我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀及發(fā)展建議

摘要：蔗糖作為一種關(guān)鍵的藥用輔料，其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用極為廣泛。然而，我國現(xiàn)行的藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)之間存在顯著差異，這可能影響藥品的質(zhì)量和安全性。本研究旨在深入分析藥用輔料蔗糖的基本情況、國內(nèi)外產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的差異、行業(yè)發(fā)展中存在的問題，并提出相應(yīng)的發(fā)展建議，確立科學(xué)合理的藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)對于提升藥品質(zhì)量、保障用藥安全具有至關(guān)重要的意義。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理部門可進一步細(xì)化《中國藥典》指標(biāo)要求，加強指標(biāo)體系建設(shè)；生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強生產(chǎn)管理，確保生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制。

關(guān)鍵詞：蔗糖，藥用輔料，標(biāo)準(zhǔn)

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.18.011

0引言

藥用輔料在藥品制劑中扮演著至關(guān)重要的角色，它們不僅為藥品提供必要的物理和化學(xué)性質(zhì)，還確保了藥品的安全性和有效性。藥用輔料蔗糖是常見的藥用輔料之一，是藥品中重要的矯味劑、賦形劑、黏合劑和保濕劑，其在醫(yī)藥制劑領(lǐng)域的年使用量高達50萬-60萬噸。根據(jù)給藥途徑的不同，藥用輔料蔗糖可分為口服級和注射級兩大類?？诜壵崽侵饕獞?yīng)用于各類口服制劑的生產(chǎn)，廣泛地應(yīng)用于顆粒劑、片劑、糖漿劑、口服液、膏滋、丸劑等口服制劑中；注射級蔗糖主要作為注射劑的穩(wěn)定劑和保護劑、疫苗和生物制品中的稀釋劑或穩(wěn)定劑，其各項指標(biāo)遠(yuǎn)高于口服級，溢價可達幾十倍。

由于我國藥用輔料蔗糖生產(chǎn)起步晚，前些年，嚴(yán)格符合《中華人民共和國藥品管理法》要求的產(chǎn)品較少，其生產(chǎn)供應(yīng)無法滿足藥企的采購需求，因此部分藥企直接采購食品級白砂糖，存在藥用輔料蔗糖和食品級白砂糖混用現(xiàn)象，這在一定程度上造成了監(jiān)管困難與市場混亂。近些年，隨著我國制糖行業(yè)水平的顯著提升，高品質(zhì)的藥用輔料蔗糖供給能力得到提升，且隨著我國醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)和監(jiān)督管理的日益規(guī)范，越來越多的制藥企業(yè)將食品級白砂糖變更為藥用輔料蔗糖，以滿足更高的藥品質(zhì)量要求。

然而，國內(nèi)藥用輔料蔗糖行業(yè)的發(fā)展仍面臨一些挑戰(zhàn)。與食品級蔗糖或國外藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)相比，國內(nèi)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)存在較大差異，這在一定程度上制約了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化進程。未來，我國藥用輔料蔗糖的標(biāo)準(zhǔn)必將與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，以促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

本研究通過深入分析藥用輔料蔗糖的基本情況、國內(nèi)外產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的差異以及行業(yè)發(fā)展中存在的問題，旨在提出相應(yīng)的發(fā)展建議。這不僅有助于完善標(biāo)準(zhǔn)體系、維護市場秩序，還將為促進我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展提供重要的指導(dǎo)意義。

1藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)差異對比

藥用輔料蔗糖的質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性。在我國，藥用輔料蔗糖的生產(chǎn)工藝主要包括碳酸法、亞硫酸法和回溶重結(jié)晶法三種?；厝苤亟Y(jié)晶法是基于碳酸法、亞硫酸法所產(chǎn)蔗糖進一步加工而得，理論上其產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)于碳酸法及亞硫酸法所產(chǎn)蔗糖。現(xiàn)行的藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2020版第一增補本，該標(biāo)準(zhǔn)通過限定比旋度、還原糖分、溶液顏色、硫酸鹽、熾灼殘渣、鈣鹽和重金屬等指標(biāo)，規(guī)范了藥用輔料蔗糖的質(zhì)量。這些指標(biāo)的設(shè)定旨在確保藥用輔料蔗糖的純度、穩(wěn)定性和安全性，從而保障最終藥品的質(zhì)量。

1.1我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)與食品級蔗糖標(biāo)準(zhǔn)對比

我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)（《中國藥典》2020版）與食品級白砂糖標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 317-2018）各項指標(biāo)，具體如表1所示。

由上表可知，兩個標(biāo)準(zhǔn)的側(cè)重點不一樣，《中國藥典》對硫酸鹽、鈣鹽、重金屬等安全性指標(biāo)有所要求，但對電導(dǎo)灰分、干燥失重、色值、混濁度、不溶于水雜質(zhì)、二氧化硫等指標(biāo)沒有要求。在蔗糖分和還原糖等關(guān)鍵指標(biāo)方面，《中國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)與食品級白砂糖存在明顯差異。蔗糖分是衡量食糖質(zhì)量的重要指標(biāo)，反映了糖品中蔗糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。《中國藥典》規(guī)定藥用輔料蔗糖的蔗糖分不得低于99.6％，這一標(biāo)準(zhǔn)與一級白砂糖相當(dāng)，但與優(yōu)級、精制級白砂糖有較大差距。還原糖分指標(biāo)同樣反映蔗糖的純度，數(shù)值越低，表示還原糖含量越少，蔗糖純度越高?！吨袊幍洹芬?guī)定藥用輔料蔗糖的還原糖分不得超過0.10％，與一級白砂糖相當(dāng)，但與優(yōu)級、精制級白砂糖有明顯差距。在顏色指標(biāo)方面，《中國藥典》采用比色法，要求藥用輔料蔗糖的顏色不得比黃色4號標(biāo)準(zhǔn)比色液更深，而食品級白砂糖則通過分光光度計檢測色值，并將色值進行量化，提供了更為精確的顏色評價。

1.2國內(nèi)外藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)對比

蔗糖作為一種常用的藥用輔料，收載于《日本藥局方》JP 18版、《美國藥典》USP 2022、《歐洲藥典》EP 11等國際標(biāo)準(zhǔn)中，但同現(xiàn)行《中國藥典》CHP 2020第一增補本有一定的差異，具體如表2所示：

由上表可知，（1）我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)對于比旋度、溶液顏色、還原糖等指標(biāo)的要求較為完備，與國外標(biāo)準(zhǔn)基本持平，尤其是單獨對重金屬、鈣鹽指標(biāo)做了限制，一定程度上提升了藥用輔料蔗糖的安全性，但在檢測方法上，會有所差異。以溶液顏色為例，《中國藥典》對于溶液顏色的檢查法收載了三種檢查方法：目視法、紫外一可見分光光度法和色差計法。目視法相較于紫外一可見分光光度法，具有操作簡便，成本較低的優(yōu)點，但存在主觀誤差，對顏色的分辨能力有限的缺點。（2）我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)未對亞硫酸鹽、電導(dǎo)率、干燥失重及細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)作出限定。其中，國外藥典對于亞硫酸鹽指標(biāo)的檢測，利用亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化酶等三種酶或輔酶進行檢測，由于成本較高、采購不便等原因，中國藥典中沒有亞硫酸鹽限量檢查的通用方法。（3）除《中國藥典》2020年版第一增補本外，國外藥典均明確了蔗糖（供注射用）的特殊要求。細(xì)菌內(nèi)毒素是注射級輔料關(guān)鍵指標(biāo)之一，美國、日本等國家對“口服級”與“注射級”蔗糖都有明顯的劃分標(biāo)準(zhǔn)，而中國藥典中并未找到“注射級”蔗糖的概念，也未對蔗糖的細(xì)菌內(nèi)毒素等關(guān)鍵指標(biāo)加以限制。（4）國際藥典小組協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)對“有關(guān)物質(zhì)”指標(biāo)有要求，限定了產(chǎn)品中的雜質(zhì)含量，也值得引起關(guān)注。

2藥用輔料蔗糖中的關(guān)鍵指標(biāo)對藥品質(zhì)量的潛在影響

作為最常用的藥用輔料之一，藥用轄料蔗糖廣泛應(yīng)用于化藥、中藥、生物藥及各類民族藥中。由于各類藥品成分、劑型、功效等存在較大差異，蔗糖中的指標(biāo)控制不佳，可能會影響藥品的使用及產(chǎn)品質(zhì)量。

2.1異物黑點

異物黑點嚴(yán)重制約蔗糖及下游產(chǎn)品的感官，且增加產(chǎn)品加工和質(zhì)量風(fēng)險。通常情況下，醫(yī)藥客戶直接觀察固體蔗糖的感官指標(biāo)來驗收藥用輔料，但對于部分高端客戶，甚至?xí)笕芙庹崽牵捎脼V膜過濾并用放大鏡觀察的手段來判斷異物含量。這就要求蔗糖生產(chǎn)企業(yè)需要采取從源頭控制、過程監(jiān)控、后續(xù)預(yù)防等措施來控制異物黑點含量。

2.2干燥失重

蔗糖具有一定的吸濕性，在儲存過程中極容易發(fā)生結(jié)塊。結(jié)塊可分為假性結(jié)塊和真性結(jié)塊，假性結(jié)塊需要人工摔包、轉(zhuǎn)倉；真性結(jié)塊嚴(yán)重制約產(chǎn)品應(yīng)用，尤其是對于磨粉及溶解的醫(yī)藥企業(yè)來說。水分越高，越容易結(jié)塊，還易滋生微生物、發(fā)生流漿現(xiàn)象。目前，部分藥用輔料蔗糖生產(chǎn)企業(yè)通過熟化倉處理來實現(xiàn)蔗糖表面和內(nèi)部水分的平衡，從而達到控制蔗糖結(jié)塊的目的。

2.3電導(dǎo)率

電導(dǎo)率與蔗糖中的水溶性鹽類等雜質(zhì)離子密切相關(guān)，純度與電導(dǎo)率成反比。蔗糖本身不導(dǎo)電，因此，其電導(dǎo)率也在一定程度上反映了其包含的雜質(zhì)情況。電導(dǎo)率過高，蔗糖中的水溶性鹽類可能會在體內(nèi)發(fā)生沉積并影響藥品的藥效。

2.4色值

蔗糖色素有兩類：脂溶性色素會影響藥品的澄清度及透亮度；水溶性色素容易被氧化，并會和鐵、氨基化合物、蛋白質(zhì)反應(yīng)，從而影響產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。藥用輔料蔗糖生產(chǎn)企業(yè)可以通過提升澄清工藝，采用離子交換樹脂脫色、活性炭吸附、超濾等先進工藝來進一步降低產(chǎn)品色值。

2.5二氧化硫

二氧化硫作為一種強還原劑，廣泛地應(yīng)用于食品和藥品的加工中，在生產(chǎn)中起到漂白、防腐、脫色和抗氧化的作用。二氧化硫會降低中藥材的活性成分含量，二氧化硫殘留過量的產(chǎn)品會導(dǎo)致食用者產(chǎn)生咽喉疼痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，并對肝臟有一定的損害。因此，對于藥品，尤其是中成藥，要重點監(jiān)控原輔料中的二氧化硫，并監(jiān)測產(chǎn)品的二氧化硫含量。

3行業(yè)發(fā)展建議

高標(biāo)準(zhǔn)的約束是確保產(chǎn)品質(zhì)量和市場秩序的關(guān)鍵。近年來，我國藥用輔料行業(yè)正朝著規(guī)范化和嚴(yán)格化的方向發(fā)展。順應(yīng)這次改革風(fēng)潮，將藥用輔料蔗糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加以提升與完善，是解決行業(yè)問題的關(guān)鍵所在?？蓮囊韵聨讉€方面著手，促進我國藥用輔料蔗糖行業(yè)的進步。

3.1加強指標(biāo)體系建設(shè)

提升藥用輔料蔗糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的首要任務(wù)是加強指標(biāo)體系的建設(shè)。當(dāng)前，我國藥用輔料蔗糖標(biāo)準(zhǔn)所限指標(biāo)較少，限值要求較低，與國外優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品相比存在差距。因此，應(yīng)提高還原糖、溶液顏色（色值）等現(xiàn)有指標(biāo)的限值要求，同時針對二氧化硫、電導(dǎo)率、干燥失重等欠缺指標(biāo)進行限制，以進一步保障產(chǎn)品的安全性。通過完善標(biāo)準(zhǔn)體系，可以促進我國行業(yè)科技水平和生產(chǎn)力的提升，打破周外壟斷局面，推動國內(nèi)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和龍頭企業(yè)的誕生。

3.2細(xì)化指標(biāo)要求

在加強指標(biāo)要求的同時，也要著力于標(biāo)準(zhǔn)的分級化。根據(jù)藥用輔料蔗糖質(zhì)量的高低，將產(chǎn)品劃分不同等級以區(qū)分優(yōu)劣，不同等級的產(chǎn)品有著各自的應(yīng)用場景，也有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范。例如，二氧化硫含量低的藥用輔料蔗糖相較一般產(chǎn)品更適合兒童使用，可將其劃為低硫兒童糖，同時建立對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)使之規(guī)范化。此外，通過限制細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)，建立“注射級蔗糖”標(biāo)準(zhǔn)體系，明確“口服級”與“注射級”的界限。對于廣泛用于中成藥中但缺乏標(biāo)準(zhǔn)的糖類，如紅糖，也應(yīng)建立相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將其納入藥用輔料的管理范疇，促進產(chǎn)品的多元化發(fā)展。

3.3加強企業(yè)管理

主管部門應(yīng)加強對生產(chǎn)藥用輔料蔗糖企業(yè)的監(jiān)管，加大政策宣傳和檢查力度。鼓勵具備生產(chǎn)能力的企業(yè)提高企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，提升產(chǎn)品質(zhì)量，爭取高附加值市場。同時，加強藥用輔料蔗糖市場的監(jiān)管，對“以次充好”“打擦邊球”等行為進行嚴(yán)厲查處，維護市場秩序。

作者簡介

岳帥，高級工程師，主要從事藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)研究。

王健，通信作者，高級工程師，主要從事藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)研究。

（責(zé)任編輯：張佩玉）