鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對慢性心力衰竭合并腎功能不全患者心功能的影響

【摘要】 目的：分析慢性心力衰竭（CHF）合并腎功能不全患者應(yīng)用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑的效果。方法：選取2021年1月—2023年12月蕪湖市第二人民醫(yī)院110例CHF合并腎功能不全患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=55）與研究組（n=55），分別接受常規(guī)治療與聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療。比較兩組臨床療效、血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)、心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。同治療前比較，兩組治療后半乳糖凝聚素3（Gal-3）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、血清心錨重復(fù)蛋白（CARP）、血清線粒體偶聯(lián)因子-6（CF6）均降低，且研究組均低于對照組（Plt;0.05）；研究組治療后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）均高于對照組（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：針對CHF合并腎功能不全患者，采取SGLT-2抑制劑藥物進(jìn)行治療，利于調(diào)節(jié)改善血清學(xué)指標(biāo)異常與心功能，臨床療效確切，利于改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭 腎功能不全 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑 心功能

Effect of Sodium-glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Cardiac Function in Patients with Chronic Heart Failure Combined with Renal Insufficiency/TANG Wusheng， WAN Yuying. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： 0-022

[Abstract] Objective： To analyze the effects of sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT-2） inhibitors in patients with chronic heart failure （CHF） combined with renal insufficiency. Method： From January 2021 to December 2023， 110 patients with CHF combined with renal insufficiency in Wuhu Second People's Hospital were selected as the study subjects. They were divided into control group （n=55） and study group （n=55） according to random number table method， and received conventional treatment or combined SGLT-2 inhibitor treatment， respectively. The clinical efficacy， serological indexes， cardiac function indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Compared with those before treatment， galactoagglutinin-3 （Gal-3）， soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， serum cardiac ankyrin repeat protein （CARP） and serum mitochondrial coupling factor-6 （CF6） were decreased in both groups after treatment， those of the study group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） of the study group were lower than those of the control group， and the left ventricular ejection fraction （LVEF） and 6 min walking distance （6MWD） of the study group were higher than those of the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： SGLT-2 inhibitors are effective in regulating and improving serological indexes abnormalities and cardiac function in patients with CHF combined with renal insufficiency. The clinical efficacy is definite and it is beneficial for improving prognosis of patient.

[Key words] Chronic heart failure Renal insufficiency Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor Heart function

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Wuhu Second People's Hospital， Wuhu 241000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.005

心血管疾病罹患人數(shù)受當(dāng)前生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)習(xí)慣等多種因素影響，罹患率有明顯上升趨勢，而慢性心力衰竭（CHF）是臨床常見的心血管疾病，是由各種器質(zhì)性或功能性心臟病導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，出現(xiàn)心臟收縮及舒張功能降低情況，患者多有乏力、呼吸困難、體液潴留、活動受限等表現(xiàn)情況，對患者心功能產(chǎn)生的不良影響較大[1-2]。心腎共病現(xiàn)象十分常見，且患者預(yù)后較差，生存質(zhì)量受到嚴(yán)重威脅，需要盡快采取有效治療方案。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑是臨床常用的降糖藥物，主要通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，改善高血糖狀態(tài)，該藥物是一個(gè)新的糖尿病治療靶點(diǎn)[3]。另外該藥物還能利用葡萄糖滲透性利尿功效增加尿鈉排泄幫助減少體液量，降低體循環(huán)血壓、心臟前后負(fù)荷及動脈僵硬程度，可見該藥物對于心力衰竭患者有一定治療功效，另外藥物還能對腎臟病患者起到保護(hù)腎血管功效作用，能幫助降低患者再住院率、心血管事件發(fā)生率，利于改善患者預(yù)后[4-5]。但目前關(guān)于該藥物在CHF合并腎功能不全患者中的治療效果缺乏大量數(shù)據(jù)報(bào)道證實(shí)，鑒于此，本文分析其應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床治療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月蕪湖市第二人民醫(yī)院110例CHF合并腎功能不全患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組研究對象符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，腎功能不全符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病史資料信息完整；③既往無心臟手術(shù)疾病治療病史或存在自身免疫系統(tǒng)疾病現(xiàn)象。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本次研究用藥存在過敏現(xiàn)象；②入組前合并患有重要臟器功能衰竭；③有視聽障礙疾??；④不配合隨訪。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與研究組，每組55例。本組研究經(jīng)蕪湖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或患者家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)治療，包括利尿劑、血管緊張素受體抑制劑、β-受體阻滯劑等，同時(shí)結(jié)合患者恢復(fù)情況予以患者飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，加強(qiáng)對患者生命體征觀察，同患者家屬進(jìn)行溝通交流，叮囑患者堅(jiān)持用藥3個(gè)月，并按時(shí)復(fù)診。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用SGLT-2抑制劑，即達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg/片），1次/d，10 mg/次。兩組治療3個(gè)月，并按時(shí)復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：顯效為患者治療后呼吸困難、乏力等癥狀有明顯改善，且與治療前相比，心功能分級改善程度≥2級；有效為患者治療后癥狀有緩解，且心功能改善≥1級；無效為未達(dá)到上述描述標(biāo)準(zhǔn)[8]。總有效=顯效+有效。（2）血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)：比較兩組治療前后半乳糖凝聚素3（Gal-3）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、血清心錨重復(fù)蛋白（CARP）、血清線粒體偶聯(lián)因子-6（CF6）水平。（3）心功能指標(biāo)：比較兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及6 min步行距離（6MWD）。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組用藥治療過程中發(fā)生肝功能異常、心動過緩、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男29例，女26例；年齡42～76歲，平均（53.43±4.39）歲；CHF病程1～10年，平均（4.23±1.53）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級31例，Ⅳ級24例；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（23.36±1.36）kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高血壓23例，糖尿病19例，心房顫動11例。研究組男31例，女24例；年齡41～77歲，平均（53.43±4.35）歲；CHF病程1～10年，平均（4.25±1.55）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級33例，Ⅳ級22例；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（23.31±1.32）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病21例，心房顫動13例。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.960，P=0.047），見表1。

2.3 兩組治療前后血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），同治療前比較，兩組治療后Gal-3、sICAM-1、NT-proBNP、CARP、CF6均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較

兩組治療前心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；同治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD均降低，且研究組均低于對照組，同治療前比較，兩組治療后LVEF、6MWD均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.373，P=0.241），見表4。

3 討論

CHF疾病主要與冠心病病變密切相關(guān)，會讓患者心功能受損加重，泵血不足，繼而引發(fā)呼吸困難、水腫等臨床綜合征，同時(shí)心臟功能障礙還會誘導(dǎo)腎臟損傷，造成腎功能不全，兩組疾病相互影響，加重病情進(jìn)展，且其還具有相同的危險(xiǎn)因素，如慢性疾病、高齡等，因此在用藥治療過程中需要注重對患者心腎功能觀察與保護(hù)[9-10]。SGLT-2主要分布在腎臟近曲小管，作為一種低親和力轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其直接參與人體腎臟糖代謝；SGLT-2抑制劑藥物達(dá)格列凈在降糖方面功效顯著，且其還具有保護(hù)腎臟及心血管功效，其在疾病治療中具有廣闊應(yīng)用前景[11-12]。鑒于此，本文探討該藥物在CHF合并腎功能不全疾病中的應(yīng)用效果，旨在為臨床治療提供更多參考。

本次研究結(jié)果表示，研究組治療方案應(yīng)用后總有效率較對照組高（Plt;0.05），可見SGLT-2抑制劑藥物能進(jìn)一步提升臨床療效。SGLT-2抑制劑藥物對患者心血管保護(hù)機(jī)制，可能與心臟離子穩(wěn)態(tài)恢復(fù)、線粒體功能恢復(fù)、抗氧化應(yīng)激、交感活性降低等有關(guān)；另外該藥物能通過降低絡(luò)氨酸羥化酶和去甲腎上腺素水平，或通過抑制Na+-H+交換促進(jìn)尿鈉排泄，降低心肌細(xì)胞中的Na+、Ca2+濃度，減輕心肌肥大、重塑及纖維化，還可通過其他通路來減少心外膜脂肪沉積，發(fā)揮抗心律失常及抗心力衰竭功效；此外藥物的腎臟保護(hù)功效也有助于保護(hù)患者心功能，利于進(jìn)一步提升臨床療效[13-14]。

Gal-3、sICAM-1與心肌炎癥反應(yīng)及心肌纖維化進(jìn)程密切相關(guān)；NT-proBNP屬于利鈉肽家族成員之一，由心肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，當(dāng)患者心功能受損后，其表達(dá)含量迅速上升；CARP為含有大量脯氨酸的錨蛋白重復(fù)蛋白，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖，在調(diào)節(jié)心臟生長發(fā)育方面具有重要作用；CF6是內(nèi)源性抑制因子，多分布于細(xì)胞線粒體內(nèi)，可抑制磷脂酶A2活性、收縮血管[15-16]。結(jié)合研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組用藥后血清數(shù)據(jù)表達(dá)水平均低于對照組（Plt;0.05），且研究組治療后LVEDD、LVESD均有降低，且研究組LVEF、6MWD均高于對照組（Plt;0.05），可見SGLT-2抑制劑藥物協(xié)同治療能減輕患者心臟負(fù)荷。SGLT-2抑制劑藥物具有良好的滲透性利尿功效，能降低患者血壓、血容量，減去心臟前后負(fù)荷，緩解心室重構(gòu)；另外藥物還增加M2巨噬細(xì)胞的活性，降低成纖維細(xì)胞分化、膠原蛋白合成，有顯著的抗心肌纖維化功效，另外藥物還能調(diào)節(jié)心臟能量代謝，改善能量供應(yīng)，可通過增加肝臟酮體的合成，促進(jìn)心肌能量代謝，有助于患者心功能得到改善[17-18]。另外藥物能影響心肌細(xì)胞腺體功能，減輕氧化損傷及炎癥反應(yīng)，繼而能改善心臟收縮及舒張功能；此外該藥物還可通過增加促紅細(xì)胞生成素來提高血細(xì)胞比容及氧氣運(yùn)輸效率，利于減輕患者心血管負(fù)荷，從而有助于促進(jìn)患者心功能得到改善[19-20]。此外研究還對兩組治療用藥方案安全性進(jìn)行評估，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可見SGLT-2抑制劑藥物的聯(lián)合應(yīng)用并未進(jìn)一步加重軀體不適不良反應(yīng)，利于提升整體療效。

綜上所述，針對CHF合并腎功能不全患者，采取SGLT-2抑制劑藥物進(jìn)行治療，利于調(diào)節(jié)改善血清學(xué)指標(biāo)異常與心功能，臨床療效確切，利于改善患者預(yù)后。本次研究尚存在一定不足，如研究樣本數(shù)量少、觀察時(shí)間短，未能很好地控制部分基線資料，可能選擇存在偏移，仍需要大樣本量、多數(shù)據(jù)中心的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

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（收稿日期：2024-10-15） （本文編輯：田婧）