中獸醫(yī)學(xué)在牛病毒性腹瀉治療應(yīng)用臨床效果的深入研究

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們?cè)絹碓阶⒅厣钇焚|(zhì)的提升，市場(chǎng)對(duì)牛肉、牛奶等產(chǎn)品的需求量不斷增加，促進(jìn)了國(guó)內(nèi)牛養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)模化、現(xiàn)代化、集約化發(fā)展。但隨著各地區(qū)牛養(yǎng)殖數(shù)量的迅速增加，各種牛病發(fā)生率也呈現(xiàn)高升趨勢(shì)，不利于牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。牛病毒性腹瀉（Bovine viral diarrhea，BVD）是一種由牛病毒性腹瀉病毒（Bovine viral diarrhea virus，BVDV）感染引起的二類傳染性疾病，在牛養(yǎng)殖中屬于常見病，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、胃腸炎、消化道黏膜糜爛或壞死、免疫耐受、免疫抑制、先天性缺陷、持續(xù)性感染、母畜流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎和死胎等。病牛是BVD的主要傳染源，傳播途徑主要為病?？谇?、消化道和生殖道。該病的發(fā)生不受季節(jié)限制，一年四季即可發(fā)生，但在冬、春兩季發(fā)病率相對(duì)較高，且具有傳播范圍廣、傳播速度快、變異性強(qiáng)及病死率高等特點(diǎn)。不同品種、年齡及性別的牛均易感，其中犢牛最易感，牛感染BVDV后雖然發(fā)病率僅為5%左右，但病死率高達(dá)90%～100%。

目前，臨床多采用西藥治療BVD，但療效不甚理想，且若頻繁使用同種藥物則易使病原體產(chǎn)生耐藥性或發(fā)生變異，增加疾病的復(fù)雜性和治療難度，也易出現(xiàn)藥物殘留問題，間接危害人類健康。中獸醫(yī)是我國(guó)優(yōu)秀傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文化的重要組成部分，在治療牛病毒性腹瀉上有著獨(dú)到的見解，可借助中藥復(fù)方加以治療，具有綠色、安全、可持續(xù)、不會(huì)產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)?，F(xiàn)從2023年3月～8月內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場(chǎng)患有BVD的病牛中選取120頭作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組，對(duì)照組予以西藥治療，試驗(yàn)組予以中藥復(fù)方治療，對(duì)比分析中藥復(fù)方治療牛病毒性腹瀉的臨床效果，旨在找出效果更好的BVD治療方案。

一、病?；€資料與用藥方法

1、病?；€資料

將內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗某牛養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)3月～8月期間確診為BVD的120頭病牛作為研究對(duì)象，病牛臨床癥狀均表現(xiàn)為腹瀉，排黃白色粥樣糞便或水樣稀便，并摻雜有血絲和腸黏膜組織碎片，嚴(yán)重者排水樣血便，機(jī)體消瘦，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，脫水嚴(yán)重，均經(jīng)ELISA試劑盒檢測(cè)BVDV抗原呈陽(yáng)性結(jié)果。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組，試驗(yàn)組60頭，年齡3～16個(gè)月，平均年齡（9.59±0.78）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間為12～34h，平均發(fā)病時(shí)間（23.84±1.25）h。對(duì)照組60頭，年齡3～17個(gè)月，平均年齡（10.02±1.23）個(gè)月；發(fā)病時(shí)間為13～34h，平均發(fā)病時(shí)間（23.56±1.28）h。兩組病牛基線資料相比差異不具顯著性（Pgt;0.05），可實(shí)施對(duì)比試驗(yàn)。

2、對(duì)照組及試驗(yàn)組的治療方法

①對(duì)照組西藥治療方法

采用常規(guī)西藥進(jìn)行止瀉、抗感染、補(bǔ)液、止血等對(duì)癥治療。將400g硫酸鎂加入到5L溫水中，混勻后給病牛1次性灌服，以消炎止瀉、保護(hù)胃腸黏膜。肌注恩諾沙星注射液2.5～5mg/kg·bw，1～2次/d，連用3d，預(yù)防繼發(fā)感染。同時(shí)，予以10%葡萄糖氯化鈉注射液3000mL、病毒唑500mg、維生素K3注射液10mL、維生素C 500mg、地塞米松磷酸鈉注射液20mL混合液靜脈滴注，1次/d，連用3d，以緩解脫水、便血癥狀。存在高熱癥狀的，肌注復(fù)方氨基比林45mL。

②試驗(yàn)組中藥復(fù)方治療方法

試驗(yàn)組病牛采用中藥復(fù)方治療，取生地、丹皮、梔子、大黃各10g、枳殼8g、厚樸7g、柯子5g、石榴皮5g、秦皮15g、黃芩20g，加清水3L，文火煎煮至1L，除渣候溫后給病牛分2次內(nèi)服，2次/d，連用5d。若病牛熱毒蘊(yùn)盛，可用金銀花10g、連翹5g替換上述中藥方中的柯子、石榴皮，以增加整體清熱解毒之功效。在治療后期，病牛腸胃內(nèi)濕熱已除，可降低藥方的止瀉作用，石榴皮、柯子用量各增加5g，并將大黃去掉。

3、觀察病牛的各項(xiàng)指標(biāo)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：觀察病牛癥狀表現(xiàn)，若病牛腹瀉癥狀完全消失，進(jìn)食量、飲水量恢復(fù)至發(fā)病前水平，精神狀態(tài)良好，停藥7d后無復(fù)發(fā)；顯效：病牛腹瀉次數(shù)明顯減少，精神狀態(tài)良好，采食量和飲水量增加；有效：病牛腹瀉次數(shù)有所減少，精神好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至病情加重。

總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

②血清指標(biāo)測(cè)定

于試驗(yàn)結(jié)束時(shí)無菌采集各組牛靜脈血樣，于37℃恒溫箱內(nèi)靜置3h，離心獲取上層血清作為待測(cè)液。采用ELISA試劑盒對(duì)血清中的白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10、腫瘤壞死因子α等炎性指標(biāo)以及免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標(biāo)進(jìn)行含量測(cè)定，具體操作步驟參照試劑盒說明書。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，經(jīng)（±s）表示，采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比率（%）表示，采取X2檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1、兩組臨床療效對(duì)比

試驗(yàn)組病牛治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組81.67%，差異具有顯著性（Plt;0.05），詳見表1。

2、兩組炎性指標(biāo)對(duì)比

用藥治療后，試驗(yàn)組病牛白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10含量稍高于對(duì)照組，但差異不顯著（P＞0.05），具體見表2。

三、討論

1、BVD流行特點(diǎn)及癥狀分析

BVD也被稱為牛黏膜病毒病，是瘟病屬的一種，一旦感染則會(huì)在牛的皮膚、腎臟、肌肉、氣管、睪丸等組織器官細(xì)胞中快速增殖，病牛分泌物、排泄物及體液中均含有大量毒素，妊娠母牛感染后會(huì)通過胎盤傳播給胎牛，且易發(fā)生流產(chǎn)、產(chǎn)畸形胎、死胎等現(xiàn)象，康復(fù)?？沙掷m(xù)帶毒達(dá)半年之久。養(yǎng)殖環(huán)境不佳、衛(wèi)生條件差、飼養(yǎng)密度大等均是造成該病暴發(fā)流行的主要影響因素。

根據(jù)臨床癥狀和病程，可將BVD分為急性型和慢性型兩種病型。急性型病牛發(fā)病時(shí)體溫通常會(huì)升至40～42℃，持續(xù)高熱2～3d，部分出現(xiàn)二次高熱，精神萎靡，食欲減退或廢絕，流漿液性鼻涕，鼻鏡、口腔黏膜糜爛，舌面上皮發(fā)生壞死，口水分泌增多且惡臭。呼吸急促，存在眼角膜炎，腹瀉嚴(yán)重，排水樣稀便，糞便中存在黏液與血絲。癥狀嚴(yán)重的病牛被蚊蟲叮咬或針筒注射后可能發(fā)生出血癥。多數(shù)急性型病牛在發(fā)病后的7～14d內(nèi)死亡，部分可康復(fù)。慢性型病牛發(fā)病時(shí)極少出現(xiàn)高熱癥狀，腹瀉也呈間歇性發(fā)作，糞便中同樣可見黏液與血液，機(jī)體消瘦。鼻鏡潰爛，齒齦潮紅，口腔黏膜糜爛程度稍輕，眼角積有黃色分泌物。蹄葉炎，趾間糜爛、壞死，跛行，病程可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月之久。剖檢病死牛，可見腺腔擴(kuò)張，存在出血現(xiàn)象，腺體存在囊腔，可見白細(xì)胞浸潤(rùn)、出血癥狀，成熟淋巴細(xì)胞不復(fù)存在，鱗狀上皮組織可見腫脹、壞死癥狀。

2、中藥復(fù)方能顯著提高BVD患病牛臨床治療效果

目前，臨床治療BVD仍是以西藥治療為主，如利用病毒唑、慶大霉素、恩諾沙星等藥物抑制病牛體內(nèi)病毒的復(fù)制，抗菌消炎，預(yù)防繼發(fā)感染，具有用藥方便快捷、見效快、止瀉效果好、消炎效果明顯等特點(diǎn)。但長(zhǎng)期使用該類藥物則會(huì)使病牛體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性，今后若牛群再發(fā)生BVD流行，則會(huì)降低該類藥物的使用效果，增加治療難度。且該類藥物會(huì)產(chǎn)生一定的毒副作用，使病牛出現(xiàn)惡心、胃腸功能紊亂、體內(nèi)菌群失調(diào)等不良反應(yīng)，降低病牛身體抵抗力，不利于機(jī)體的快速恢復(fù)。采用中藥復(fù)方治療BVD，其抗病毒譜相對(duì)較廣，毒副作用較小，長(zhǎng)期服用也不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，安全性較高，且治療效果也較好。

中獸醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牛病毒性腹瀉是由于熱毒濕邪蘊(yùn)積體內(nèi)無法宣泄導(dǎo)致。熱邪侵入機(jī)體，干擾心神，證見心悸、少神、高熱、脈濡滑而數(shù)；熱邪侵入營(yíng)血，損傷血絡(luò)，證見皮膚及黏膜出血或潰爛；濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃，致脾失健運(yùn)、胃失納降，脾胃運(yùn)化及消化吸收功能減弱，水谷共走大腸，證見泄瀉；濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，下注膀胱，腎臟、膀胱氣化失常，則尿色黃褐色，可見便血；水走大腸，機(jī)體津液虧損嚴(yán)重，則皮膚水分流失，彈性減弱而松弛，口渴而頻繁飲水。治療應(yīng)以涼血解毒、清熱燥濕、瀉火止痢為原則。

本研究中，經(jīng)中藥復(fù)方治療的試驗(yàn)組病牛治療總有效率高達(dá)95.00%，顯著高于對(duì)照組81.67%（Plt;0.05），提示中藥復(fù)方能顯著提高BVD病牛臨床治療效果。分析其原因在于，試驗(yàn)組采用的中藥復(fù)方中，黃芩性苦、寒，具有涼血止血、清熱瀉火、解濕熱毒之功效；大黃內(nèi)服可滌蕩胃腸實(shí)熱、實(shí)積，瀉熱通便，利膽退黃、活血化瘀，除血分熱毒，涼血止血，消腫；梔子同為苦寒藥，具有清熱利濕、涼血解毒、瀉火除煩之功效；生地也稱生地黃，性味甘、苦、寒，歸于心、腎、肝經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效；丹皮亦稱牡丹皮，具有清熱涼血、活血化瘀之功效，與生地同用，可在本方中加大清熱解毒效果；枳殼性辛、苦、微寒，藥效相對(duì)緩和，可調(diào)理胃腸氣機(jī)升降，具有理氣寬中、行滯消脹之功效；厚樸可入肺、脾、胃、大腸經(jīng)，既可清除胃腸食積、濕滯，理胃腸之氣滯，又可入肺除痰濕，具有下氣除滿、燥濕消痰之功效；柯子具有斂肺下氣、利咽、澀腸止瀉之功效；石榴皮具有澀腸止瀉，止血之功效；秦皮具有清熱燥濕，收澀止痢、清肝明目之功效。諸藥配伍同用，可疏泄肝腸，清肝腎，瀉火燥濕，解毒涼血，清虛止瀉。

3、中藥復(fù)方能有效減輕BVD患病牛炎性反應(yīng)

白介素1β是一種促炎細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體組織受到損傷后，炎癥部位的白介素1β濃度則會(huì)升高，且會(huì)誘導(dǎo)其他促炎因子逐漸釋放，引發(fā)炎性疼痛；白細(xì)胞介素2是一種由多細(xì)胞來源又具有多項(xiàng)作用的細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體處于炎癥感染階段、病毒感染階段或免疫系統(tǒng)損傷狀態(tài)時(shí)，白細(xì)胞介素水平則會(huì)隨之升高；白細(xì)胞介素4作用為調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫，機(jī)體存在炎癥時(shí)，會(huì)刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞等大量分泌白細(xì)胞介素4進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)功能，故會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞介素4水平增高；白細(xì)胞介素10是一種具有多功能的負(fù)向調(diào)控分子，參與炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，正常情況下在機(jī)體內(nèi)含量較低，但當(dāng)機(jī)體存在炎癥時(shí)，炎性細(xì)胞會(huì)大量分泌釋放入血，導(dǎo)致血液中白細(xì)胞介素10水平升高；腫瘤壞死因子α是一種能夠造成腫瘤細(xì)胞凋亡的因子，機(jī)體存在炎癥時(shí)易引起腫瘤壞死因子a含量的升高，其能參與正常的炎癥反應(yīng)，協(xié)助對(duì)抗炎癥因子。

本研究中，試驗(yàn)組病牛白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子α含量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素10含量稍高于對(duì)照組，但差異不顯著（P＞0.05），提示中藥復(fù)方能有效減輕BVD患病牛炎性反應(yīng)。分析其原因，在于中藥復(fù)方原材料屬于純天然綠色物質(zhì)，含有多種具有抗炎作用的活性成分，如生物堿類、揮發(fā)油類、黃酮類等成分，均會(huì)對(duì)機(jī)體炎癥部位的炎癥介質(zhì)、病原體等產(chǎn)生抑制、清除的作用，從而達(dá)到消炎、退熱、止痛等效果。本試驗(yàn)中藥復(fù)方中，生地、丹皮、秦皮等主要成分為生物堿，能直接抑制炎性細(xì)胞活性，厚樸等含揮發(fā)油類中藥可通過對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用發(fā)揮抗炎作用，生地、黃芩、柯子、枳殼等含黃酮類中藥可抑制炎癥介質(zhì)的釋放與合成，從而起到消炎作用。綜合藥理學(xué)分析，該方中的重要成分可能各白細(xì)胞介素靶點(diǎn)，發(fā)揮抗炎抗微生物的作用。

4、中藥復(fù)方能有效提高BVD患病牛免疫功能

中獸醫(yī)學(xué)將動(dòng)物體的機(jī)能活動(dòng)及清除、抵御各種有害物質(zhì)的作用稱為“正氣”，而將破壞機(jī)體內(nèi)部平衡和打破機(jī)體與外界環(huán)境相對(duì)平衡狀態(tài)的有害物質(zhì)稱之為“邪氣”。認(rèn)為只要體內(nèi)正氣充沛，致病邪氣便不能侵襲機(jī)體，說的正是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的免疫功能。而免疫系統(tǒng)自行調(diào)節(jié)而維持自身平衡的過程便等同于中獸醫(yī)學(xué)中的“正邪對(duì)抗”與“陰陽(yáng)平衡”。中藥治病防病，主要就是通過對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)機(jī)體的自身穩(wěn)定。

免疫球蛋白是指化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于抗體分子或本身具有抗體活性的球蛋白，包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M等，具有抵抗病毒、微生物等傷害機(jī)體的作用，其水平的降低則是機(jī)體免疫功能低下的一種征兆。CD4是機(jī)體內(nèi)十分重要的免疫細(xì)胞，計(jì)數(shù)偏低時(shí)則提示機(jī)體免疫力下降。有研究指出，BVD患病牛血清中免疫球蛋白A、免疫球蛋白G含量顯著低于健康牛，且更易出現(xiàn)腸道損傷現(xiàn)象，加重感染。本研究中，試驗(yàn)組病牛免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、CD4等免疫指標(biāo)含量均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示中藥復(fù)方能有效提高BVD患病牛免疫機(jī)能。分析其原因，在于中藥方劑可對(duì)機(jī)體臟腑、氣血等進(jìn)行調(diào)節(jié)，平衡陰陽(yáng)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫力，達(dá)到治病、防病的目的。從藥理學(xué)方面分析，大部分重要中含有豐富的活性成分，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、中和自由基、抗氧化等作用，可有效改善病牛血清指標(biāo)、體液免疫和細(xì)胞免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高對(duì)外界有害因素的耐受性，促進(jìn)機(jī)體快速恢復(fù)。

近年來，隨著我國(guó)對(duì)中醫(yī)文化發(fā)展的重視和對(duì)中醫(yī)藥臨床應(yīng)用效果的深入研究，使得中醫(yī)藥在牛、羊、豬等家畜的治病防病中也得到越來越廣泛的應(yīng)用。牛病毒性腹瀉是牛養(yǎng)殖業(yè)中較為常見的傳染性疾病之一，其傳播速度快，危害性大，治療不當(dāng)則會(huì)危及病牛生命，嚴(yán)重?fù)p害養(yǎng)殖戶經(jīng)濟(jì)效益。采用中藥復(fù)方治療牛病毒性腹瀉，綠色安全，不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)，且臨床療效顯著，可有效減輕病牛炎性反應(yīng)，改善免疫功能，促進(jìn)機(jī)體快速康復(fù)，應(yīng)用價(jià)值高，值得大范圍推廣。

（作者單位：014400內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗農(nóng)牧業(yè)綜合保障中心）