺血性心肌的促炎狀態(tài)，中性粒細(xì)胞激活釋放其染色質(zhì)到細(xì)胞外，成為了冠狀動(dòng)脈血栓的重要組成部分，與CHD患者的MVO具有高度相關(guān)性［22］。此外，缺血或再灌注損傷會(huì)增加氧自由基釋放，進(jìn)一步激活應(yīng)激活化蛋白激酶相關(guān)蛋白信號(hào)通路，促進(jìn)線粒體過度裂變，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞死亡，加重微循環(huán)功能紊亂［23］。

4.4" 血栓栓塞

心肌梗死時(shí)動(dòng)脈斑塊的破裂或PCI術(shù)中栓子的脫落，會(huì)促進(jìn)血小板活化并招募白細(xì)胞，引起凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成。與此同時(shí)，血小板、白細(xì)胞、炎癥介質(zhì)募集及微血栓的遠(yuǎn)端栓塞可引起內(nèi)皮功能障礙和遠(yuǎn)端微血管阻塞/痙攣，增加血流阻力。在血栓負(fù)荷重的情況下對(duì)梗死血管進(jìn)行PCI時(shí)，情況可能會(huì)進(jìn)一步惡化，導(dǎo)致血栓栓塞到遠(yuǎn)端微血管，損傷冠狀動(dòng)脈微循環(huán)［24］。

4.5" 個(gè)體易感性

CSF/NR與個(gè)體對(duì)微血管功能障礙的易感性相關(guān)，這種傾向可以通過遺傳或后天形成。例如，高膽固醇血癥、全身性動(dòng)脈高血壓和糖尿病等典型心血管危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致ACS微血管功能障礙。另外，一些遺傳多態(tài)性，例如腺苷受體基因的1976TC多態(tài)性，可能誘發(fā)其發(fā)生［25］。

5" CSF/NR治療

目前，CSF/NR的主要治療方法為使用冠狀動(dòng)脈內(nèi)藥物使冠狀動(dòng)脈舒張，或者冠狀動(dòng)脈預(yù)處理、遠(yuǎn)端缺血適應(yīng)或減少血栓形成物質(zhì)栓塞和增加冠狀動(dòng)脈血流量。

5.1" 他汀類藥物

他汀類藥物具有抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊、調(diào)血脂、抗氧化、抗炎癥反應(yīng)等作用。系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑或低強(qiáng)度他汀類藥物相比，在PCI治療STEMI之前接受長期或短期高強(qiáng)度阿托伐他汀或辛伐他汀治療的患者NR事件顯著減少。在PCI之前給予高強(qiáng)度他汀類藥物（單劑量或長期）可顯著降低類似患者CSF/NR的發(fā)生率［26］。

5.2" 抗血小板藥物

抗血小板藥物是CHD指南推薦二級(jí)預(yù)防藥物，也是PCI術(shù)常規(guī)應(yīng)用藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，二磷酸腺苷P2Y12受體拮抗劑再灌注時(shí)給藥可減少梗死灶范圍，起一定的保護(hù)作用［27］。然而，血小板抑制和患者結(jié)局研究分析發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷和替格瑞洛在心肌灌注方面沒有差異，國外研究中（在導(dǎo)管室或救護(hù)車上給予替卡格雷以打開冠狀動(dòng)脈），STEMI患者院前給予替卡格雷并未改善PCI 前冠狀動(dòng)脈再灌注［28］。 另外有研究針對(duì)降低ACS患者1年后終點(diǎn)事件的研究指出，替格瑞洛藥物使用方案明顯劣于普拉格雷方案［29］。根據(jù)心臟磁共振的評(píng)估，血小板抑制靶向再灌注損傷研究測(cè)試在再灌注前靜脈注射坎格雷洛可以降低 MVO 的發(fā)生率，并減少STEMI 患者的梗死灶大小［29］。糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 抑制劑是抑制血小板聚集的抗血小板藥物，對(duì)ACS有益，能夠改善STEMI患者再灌注TIMI血流，在一定程度上降低事件發(fā)生率，改善患者預(yù)后［30］。

5.3" 擴(kuò)冠藥物

腺苷可使冠狀動(dòng)脈平滑肌松弛，還具有抗血小板作用，增加微血管血流。直接PCI術(shù)中冠脈內(nèi)使用腺苷可以降低術(shù)后NR的發(fā)生率，但未顯示出其他臨床終點(diǎn)的獲益，包括心肌梗死、心力衰竭、MACE和全因死亡。這可能與腺苷極短的半衰期相關(guān)，同時(shí)，其使用過程中會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過緩伴房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、呼吸困難等一些副作用，臨床關(guān)注同時(shí)，仍需要更大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)來充分驗(yàn)證［31］。硝普鈉通過釋放NO擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周微循環(huán)，降低微血管阻力及心臟負(fù)荷，從而改善微循環(huán)，在PCI術(shù)中可以預(yù)防性使用硝普鈉，預(yù)防性減少CSF及重大不良心血管事件發(fā)生［32］。前列地爾在改善CSF/NR患者心絞痛癥狀方面比硝酸異山梨酯更有效［28］。

5.4" 腎上腺素

術(shù)前冠狀動(dòng)脈腎上腺素給藥可以改善長期左心室收縮功能及冠狀動(dòng)脈末期血流，有效降低CSF/NR的發(fā)生［33］。

5.5" 聯(lián)合藥物治療

在冠狀動(dòng)脈給藥方式下，無論從速度還是療效上，往往聯(lián)合優(yōu)于單一，能夠更加突出有效解決問題，恢復(fù)心肌血運(yùn)，在防治CSF/NR上有顯著的臨床意義。近年來，替羅非班及尼可地爾在臨床上被逐步廣泛應(yīng)用，但兩者聯(lián)合應(yīng)用研究受到的關(guān)注相對(duì)較少，目前有研究發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合治療比單獨(dú)使用替羅非班藥物治療在降低NR發(fā)生率上更勝一籌［34］。

5.6" 自體輸血

自體輸血（Autologous blood transfusion， ABT ）在逆轉(zhuǎn)NR方面的成功率為82.8%，與其他藥物措施相當(dāng)，如冠狀動(dòng)脈內(nèi)給予腺苷和硝普鈉、單獨(dú)腺苷、一些鈣通道阻滯劑、血管擴(kuò)張劑（尼可地爾、硝普鈉）以及腎上腺素，其成功率從65%到95%不等，常規(guī)療法不適合時(shí)，向冠狀動(dòng)脈注入高氧的自體血和進(jìn)行球囊血管成形術(shù)有改善CSF/NR作用，特別是在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定和心律失常的情況下，出現(xiàn)危險(xiǎn)性血栓形成和血流動(dòng)力紊亂時(shí)，保持血液流動(dòng)及高血氧可減少內(nèi)皮損傷和心肌壞死，增加生存率［35］。

5.7" 血栓抽吸

為了進(jìn)一步阻止CSF/NR現(xiàn)象的發(fā)生，減少支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓負(fù)荷較大的情況下應(yīng)選擇性地進(jìn)行血栓抽吸，但血栓抽吸不能降低STEMI的不良心血管事件發(fā)生率，該方法存在一定爭(zhēng)議。另外，在CTFC評(píng)估方法下，與傳統(tǒng)PCI相比，使用遠(yuǎn)端濾器進(jìn)行栓塞保護(hù)，可以減少NR事件的發(fā)生，對(duì)臨床具有一定的參考價(jià)值［26］。

5.8" 心臟康復(fù)

PCI術(shù)前給予藥物的同時(shí)，聯(lián)合心臟康復(fù)比單純使用藥物治療的患者血漿中低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸和精氨酸的水平顯著降低，加快冠狀動(dòng)脈血流速度，明顯改善CSF/NR的癥狀［23］。

6" 小結(jié)與展望

CSF/NR作為一種嚴(yán)重的PCI術(shù)后并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。其可能的發(fā)生機(jī)制主要與血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥、微循環(huán)缺血、再灌注損傷、血栓栓塞及個(gè)體易感性相關(guān)。后續(xù)的研究應(yīng)該從影響因素出發(fā)，建立相關(guān)預(yù)測(cè)模型，以減少CSF/NR發(fā)生。藥物和血栓抽吸、遠(yuǎn)端栓塞過濾器等在CSF/NR治療中雖然有作用，但尚缺乏大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果做支撐，有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

［1］" Ibanez B， James S， Agewall S， et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation： the task force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology （ESC）［J］. Eur Heart J， 2018，39（2）：119-177.

［2］" Zorlu ， Kseogˇlu C. Comparison of RCHA2DS2-VASc score and CHA2DS2-VASc score prediction of no-reflow phenomenon in patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Turk Kardiyol Dern Ars， 2020，48（7）：664-672.

［3］" Elakabawi K， Huang X， Shah S A， et al. Predictors of suboptimal coronary blood flow after primary angioplasty and its implications on short-term outcomes in patients with acute anterior STEMI［J］. BMC Cardiovasc Disord， 2020，20（1）：391.

［4］" Chang S M， Yu Y T， Luan B， et al. Predictive value of soluble growth stimulator gene 2 protein for coronary slow flow/no-reflow in ST-elevation myocardial infarction patients receiving percutaneous coronary intervention［J］. J Interv Cardiol， 2022，2022：9322460.

［5］Kumar D， Ahmed I， Bardooli F， et al. Techniques to treat slow-flow/no-reflow during primary percutaneous coronary intervention［J］. Cardiovasc Revasc Med， 2023，47：1-4.

［6］" Savic L， Mrdovic I， Asanin M， et al. The impact of kidney function on the slow-flow/no-reflow phenomenon in patients treated with primary percutaneous coronary intervention： registry analysis［J］. J Interv Cardiol， 2022，2022：5815274.

［7］" Huang X， Zheng W， Zhao X D， et al. CHA2DS2-VASc score predicts the slow flow/no-reflow phenomenon in ST-segment elevation myocardial infarction patients with multivessel disease undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］. Medicine （Baltimore）， 2021，100（21）：e26162.

［8］" Huyut M A. Comparison of the outcomes between coronary no-reflow and slow-flow phenomenon in non-STEMI patients［J］. Arq Bras Cardiol， 2021，116（5）：856-864.

［9］" Yu Y， Wu Y， Wu X， et al. Risk factors for no-reflow in patients with ST-elevation myocardial infarction who underwent percutaneous coronary intervention： a case-control study［J］. Cardiol Res Pract， 2022，2022：3482518.

［10］Yang L， Cong H， Lu Y， et al. A nomogram for predicting the risk of no-reflow after primary percutaneous coronary intervention in elderly patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Ann Transl Med， 2021，9（2）：126.

［11］Kumar R， Ammar A， Saghir T， et al. Development and validation of a novel risk stratification model for slow-flow/no-reflow during primary percutaneous coronary intervention （the RK-SF/NR Score）［J］. Am J Cardiol， 2022，171：32-39.

［12］Refaat H， Tantawy A， Gamal A S， et al. Novel predictors and adverse long-term outcomes of No-reflow phenomenon in patients with acute ST elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention［J］. Indian Heart J， 2021，73（1）：35-43.

［13］Zhang J， He L. Circulating miR-660-5p is associated with no-reflow phenomenon in patients with ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary percuta-neous coronary intervention［J］. Anatol J Cardiol， 2021，25（5）：323-329.

［14］Zhu Q， Zhao C， Wang Y， et al. LncRNA NEAT1 promote inflammatory responses in coronary slow flow through regulating miR-148b-3p/ICAM-1 axis［J］. J Inflamm Res， 2021，14：2445-2463.

［15］Zhang Q， Hu M， Sun J， et al. The combination of neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet correlation parameters in predicting the no-reflow phenomenon after primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. Scand Cardiovasc J， 2020，54（6）：352-357.

［16］Zhu Q， Wang S， Huang X， et al. Understanding the pa-thogenesis of coronary slow flow： recent advances［J］. Trends Cardiovasc Med， 2024，34（3）：137-144.

［17］Kiani R， Alilou S， Rafatnia S， et al. Role of polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene in predicting slow-flow phenomenon after primary percuta-neous coronary intervention［J］. Turk Kardiyol Dern Ars， 2020，48（5）：472-483.

［18］Zhao J， Zhang Y， Huang Z， et al. Association between impaired cutaneous microvascular endothelial function and lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in patients with coronary slow flow［J］. Microvasc Res， 2020，129：103984.

［19］Dai X T， Kong T Z， Zhang X J， et al. Relationship between increased systemic immune-inflammation index and coronary slow flow phenomenon［J］. BMC Cardiovasc Disord， 2022，22（1）：362.

［20］Danaii S， Shiri S， Dolati S， et al. Theassociation between inflammatory cytokines and miRNAs with slow coronary flow phenomenon［J］. Iran J Allergy Asthma Immunol， 2020，19（1）：56-64.

［21］Ding Y D， Pei Y Q， Wang R， et al. Increased plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with coronary slow flow［J］. BMC Cardiovasc Disord， 2020，20（1）：248.

［22］Bauer T， Zeymer U， Diallo A， et al. Impact of preprocedural TIMI flow on clinical outcome in low-risk patients with ST-elevation myocardial infarction： results from the ATLANTIC study［J］. Catheter Cardiovasc Interv， 2020，95（3）：494-500.

［23］Chen Y， Liu C， Zhou P， et al. Coronary endothelium no-reflow injury is associated with ROS-modified mitochondrial fission through the JNK-Drp1 signaling pathway［J］. Oxid Med Cell Longev， 2021，2021：6699516.

［24］Kloner R A， King K S， Harrington M G. No-reflow phenomenon in the heart and brain［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2018，315（3）：H550-H562.

［25］Montone R A， Camilli M， Del Buono M G， et al. No-reflow： update on diagnosis， pathophysiology and therapeutic strategies［J］. G Ital Cardiol （Rome）， 2020，21（6 Suppl 1）：4S-14S.

［26］Anayat S， Majid K， Nazir H S， et al. Meta-analysis on the efficacy of high-dose statin loading before percutaneous coronary intervention in reducing no-reflow phenomenon in acute coronary syndrome［J］. Am J Cardiol， 2023，195：9-16.

［27］李秋艷， 蘇強(qiáng).冠脈無復(fù)流現(xiàn)象治療的研究進(jìn)展［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2023，21（2）：298-303.

Li Q Y， Su Q. Research progress in the treatment of coronary no-reflow phenomenon［J］.Chin J Gen" Pract，2023，21（2）：298-303.

［28］Zhang W， Dai J， Shen L， et al. Alprostadil vs. isosorbide dinitrate in ameliorating angina episodes in patients with coronary slow flow phenomenon： a randomized controlled trial［J］. Front Cardiovasc Med， 2022，9：965364.

［29］van Leeuwen M， van der Hoeven N W， Janssens G N， et al. Evaluation of microvascular injury in revascularized patients with ST-segment-elevation myocardial infarction treated with ticagrelor versus prasugrel［J］. Circulation， 2019，139（5）：636-646.

［30］Karathanos A， Lin Y， Dannenberg L， et al. Routine glycoprotein IIb/IIIa inhibitor therapy in ST-Segment elevation myocardial infarction： a meta-analysis［J］. Can J Cardiol， 2019，35（11）：1576-1588.

［31］Laborante R， Bianchini E， Restivo A， et al. Adenosine as adjunctive therapy in acute coronary syndrome： a meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother， 2023，9（2）：173-182.

［32］Yu Y， Yang B P. Sodium nitroprusside injection immediately before balloon inflation during percutaneous coronary intervention［J］. World J Clin Cases， 2021，9（36）：11248-11254.

［33］Khan K A， Qamar N， Saghir T， et al. Comparison of intracoronary epinephrine and adenosine for no-reflow in normotensive patients with acute coronary syndrome （COAR Trial）［J］. Circ Cardiovasc Interv， 2022，15（2）：e011408.

［34］Chen G X， Wang H N， Zou J L， et al. Effects of intracoronary injection of nicorandil and tirofiban on myocardial perfusion and short-term prognosis in elderly patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after emergency PCI［J］. World J Emerg Med， 2020，11（3）：157-163.

［35］Truong Hoai L， Nguyen Xuan D， Nguyen Duc H， et al. Autologous blood injection intracoronary artery for treating slow-flow and no-reflow in acute coronary syndrome related to primary pci［J］. Clin Case Rep， 2022，10（2）：e05328.