白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療慢性濕疹的效果及對(duì)炎癥因子的影響

[摘要]目的：探究白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療對(duì)慢性濕疹患者皮損面積和炎癥反應(yīng)的影響。方法：選取2021年7月-2022年6月于筆者醫(yī)院接受治療的80例慢性濕疹患者，采用單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組（丁酸氫化可的松乳膏）和聯(lián)合組（白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療），各40例。比較治療前和治療4周后兩組患者臨床效果[濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）、中醫(yī)證候積分、整體美學(xué)改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）]、皮膚屏障功能[經(jīng)皮水分丟失值（Transepidermal water loss，TEWL）、濕度、角質(zhì)層含水量（Stratum corneum hydration，SCH）]、免疫因子（Th1、Th2、IgE）、炎癥因子水平（IL-23、IL-17、IL-1β）。結(jié)果：治療4周后，兩組患者EASI評(píng)分、中醫(yī)證候積分、TEWL、Th1、Th2、IgE、IL-23、IL-17及IL-1β水平均較治療前降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組，但GAIS高于對(duì)照組（均P＜0.05）；濕度、SCH較治療前升高，聯(lián)合組高于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論：白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏能夠改善慢性濕疹患者臨床癥狀，提高患者整體美觀度，增強(qiáng)患者皮膚屏障功能，改善患者免疫功能，減輕患者炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]慢性濕疹；白芍總苷膠囊；丁酸氫化可的松乳膏；皮損面積；炎癥因子；皮膚屏障功能

[中圖分類號(hào)]R758.23" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號(hào)]1008-6455（2024）07-0007-04

Influence of Total Glucosides of Paeony Capsules Combined with Hydrocortisone Butyrate Ointment on Skin Lesion Area and Inflammatory Response in Patients with Chronic Eczema

ZHANG Xiongjie1， WANG Shuang1， CHEN Bin2

（ 1.Department of Dermatology and Venereology， Lujiang County Hospital of TCM， Hefei 231500， Anhui， China; 2.Department of Dermatology and Venereology， Lujiang County People’s Hospital， Hefei 231500， Anhui， China ）

Abstract： Objective" To explore the influence of total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment on skin lesion area and inflammatory response in patients with chronic eczema. Methods" Eighty patients with chronic eczema who received treatment in the hospital from July 2021 to June 2022 were selected and randomly divided into the control group （hydrocortisone butyrate ointment） and the combined group （total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment） by single-double ball method， with 40 cases in each group. Clinical effect [Eczema Area and Severity Index （EASI）， TCM syndrome score， Global aesthetic improvement scale （GAIS）]， skin barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， humidity， stratum corneum hydration （SCH）]， immune function （Th1， Th2， IgE） and inflammatory factors （IL-23， IL-17， IL-1β） were compared between the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment. Results" After 4 weeks of treatment， the EASI scores， TCM syndrome score， TEWL， Th1， Th2， IgE， IL-23， IL-17 and IL-1β in both groups were decreased compared with those before treatment， and the above indicators in combined group were lower than those in control group， but the GAIS score was higher than that in control group （all P＜0.05）. Humidity and SCH were enhanced compared with those before treatment， and the two indicators were higher in combined group than those in control group （all P＜0.05）. Conclusion" Total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment can improve the clinical symptoms， enhance the overall aesthetics， promote the skin barrier function， improve the immune function and relieve the inflammatory response in patients with chronic eczema.

Key words： chronic eczema; total glucosides of paeony capsules; hydrocortisone butyrate ointment; skin lesion area; inflammatory factors; skin barrier function

慢性濕疹由皮膚結(jié)構(gòu)破壞引起，該病導(dǎo)致患者皮膚屏障功能損傷，經(jīng)皮水分及角質(zhì)層含水量降低，最終影響皮膚代謝，臨床表現(xiàn)為皮膚粗糙、肥厚、瘙癢、苔蘚樣變、丘疹等[1]。慢性濕疹病因復(fù)雜，與內(nèi)分泌紊亂、慢性感染、環(huán)境污染、化妝品等多種因素有關(guān)，臨床上，主要通過(guò)外用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，能夠抗炎、止癢，減輕癥狀，但長(zhǎng)期使用降低表皮增殖分化及皮膚屏障功能，且外用藥物不能治本，導(dǎo)致疾病反復(fù)[2-3]。丁酸氫化可的松乳膏為糖皮質(zhì)激素類藥物之一，具有抗炎作用，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致皮膚萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)[4]。白芍總苷膠囊為中成藥，其主要成分為白芍總苷，具有清熱解毒、緩急止痛作用，還可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，已被用于銀屑病治療[5]。為探究白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療對(duì)慢性濕疹患者皮損面積和炎癥反應(yīng)的影響，本文做以下研究。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年7月-2022年6月于筆者醫(yī)院接受治療的80例慢性濕疹患者。采用單雙球法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各40例。對(duì)照組：男25例，女15例；平均年齡（38.45±3.57）歲；平均病程（13.26±1.43）個(gè)月。聯(lián)合組：男28例，女12例；平均年齡（38.74±3.62）歲；平均病程（13.14±1.38）個(gè)月。研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合中醫(yī)慢性濕瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡≥18歲；④病灶位于手、頸等暴露部位；⑤患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素等治療者；②皮損嚴(yán)重感染、潰爛、滲出者；③合并惡性腫瘤者；④對(duì)所用藥物過(guò)敏者；⑤免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑥合并精神類疾病者；⑦嚴(yán)重器官功能障礙者；⑧備孕、懷孕或哺乳期女性。

1.3 方法：對(duì)照組外用丁酸氫化可的松乳膏（重慶華邦制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20063223；10克/支），早、晚各取適量藥品涂于患處，每次按摩1～2 min，連續(xù)治療4周。聯(lián)合組給予白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療，丁酸氫化可的松乳膏使用方法同單一，同時(shí)口服白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058；0.3克/粒），每次0.6克，2次/天，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床效果：治療前和治療4周后，采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）[8]、中醫(yī)證候積分[9]、整體美學(xué)改善量表（GAIS）[10]評(píng)估，EASI含瘙癢（0～3分）、皮損面積（0～6分）及皮損嚴(yán)重程度（0～12分），分值與嚴(yán)重程度成正比。中醫(yī)證候積分含皮損形態(tài)、面積及瘙癢程度，根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0～3分，分值與嚴(yán)重程度成正比。GAIS分值為0～4分，分值與改善程度成正比。

1.4.2 皮膚屏障功能：治療前和治療4周后，采用gpskin皮膚屏障功能測(cè)量?jī)x（GPOWER公司）檢測(cè)患者經(jīng)皮水分丟失值（TEWL）、濕度、角質(zhì)層含水量（SCH）水平。

1.4.3 免疫功能：治療前和治療4周后，采集患者血清樣本，采用Attune CytPix型流式細(xì)胞儀（賽默飛）檢測(cè)患者TH1輔助細(xì)胞（Th1）、TH2輔助細(xì)胞（Th2）、免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.4.4 炎癥因子水平：治療前和治療4周后，采集患者血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查患者白介素23（IL-23）、白介素17（IL-17）、白介素1β（IL-1β）水平，試劑盒由上海雅吉生物提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床效果比較：治療前，兩組患者瘙癢、皮損面積、皮損程度、中醫(yī)證候積分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者瘙癢、皮損面積、皮損程度、中醫(yī)證候積分均顯著降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（均P＜0.05）；聯(lián)合組GAIS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。聯(lián)合組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，兩組患者TEWL、濕度、SCH水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者TEWL水平降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（均P＜0.05）；濕度、SCH水平升高，聯(lián)合組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較：治療前，兩組患者Th1、Th2、IgE水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療4周后，兩組患者Th1、Th2、IgE水平均降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較：治療前，兩組患者IL-23、IL-17、IL-1β水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療4周后，兩組患者IL-23、IL-17、IL-1β水平均降低，聯(lián)合組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表4。

3" 討論

中醫(yī)將慢性濕疹歸為“濕瘡”范疇，主要分為濕熱浸淫證、脾虛濕蘊(yùn)證及血虛風(fēng)燥證，其病機(jī)為濕熱侵體，邪毒滯于肌膚，耗傷陰血，致血?dú)馓澨摚つw失養(yǎng)，日久粗糙肥厚，久病內(nèi)生燥，皮膚水氣不足，引發(fā)脫屑、瘙癢[11]。遺傳、化學(xué)物質(zhì)、感染、食物等因素均可引起皮膚屏障損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)和表皮增生，最終導(dǎo)致慢性濕疹，西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素、組胺等抗炎、修復(fù)皮膚屏障類藥物，可快速緩解瘙癢等癥狀，但其治標(biāo)不治本，停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期用藥又會(huì)導(dǎo)致毛囊炎、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)[12-13]。因此，內(nèi)服聯(lián)合外用成為慢性濕疹治療的重要方案，丁酸氫化可的松為外用糖皮質(zhì)激素類藥物，安全性較高，與口服藥物聯(lián)用可增強(qiáng)濕疹治療效果[14]。白芍總苷具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用，已被用于濕疹治療[15]。

慢性濕疹與皮膚屏障功能密切相關(guān)，TEWL增加、濕度及SCH降低標(biāo)志著皮膚屏障功能損傷，可通過(guò)恢復(fù)皮膚屏障功能治療慢性濕疹[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組皮損面積、皮損程度、瘙癢等評(píng)分低于對(duì)照組，整體美觀改善及皮膚屏障功能高于對(duì)照組，表明白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏效果顯著，可改善慢性濕疹患者皮損面積等臨床癥狀，增強(qiáng)患者皮膚屏障功能。這可能是因?yàn)槎∷釟浠傻乃扇楦嗄軌驕p輕患者炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善皮損、瘙癢等癥狀，同時(shí)增強(qiáng)患者皮膚屏障功能[17]。白芍總苷膠囊可發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用，通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化及溶酶體釋放，進(jìn)而抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)，快速緩解瘙癢、皮損等癥狀[18]。此外，抑制炎癥反應(yīng)可降低炎癥因子水平，避免其給皮膚屏障帶來(lái)?yè)p傷，從而降低TEWL，保證皮膚含水量[19]。

Th1與細(xì)胞免疫有關(guān)，可分泌炎癥因子促進(jìn)炎癥反應(yīng)；Th2與體液免疫有關(guān)，可分泌IL-4等因子抑制炎癥反應(yīng)，濕疹患者Th2功能亢進(jìn)，Th1/Th2平衡被打破，導(dǎo)致血清炎癥因子水平升高[20]。血液中IgE可引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚損傷，促進(jìn)慢性濕疹的發(fā)生和發(fā)展[21]。IL-23、IL-17由T細(xì)胞產(chǎn)生，其水平升高可導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)濕疹樣病變[22]；IL-1β為促炎細(xì)胞因子，可反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)[23]。治療后，聯(lián)合組患者免疫功能高于對(duì)照組，炎癥因子水平低于對(duì)照組，提示白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏能夠增強(qiáng)慢性濕疹患者免疫功能，減少炎癥因子釋放。這可能是因?yàn)槁詽裾罨颊逿h1/Th2水平失衡，而白芍總苷抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡等多種途徑調(diào)整患者免疫功能，此外，白芍總苷能影響B(tài)淋巴細(xì)胞生理活性，進(jìn)而抑制炎癥因子釋放，抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)，白芍總苷還能抑制白三烯的合成，阻斷炎癥反應(yīng)傳遞，進(jìn)一步緩解炎癥反應(yīng)[24]。

綜上，白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏在慢性濕疹治療中效果顯著，能夠減少患者皮損面積，有利于患者整體美觀改善，修復(fù)患者受損皮膚屏障，增強(qiáng)患者免疫功能，緩解患者炎癥反應(yīng)。

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[收稿日期]2023-05-28

本文引用格式：張雄杰，王爽，陳濱.白芍總苷膠囊聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏治療慢性濕疹的效果及對(duì)炎癥因子的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（7）：7-10.