重組貽貝粘蛋白在點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用研究

[摘要]目的：探究重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料（Recombined mussel adhesive protein hydrogel dressing，Rmaphd）在點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用效果。方法：選擇2022年6月-2023年2月面部痤瘡萎縮性瘢痕患者117例，分為Rmaphd組、重組人表皮生長(zhǎng)因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）組和對(duì)照組，每組39例，三組均給予點(diǎn)陣CO2激光術(shù)治療，術(shù)后分別給予Rmaphd、rhEGF及生理鹽水處理，比較三組療效、ECCA評(píng)分、癥狀持續(xù)時(shí)間以及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：Rmaphd組和rhEGF組總有效率分別為92.31%和94.87%，均高于對(duì)照組76.92%（P＜0.05），術(shù)后ECCA評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），術(shù)后疼痛、紅斑、痂皮持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），Acne-QoL各指標(biāo)得分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；上述各臨床Rmaphd組與rhEGF組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：Rmaphd用于點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)療效顯著，具備在臨床上輔助激光治療術(shù)后修復(fù)的應(yīng)用潛力。

[關(guān)鍵詞]重組貽貝粘蛋白；水凝膠敷料；點(diǎn)陣CO2激光；痤瘡；瘢痕；創(chuàng)面；修復(fù)

[中圖分類號(hào)]R758.73+3" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）07-0011-04

Application of Rmaphd in Wound Repair after Fractional CO2 Laser Treatment of Atrophic Scar of Facial Acne

CHEN Rixin， PEI Lihao， XU Congcong， SI Jiawei

（ Department of Dermatology， the First People's Hospital of Nanyang City， Nanyang 473000， Henan， China ）

Abstract： Objective" To investigate the effect of recombinant mussel mucin hydrogel dressing （Rmaphd） in wound repair after fractional CO2 laser surgery. Methods" 117 patients with atrophic scars of facial acne treated between June 2022 to February 2023 were divided into the Rmaphd group，the recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） group and the control group and 39 patients in each group. All patients were treated with fractional CO2 laser.After the operation， Rmaphd， rhEGF and normal saline were applied separately. The efficacy， ECCA score， duration of symptoms and quality of life scores were compared among groups." Results" The total effective rate of Rmaphd group and rhEGF group were 92.31% and 94.87%， respectively， which were higher than that of control group （76.92%） （P＜0.05）. The postoperative ECCA score was lower than that of control group （P＜0.05）. The duration of postoperative pain， erythema and crust was shorter than that of control group （P＜0.05）. The Acne-QoL scores were better than those of the control group （P＜0.05）. There was no statistical difference between Rmaphd group and rhEGF group （P＞0.05）. Conclusion" Rmaphd combined with fractional CO2 laser can effectively eliminate atrophic scar of facial acne，demonstrating potential as an adjunctive treatment in clinical practice.

Key words： recombined mussel; adhesive protein hydrogel dressing; fractional CO2 laser; acne; scars; wounds; repair

痤瘡是一種好發(fā)于年輕人的炎性皮膚病，瘢痕是痤瘡的常見嚴(yán)重后遺癥之一[1]。累及面部等暴露部位的痤瘡瘢痕常給患者造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)及社交障礙[2]。點(diǎn)陣CO2激光是治療面部痤瘡瘢痕的常用手段[3-4]，具有較好的臨床療效及安全性，但仍存在術(shù)后較長(zhǎng)的紅斑水腫期、結(jié)痂、炎癥后色素沉著等臨床難題[5]，因此如何有效緩解點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后不良反應(yīng)是目前臨床研究的重難點(diǎn)之一。貽貝粘蛋白（Mussel adhesive protein，MAP），也稱貽貝足蛋白，是一種糖蛋白類型的黏液蛋白，因其具有極強(qiáng)的粘合作用可形成防水、防微生物、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)等功能的生物保護(hù)膜，從而促進(jìn)淺表性創(chuàng)面的防護(hù)和修復(fù)[6]，研究指出rMAP較動(dòng)物提取MAP更具粘附及促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的能力[7]。重組貽貝粘蛋白（Rmaphd）是通過重組微生物發(fā)酵純化獲得重組貽貝粘蛋白原料，具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和止血的功能，從而促進(jìn)淺表性創(chuàng)面的防護(hù)。基于此，本研究對(duì)面部痤瘡萎縮性瘢痕患者采用點(diǎn)陣CO2激光治療聯(lián)合術(shù)后Rmaphd處理，探究Rmaphd在激光術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用效果。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2022年6月-2023年2月于南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院皮膚科門診就診的117例面部痤瘡萎縮性瘢痕患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)法分為重組貽貝粘蛋白組（Rmaphd組）、重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠組（rhEGF組）和對(duì)照組，每組39例。Rmaphd組：男17例，女22例，平均（22.62±2.62）歲，平均病程（14.19±4.03）個(gè)月，瘢痕類型：冰錐型22例、箱車型9例、滾輪型8例；rhEGF組：男16例，女23例，平均（23.15±2.86）歲，平均病程（14.56±4.04）個(gè)月，瘢痕類型：冰錐型20例、箱車型10例、滾輪型9例；對(duì)照組：男18例，女21例，平均（22.64±2.71）歲，平均病程（15.41±3.57）個(gè)月，瘢痕類型：冰錐型21例、箱車型10例、滾輪型8例。各組在性別構(gòu)成、平均年齡及病程、瘢痕類型構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究已通過筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)痤瘡診療指南痤瘡瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，8]；②年滿18周歲，皮損穩(wěn)定3個(gè)月以上，近期無日光暴曬史；③患者清楚本研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過面部激光或其他美容治療；②近1周內(nèi)存在新發(fā)炎性丘疹；③面部存在皮膚腫瘤或不適宜激光治療的皮膚疾?。虎馨橛袊?yán)重心、肝、腎等功能不全、免疫缺陷類疾病或重大傳染病者；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥既往有精神病史者。

1.4 激光及術(shù)后處理方法：三組均采用點(diǎn)陣CO2激光（重慶京渝激光，型號(hào)：SPLB-200A）治療。治療前使用復(fù)方利多卡因乳膏涂抹封包1 h，之后75%醫(yī)用酒精清潔面部。治療時(shí)根據(jù)瘢痕特點(diǎn)，模式設(shè)置為點(diǎn)陣，頻率100 Hz，脈寬2 ms，能量15～20 mJ，點(diǎn)間距：0.5 mm，1 mm。對(duì)于瘢痕凹陷嚴(yán)重區(qū)域采用脈沖磨削模式進(jìn)行邊緣清掃。治療完畢后涂抹紅霉素眼膏，醫(yī)用冷敷貼冷敷30 min。點(diǎn)陣CO2激光共治療3次，每次間隔1個(gè)月，告知患者治療期間注意防曬。Rmaphd組在激光治療3 d后創(chuàng)面涂抹重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料（注冊(cè)證號(hào)：湘械注準(zhǔn)20222142096），每日2次；rhEGF組在激光治療3 d后創(chuàng)面涂抹重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字S20020112）。每日2次；對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)創(chuàng)面消毒+生理鹽水面膜（自制：無紡布+冰凍生理鹽水）處理。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評(píng)價(jià)：治療后依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)比較三組患者的臨床療效，痊愈為90%以上瘢痕消退，外觀平整、膚色正常、患者滿意；顯效為60%～89%瘢痕消退，膚色較為統(tǒng)一，患者較滿意；有效為30%～59%瘢痕消退，有色素沉著；無效為瘢痕消退＜30%，有明顯色素沉著，患者不滿意。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 ECCA評(píng)分：治療前后，采用臨床痤瘡瘢痕評(píng)估量表（ECCA）對(duì)痤瘡瘢痕進(jìn)行綜合評(píng)估[9]，ECCA得分越高反映瘢痕情況越重。

1.5.3 治療后癥狀持續(xù)時(shí)間：疼痛持續(xù)時(shí)間以治療當(dāng)天至疼痛消失來計(jì)算天數(shù)，紅斑持續(xù)時(shí)間為治療當(dāng)天至紅斑消失計(jì)算天數(shù)，痂皮持續(xù)時(shí)間以出現(xiàn)痂皮至痂皮完全脫落計(jì)算天數(shù)。

1.5.4 生活質(zhì)量：治療前后采用痤瘡特異性生活治療量表（Acne-QoL）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估[10]，分?jǐn)?shù)越高反映生活質(zhì)量越高。

1.5.5 不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄治療后三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括細(xì)菌感染、色素沉著、持續(xù)性紅斑或水腫、痤瘡樣皮疹等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，其中單向有序資料采用秩和檢驗(yàn)，對(duì)療效等級(jí)進(jìn)行賦分（痊愈=4分，顯效=3分，有效=2分，無效=1分）后進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較：Rmaphd組總有效率為92.31%，rhEGF組總有效率為94.87%，對(duì)照組總有效率為76.92%。Rmaphd組與rhEGF組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.095，P=0.758）；Rmaphd組及rhEGF組總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。Rmaphd組典型病例治療效果見圖1。

2.2 三組ECCA評(píng)分比較：治療前三組ECCA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后Rmaphd組與rhEGF組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組ECCA評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組治療后癥狀持續(xù)時(shí)間比較：Rmaphd組與rhEGF組間疼痛持續(xù)時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間、痂皮持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Rmaphd組與rhEGF組疼痛持續(xù)時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間、痂皮持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 三組治療前后生活質(zhì)量比較：治療前，Rmaphd組與rhEGF組Acne-QoL各指標(biāo)得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后Rmaphd組與rhEGF組Acne-QoL各指標(biāo)得分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：三組治療周期均未觀測(cè)到細(xì)菌感染病例，Rmaphd組發(fā)生色素沉著1例，rhEGF組發(fā)生色素沉著2例，對(duì)照組發(fā)生色素沉著3例，持續(xù)性紅斑1例，持續(xù)性水腫1例，痤瘡樣皮疹1例，Rmaphd組與rhEGF組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于另兩組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3" 討論

痤瘡是一種常見慢性炎性發(fā)疹性皮膚病，近年來研究表明我國(guó)青少年痤瘡發(fā)病率女性略高于男性[11]。瘢痕是一種嚴(yán)重的痤瘡后遺癥，其中萎縮性瘢痕臨床上更為常見，當(dāng)累及面部時(shí)嚴(yán)重影響患者，特別是年輕患者的心理狀態(tài)及生活社交。點(diǎn)陣CO2激光臨床上常用于萎縮性痤瘡瘢痕的治療，其通過較高熱能破壞移除瘢痕組織，促進(jìn)局部表皮再生重塑從而達(dá)到治療目的[12-13]，但術(shù)后存在可能出現(xiàn)色素沉著、持續(xù)性紅斑水腫等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，這些不良反應(yīng)的存在也影響著患者術(shù)后自信心的恢復(fù)[14]。

研究指出貽貝粘蛋白可通過靜電作用吸引帶負(fù)電的皮膚細(xì)胞發(fā)揮其極強(qiáng)的粘合作用，并通過形成透明、透氣、防水及有一定彈性的生物保護(hù)膜，促進(jìn)非慢性淺表性創(chuàng)面的防護(hù)和修復(fù)，并已廣泛運(yùn)用于面部皮膚的臨床護(hù)理中[15]。相較于動(dòng)物提取MAP，重組貽貝粘蛋白通過重組DNA技術(shù)將提取貽貝粘蛋白進(jìn)行串聯(lián)表達(dá)，因富含更多DOPA（多巴，3，4-二羥苯丙氨酸）其生物粘附能力更強(qiáng)，同時(shí)在制備過程中降低了免疫源風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)了其生物相容性，因此本研究探索了重組貽貝粘蛋白在點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用潛力，并與既往研究中明確具備輔助激光術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)作用的rhEGF進(jìn)行效果比較[16-18]。

本研究結(jié)果顯示Rmaphd組總有效率為92.31%，與rhEGF組相近，高于對(duì)照組；治療后三組ECCA評(píng)分均低于治療前，且Rmaphd組低于對(duì)照組，與rhEGF組相近；Rmaphd組與rhEGF組治療后疼痛、紅斑、痂皮持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組，提示Rmaphd可有效促進(jìn)激光術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)，可能與其形成生物黏附膜，通過防水、透氣等工作發(fā)揮保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)上皮細(xì)胞及肉芽組織再生的作用。此外，Rmaphd組治療Acne-QoL得分較對(duì)照組提升更明顯，提示Rmaphd聯(lián)合激光療法相比單獨(dú)激光治療可進(jìn)一步提升患者生活質(zhì)量，可能與其能進(jìn)一步縮短患者疼痛、紅斑持續(xù)時(shí)間，更快促進(jìn)創(chuàng)面結(jié)痂脫痂有關(guān)。

綜上所述，Rmaphd用于點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)療效顯著，其臨床效果與rhEGF相近，提示Rmaphd具備在臨床上輔助激光治療術(shù)后修復(fù)的應(yīng)用潛力，可進(jìn)一步豐富臨床醫(yī)師在激光術(shù)后促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)上的藥品選擇。

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[收稿日期]2023-06-25

本文引用格式：陳日新，裴理皓，許叢叢，等.重組貽貝粘蛋白在點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（7）：11-14.