彌漫性大B細胞淋巴瘤病人膽堿酯酶活力與其抑郁水平及生活質(zhì)量的相關(guān)性研究

Relationship between cholinesterase level and depression level and quality of life with diffuse large B-cell lymphoma in patients

FENG YanyanXuzhou Medical University Affiliated Hospital，Jiangsu 221006 ChinaCorresponding Author FENG Yanyan，E-mail：23500048@qq.com

Keywords diffuse large B-cell lymphoma;cholinesterase;depression;quality of life;influencing factor

摘要 目的：探討彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）病人膽堿酯酶（CHE）活力與其抑郁水平、生活質(zhì)量的相關(guān)性。方法：選取2021年9月—2022年12月于我院血液科收治的初次確診DLBCL病人228例作為觀察組，依據(jù)DLBCL病人血清CHE的均值分為低CHE組和高CHE組；匹配同期我院體檢的健康志愿者50人作為對照組。比較抑郁自評量表（SDS）評分和歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評分，并分析病人的臨床資料。結(jié)果：觀察組病人SDS評分明顯高于對照組（P＜0.05），CHE值低于對照組（P＜0.05）；低CHE組病人的SDS評分高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分低于高CHE組（P＜0.05）。CHE活力與SDS評分呈負相關(guān)（P＜0.05），與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（P＜0.05），CHE活力與病人Ann Arbor分期密切相關(guān)。結(jié)論：DLBCL病人SDS評分高而膽堿酯酶活力低；CHE活力與抑郁評分、生活質(zhì)量核心量表評分相關(guān)；低CHE是病人臨床分期和生活質(zhì)量的影響因素，對生活質(zhì)量低下有較好的預測價值。

關(guān)鍵詞 彌漫性大B細胞淋巴瘤；膽堿酯酶；抑郁；生活質(zhì)量；影響因素

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.23.018

基金項目 江蘇省科學技術(shù)廳社會發(fā)展重點基金資助項目，編號：BE2019638

作者簡介 馮艷艷，副主任護師，本科，E-mail：23500048@qq.com

引用信息 馮艷艷.彌漫性大B細胞淋巴瘤病人膽堿酯酶活力與其抑郁水平及生活質(zhì)量的相關(guān)性研究［J］.循證護理，2024，10（23）：4285-4290.

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）最新分類，西方國家常見的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin′s lymphoma，NHL）是彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），約占成人病例的31%。2020年，美國新確診的非霍奇金淋巴瘤病人就有77 200例，占所有癌癥病人4.3%，已成為美國第七大常見的癌癥，也是死亡率排名第6位的癌癥^［1］。DLBCL是最常見的淋巴瘤亞型，當前淋巴瘤的診斷和治療進入了一個精準、靶向和免疫治療時代，我院采用嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）應用于淋巴瘤臨床試驗，并取得了明顯療效，受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。但DLBCL對細胞毒性和分子靶向治療存在異質(zhì)性反應，極端遺傳和表型異質(zhì)性對精準療法的發(fā)展也產(chǎn)生了阻礙^［2］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分B細胞淋巴瘤病人在診斷前即存在虛弱無力、臥床、心肺功能下降、抑郁、日?；顒幽芰ο陆担诔醮卧\斷淋巴瘤后病人易出現(xiàn)抑郁、情緒易激、有時容易悲觀絕望、孤獨無助，甚至這種不良情緒反應會伴隨整個治療過程，從而加重生活質(zhì)量的下降^［3-5］。這類病人即使給予CAR-T治療，也可能會因疾病本身以及化療預處理并輸注CAR-T細胞后免疫力低下而并發(fā)感染，影響整體療效及病人的生活質(zhì)量，長期生存質(zhì)量并不令人滿意，這已成為病人目前面臨且急需解決的難題。血清膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）是臨床進行肝功能化驗的指標之一，其降低常見于有機磷農(nóng)藥中毒和肝實質(zhì)細胞損害病人。有研究顯示，CHE活力的變化與胃腸道腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是胰腺癌復發(fā)判斷不良預后的標志，甚至發(fā)現(xiàn)其與惡性腫瘤分級有關(guān)^［6-8］。Hughes等^［9］研究顯示，CHE活力降低、炎癥增加與腦功能障礙相關(guān)。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)癥狀的嚴重程度與其血清CHE水平有關(guān)，且通過測定血清CHE有助于評估病情嚴重程度^［10-11］。因此，對初次診斷DLBCL的病人，評估其抑郁水平和生活質(zhì)量，并將血清CHE作為評估病情嚴重程度的化驗指標，從而可以有針對性地為病人實施個性化的心理護理或治療及激勵式護理干預以及進行有氧運動等，以改善病人心肺功能、減輕疲乏、緩解抑郁、提高生命質(zhì)量^［12-17］?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年9月—2022年12月我院血液科收治的初次確診DLBCL的病人228例。納入標準：1）明確診斷為DLBCL的病人；2）本次入院為確診該病后首次入院者；3）病人一般資料及臨床資料完整；4）年齡≥18歲；5）病人生命體征穩(wěn)定，均接受首次放化療治療并簽署相關(guān)知情同意書者。排除標準：1）有精神病病史；2）有其他血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、藥物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等肝損傷、有機磷農(nóng)藥中毒及特殊類型的淋巴瘤（原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、原發(fā)性縱隔DLBCL、轉(zhuǎn)化型DLBCL）；3）心、肝、腎等重要臟器功能衰竭；4）預計生存期lt;6個月，有放、化療禁忌證；5）不能配合本臨床調(diào)查者、失訪者、數(shù)據(jù)不完整者。所有入選病例均經(jīng)至少2名病理科醫(yī)生做出分型診斷，診斷標準依據(jù)WHO 2017版淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類標準^［18］。匹配同期我院健康管理中心的健康志愿者50人為對照組。本研究方案已通過本院醫(yī)學倫理委員會倫理審核（XYFY2023-KL122-01）。

1.2 調(diào)查工具及方法

記錄兩組研究對象的一般資料，包括年齡、性別、戶籍、吸煙史、酗酒史、文化程度、家庭人均月收入等，并通過胸腹部CT平掃、B超定位明確病人有無肝、脾、淺表淋巴結(jié)腫大。入院后次日晨及體檢者當日晨檢測血清CHE水平（由我院檢驗科檢測），正常值范圍為4 000～12 600 U／L，按照CHE的均值分為低CHE組和高CHE組。采用抑郁自評量表（SDS）評估其心理狀態(tài)^［19］，采用歐洲癌癥研究和治療組織（EORTC）生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評定其生存質(zhì)量^［20］。由研究者本人和1名經(jīng)過統(tǒng)一專業(yè)培訓的調(diào)查組成員對符合納入和排除標準的DLBCL病人進行問卷調(diào)查，對于無法完成問卷者，采用統(tǒng)一指導語幫助病人理解條目含義并協(xié)助其填寫，填寫完畢后，當場核對問卷，及時查漏補缺，確保資料收集的完整性和真實性。2名評定者分別獨立評分，記錄兩者的均分。SDS均采用標準化得分表示，為0～100分。按照中國常模結(jié)果，SDS標準分的分界值為53分，其中53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞73分為重度抑郁^［21］。EORTC QLQ-C30評分是EORTC為癌癥病人開發(fā)的生活質(zhì)量測定量表體系中的核心量表，其總體健康狀況領(lǐng)域旨在評估癌癥病人在過去1周內(nèi)的整體健康感受，這一領(lǐng)域通過一系列精心設計的問題，詢問病人在日?；顒又械?個功能領(lǐng)域（軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能），將其粗分轉(zhuǎn)化為0～100的標準分，功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分越高，說明功能狀況和生活質(zhì)量越好^［22-23］。通過綜合這些信息，可以更全面地了解病人的生活狀態(tài)，為其提供更加個性化的治療方案和護理計劃。本研究只選用功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分。依據(jù)病人淋巴瘤生長位置以及侵犯部位，按照Ann Arbor分期^［24］，將淋巴瘤分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅰ期或Ⅱ期為Ann Arbor分期早期，Ⅲ期或Ⅳ期為Ann Arbor分期晚期。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，行t檢驗；非正態(tài)分布的定量資料采用中位數(shù)、四分位數(shù)表示，比較組間差異采用Mann-Whitne U檢驗；定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，行χ²檢驗。采用Pearson相關(guān)分析CHE值與抑郁評分及生活質(zhì)量評分的相關(guān)性；采用單因素及多因素Logistic回歸分析篩選DLBCL病人臨床分期的影響因素。鑒于本研究涉及的自變量數(shù)量有限且樣本量不大，采用先單因素后多因素回歸的方法進行分析。為了不錯過潛在的重要解釋變量，特別是那些臨床上可能影響DLBCL病人臨床分期的因素，將單因素分析中Plt;0.2的變量納入多因素分析。通過受試者工作特征（ROC）曲線和計算ROC曲線下面積（AUC）評價CHE值對病人生活質(zhì)量低下的預測能力。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組及其亞組研究對象的基線資料比較

觀察組納入DLBCL病人228例，男154例（67.5%），女74例（32.5%），年齡為（65.3±12.8）歲，平均血清CHE值為4 829 U/L，其中低CHE組112例（49.1%），高CHE組116例（50.9%）。對照組50人，男32人（64.0%），女18人（36.0%），年齡為（64.0±10.6）歲，平均血清CHE值為6 319 U/L。兩組病人年齡、性別、吸煙、酗酒、戶籍、文化程度及家庭人均月收入方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。DLBCL病人的兩個亞組間家庭人均月收入＜5 000元的低CHE組高于高CHE組（P＜0.05），其余資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義。見表1、表2。

2.2 兩組及亞組SDS評分、EORTC QLQ-C30評分及病人的臨床分期情況

觀察組DLBCL病人的SDS評分高于對照組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分和各功能領(lǐng)域評分均低于對照組（P＜0.05）。亞組分析提示低CHE組DLBCL病人的SDS評分高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分和各功能領(lǐng)域評分均低于高CHE組（P＜0.05）；與高CHE組比較，低CHE組DLBCL病人在Ann Arbor分期中，處于Ⅲ期或Ⅳ期的比例更高（P＜0.05）。見表3、表4。

2.3 DLBCL病人CHE水平與EORTC QLQ-C30評分及SDS評分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHE水平與SDS評分呈負相關(guān)（rs=-0.817，P＜0.05），見圖1A。CHE水平與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（rs=0.877，P＜0.05），見圖1B。

2.4 DLBCL病人臨床分期的單因素和多因素回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，CHE水平、年齡、性別、吸煙、文化程度（高中或中專）和家庭人均收入（＜5 000元）對DLBCL病人的臨床分期影響有統(tǒng)計學意義（Plt;0.2），將其納入多因素Logistic回歸分析中，結(jié)果表明CHE水平是DLBCL病人臨床分期的影響因素［OR=1.021，95%CI（1.005，1.082）］，見表5。

2.5 ROC曲線

采用ROC曲線分析CHE水平預測DLBCL病人生活質(zhì)量低下（評分＜50分）的結(jié)果顯示，診斷DLBCL病人生活質(zhì)量低下的最佳截斷值為3 261 U/L，敏感度為91.5%，特異度為82.4%，AUC為0.929［95%CI（0.924，0.935）］。見圖2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，初次確診DLBCL病人存在抑郁的心理狀態(tài)，且其CHE水平均值低于對照組，研究CHE水平與病人的疾病狀態(tài)、嚴重程度以及心理狀態(tài)是否有關(guān)有著重要的意義^［25］。本研究結(jié)果顯示，DLBCL病人的SDS評分均明顯高于對照組（P＜0.05），表明DLBCL病人在心理狀態(tài)方面受到疾病的影響，臨床治療和護理工作中需要關(guān)注該類病人的心理狀態(tài)并及時給予心理干預措施；低CHE組病人的SDS評分以及臨床分期均明顯高于高CHE組（P＜0.05），而EORTC QLQ-C30評分低于高CHE組（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHE水平與SDS評分呈負相關(guān)（P＜0.05），與EORTC QLQ-C30評分呈正相關(guān)（P＜0.05），表明CHE水平降低與更嚴重的抑郁和較差的生活質(zhì)量之間存在相關(guān)性。該結(jié)果提示低CHE組病人更容易產(chǎn)生抑郁，生活質(zhì)量也更差。因此，護理人員在關(guān)注病人心理狀態(tài)的同時，應當重視病人CHE水平，對CHE水平低于均值的病人應及時干預，預防性地通過宣教、關(guān)懷、疏導、鼓勵等多種方式幫助病人減少抑郁等情緒的發(fā)生，盡可能減少負面心理給病人造成的負面影響。ROC曲線分析表明了CHE水平預測DLBCL病人生活質(zhì)量的高預測能力^［26］。醫(yī)護人員應盡早采取干預措施，提高DLBCL病人生活質(zhì)量，以緩解疾病對病人生活質(zhì)量的負面影響。單因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，性別和文化程度影響DLBCL病人的臨床分期。具體來說，男性和文化程度較低的病人伴有較高的臨床分期，這可能導致更差的預后情況。CHE水平與DLBCL病人的Ann Arbor分期呈負相關(guān)，CHE水平是Ann Arbor分期為晚期的影響因素，與李薇等^{［6，25］}的研究結(jié)果相似。

本研究分析了DLBCL病人CHE水平與其抑郁狀態(tài)和生活質(zhì)量之間的關(guān)系，通過明確CHE水平與抑郁、生活質(zhì)量之間的相關(guān)性，有針對性地為病人制定個體化的心理護理、治療干預等方案提供了理論基礎和依據(jù)，可能有助于改善病人的心理健康和生活質(zhì)量以及病人的預后。研究發(fā)現(xiàn)，低CHE水平的DLBCL病人Ann Arbor晚期比例較高，提示可能在臨床中應用CHE預測疾病的嚴重程度具有潛在價值。CHE可能有助于將病人進一步分為不同的預后風險組，從而對病人進行更加精細化的照護和管理^［26］。由于本研究是橫斷面研究，只能得出相關(guān)性，未來可以考慮進行縱向研究以探究因果關(guān)系。本研究為深入了解CHE在DLBCL病人中的生物學作用提供了線索，未來還可以探索用生物學和生理學機制來解釋CHE水平與抑郁、生活質(zhì)量之間存在的關(guān)聯(lián)。另外，探索如何構(gòu)建系統(tǒng)的心理干預方法也是未來研究的方向。

4 小結(jié)

非霍奇金淋巴瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，DLBCL是其最常見的一種類型，DLBCL病人常常出現(xiàn)抑郁等負性心理情緒、生活質(zhì)量下降，采用CHE水平測定結(jié)合SDS評分、EORTC QLQ-C30評分，可更加準確、客觀地評估病人的抑郁狀態(tài)、生活質(zhì)量和疾病嚴重程度，從而協(xié)助指導制定個性化的診療和護理方案，改善病人的生活質(zhì)量和整體療效。鑒于本研究樣本量較小，且是單中心的研究，需要擴大樣本量的臨床隊列研究進一步證實。

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（收稿日期：2023-11-22；修回日期：2024-07-08）

（本文編輯薛佳）